Dornas alfa

När ATH:
R05CB13

Karakteristik.

Rekombinant human desoksiribonukleaza (I), ett enzym, vilka selektivt klyver DNA. Dornase alfa är ett protein, produceras genom genetisk engineering använda kinesiska hamster. Renad produkt - glykoprotein, innefattande 260 aminosyror, vars primära sekvens är identisk med den för ett naturligt humant enzym, deoxiribonukleas I (DNas), en ungefärlig molekylvikt 37 kd.

Farmakologisk verkan.
Mukolytisk.

Tillämpning.

Förbättra lungfunktionen hos patienter med cystisk fibros som är äldre än 5 år med ett index på minst FVC 40% från normen (i den komplexa terapi). Den kan användas för att behandla patienter med vissa kroniska lungsjukdomar (inkl. bronkiektasi, KOL, medfödd lungutveckling hos barn, kronisk lunginflammation, immunbristtillstånd, fortsätter med pulmonell), om en läkare för att bedöma mukolytiska effekten av dornas alfa ger fördelar för patienterna.

Kontra.

Överkänslighet, allergiska reaktioner på läkemedel från ovarieceller från kinesisk hamster.

Begränsningarna gäller.

Barn upp till ålder 5 år, och patienter med FVC index mindre 40%. Säkerhet och effekt har inte visats.

Graviditet och amning.

Om graviditet endast bör förskrivas om det är absolut indicerat, om nyttan för modern överväger risken för barnet (adekvata och välkontrollerade studier på människa har inte haft). Studier av dornas alfa i råttor och kaniner med på / i vid doser upp till 10 mg / kg / dag (systemisk exponering än i 600 gånger högre än väntat efter att ha tagit den rekommenderade dagliga dosen för människa) De angav inte nedsatt fertilitet, teratogenicitet eller effekter på fosterutvecklingen.

Kategori åtgärder leder till FDA - B. (Studiet av reproduktion hos djur visade ingen risk för negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har gjort.)

Okänd, Oavsett om droger penetrera bröstmjölk hos kvinnor. Små mängder av dornas alfa bestämdes i bröstmjölk hos apor Cynomolgus bolus vid en dos (100 mg / kg) dornas alfa efter 6 h / Infusion (80 mg / kg / dag). Vid användning i enlighet med rekommendationerna från dornas alfa tränger in i kretsloppet är minimal, Men rekommenderas inte användning hos ammande mödrar.

Bieffekter.

I kliniska studier har patienter använde för att dornase alfa 12 Månader.

I en randomiserad placebokontrollerad studie jämfört dornas alfa med placebo hos patienter med ett index på åtminstone FVC 40% från normen över 600 patienter fick dornas alfa 1 eller 2 två gånger om dagen varje dag för 6 Månader; De flesta av de observerade biverkningarna, kanske, är ett uttryck för den underliggande sjukdomen eller komplikationer. I de flesta fall är dessa biverkningar var milda, övergående, och krävde ingen utsättning PM. Biverkningar, leder till fullständigt upphörande av behandling dornase alfa, Vi observerade i ett mycket litet antal patienter, och patienter som avbröt var likartade i placebogruppen (2%) och gruppen, mottagande dornas alfa (3%). Bieffekter, observeras oftare (mer 3%) hos patienter med cystisk fibros, mottagande dornas alfa, jämfört med placebo, presenteras i tabell.

I en randomiserad placebokontrollerad studie på patienter med symtomatisk cystisk fibros (FVC mindre 40% från normen) biverkningsprofilen liknade den som noterades i studier på patienter med cystisk fibros mild till måttlig svårighetsgrad. I denna studie, biverkningar, som har markerats med en högre frekvens (mer 3%) patienter, behandlades med dornas alfa, såsom visas i tabell.

Bord

Bieffekter, inträffar med en frekvens mer 3% i patienter med cystisk fibros i kliniska prövningar av dornas alfa

* Endast enskild förändring, återspeglar inte alla förändringar i FVC

Biverkningar, observerades med samma frekvens hos patienter med cystisk fibros minst index FVC 40% från normen vid inandning dornas alfa och placebo

Kroppen som helhet: buksmärtor, trötthet, feber, influensaliknande symtom, sjukdomskänsla, sepsis.

Matsmältningssystemet: tarmobstruktion, gallblåsan sjukdom, lever, pankreas.

Metabolism: diabetes mellitus, gipoksiya, viktminskning.

Andningssystem: apné, ʙronxoektaz, bronkit, förändringar i egenskaperna hos sputum, ökad hosta, dyspné, hemoptys, nedsatt lungfunktion, näspolyper, lunginflammation, pneumotorax, rinit, sinuit, ökad slembildning, väsande.

I kontrollerade studier, dödligheten var likartad i gruppen av patienter, med dornas alfa, och placebo. Orsaker till dödsfall i samband med utvecklingen av cystisk fibros och ingår apné, hjärtstopp, hjärt misslyckande, pulmonell hjärt, hjärtsvikt, massiv hemoptys, lunginflammation, pneumotorax, andningssvikt.

Portabilitet dornas alfa 2,5 mg inhalation studerades vid två veckors daglig administrering på 98 Patienter med cystisk fibros (65 åldrad 3 månader till 5 år, 33 åldrad 5 år före 10 år). Vi använde återanvändbara nebulisator. Antal patienter, som firade hosta, Det var högre i den yngre åldersgruppen (29/65, 45% jämfört med 10/33, 30%) samma, liksom antalet fall av måttlig och svår hosta svårighetsgrad (24/65, 37% jämfört med 6/33, 18%).

Andra biverkningar var milda eller måttlig svårighetsgrad. Antal patienter, som firade rinit, Det var högre i den yngre åldersgruppen (23/65, 35% jämfört med 9/33, 27%) samma, eftersom antalet patienter, som noterade hudutslag (4/65, 6% jämfört med 0/33).

Allergiska reaktioner

Det fanns inga rapporterade fall av anafylaxi, som kan vara relaterad till utnämningen av dornas alfa. Det var övergående utslag mild eller måttlig svårighetsgrad och svagt uttryckt i hudutslag. För alla studier på cirka 2-4% av patienterna har antikroppar mot dornas alfa. Ingen av dessa patienter utvecklade klinisk betydelse anafylaxi och serumantikroppar mot dornase alfa okänd.

Samverkan.

Kompatibel med andra läkemedel, primenyayushtimisya vid lechenii CF. (inklusive antibiotika, bronkodilatorer, matsmältningsenzymer, vitaminer, Inhalerad och systemiska kortikosteroider, analgetika).

Farmaceutisk inkompatibilitet: en vattenlösning av dornas alfa har inte buffrat och bör inte skiljas eller blandas med andra system inhalerade läkemedel (eventuella oönskade strukturella och / eller funktionella förändringar).

Överdosering.

Symptom: överdoser har registrerats. I studier på råttor och apor show, att en enda formulering inandning i doser, högre än som vanligen används i kliniska försök upp till 180 tid, tolereras väl. Single oral administration till råttor vid doser av dornas alfa till 200 mg / kg tolereras också väl.

I kliniska studier fick patienter med cystisk fibros upp till 20 mg dornas alfa 2 två gånger om dagen för 6 dagar och 10 mg 2 två gånger om dagen för en bruten krets (en två veckors mottagning / två-veckors uppehåll) för 168 dagar. Båda doseringsregimerna tolererades väl.

Dosering och administration.

Inandning. Lösningen i ampullerna är endast avsedd för en enda användning av inandning, Det inleds med luftkompressorn nebulisator (tryckluftsnebulisator); rekommenderad dos är 2500 ED (2,5 mg) dornase alfa 1 en gång om dagen, vilket motsvarar innehållet 1 ampull (2,5 mg outspädd lösning). Vissa patienter äldre 21 Kan den bättre behandlingseffekt uppnås med användning av drogen 2 en gång om dagen.

Hos de flesta patienter kan det optimala effekten uppnås med kontinuerlig daglig användning av dornas alfa. Forskning, vari dornas alfa administreras intermittent, visa, att efter avslutad behandling förbättring av lungfunktionen snabbt försvinna, det rekommenderas att det dagliga intaget av läkemedlet. För närvarande är inte rekommendationerna om den optimala tiden på dagen för administrering av läkemedlet.

Säkerheten och effekten av daglig användning under en tidsperiod 12 månader har inte fastställts.

Under exacerbation av luftvägsinfektion under behandling med användning av drogen kan fortsätta utan risk för patienten.