Decitabin

När ATH:
L01B

Farmakologisk verkan.

Antitumörmedlet, antimetaʙolit, naturlig nukleosidanalog 2′-deoxicytidin, Det är en hämmare av DNA-metyltransferas-enzym. Metylering och demetylering är associerad med styrningen av genexpression. Metylering av promotorregionen av genen eller nära platsen inhiberar transkription av. DNA-demetylering återställer expression av genen. Genaktivering detsitabinom, Det kan uttryckas i differentieringsinduktion, den önskade effekten vid behandling av myelodysplastiska syndrom, etc.. maligna tumörer i blod, aktivering av tumörsuppressorgener, etc.. Genov, vars effekt sträcker sig till många typer av tumörer. Komplex av DNA-metyltransferas enzym och 5-aza-deoxicytidin kunde inducera apoptos, när cellen lämnar cykeln av DNA-syntes och cellcykeln inducerad isolering och mitotisk blocket. Resultatet av effekterna av Decitabin kan övervinnas läkemedelsresistens, lättnad immunresponser, Induktion av apoptos. Decitabin verkar i S-fas av cellcykeln. Ensam Celler bör nå S-fas, att visa maximal effekt av Decitabin.

Farmakokinetik

När infusionen 100 mg / m för 1 Nej, plasmakoncentrationen ökar under infusion, sedan minskar dwuhfazno; Cmax - 0,359-0,559 mg / ml, AUC - 320-496 ng x timme / ml. Hos patienter, emot 72-timmars infusion med en dos 20, 25 eller 30 mg / m / dag, AUC - 385-701, 645-841, 619-867 Ng x timme / ml, respektive. Distributionsvolymen (при Css) - 3,17-6,01 l / kg. Kontakt proteiner - mindre 1%. Huvudvägen - deaminering av cytidindeaminas, närvarande i levern, i granulocyter, tarmepitel, plasma. In vitro-studier tyder på, Decitabin som inte är ett substrat av cytokrom P450-enzymer av human lever. När infusionen 100 mg / m för 1 h totalt clearance 104-147 ml / min / kg (överstiger hepatiska blodflödet), som indikerar närvaron av extrahepatisk metabolism Decitabin . Den slutliga T1 / 2 - 30-40 minuter. Utsöndras i urinen huvudsakligen som metaboliter, mindre 1% - Oförändrad.

Vittnesbörd

Myelodysplastiskt syndrom alla typer.

Kontra

Överkänslighet, graviditet, laktation.

Försiktigt.

Nedsatt / leverfunktion.

Dosering

Grundnivå: I / kontinuerlig 15 mg / m för 3 varje timme 8 h för 3 dagar (premedicinering med antiemetiska läkemedel vid standarddoser).

Bläddrar igenom 6 Sol (minsta 4 Sol) kan fortsätta så länge, hur terapeutiska effekten kvarstår. Dosjustering eller senareläggning av nästa injektion utförs på resultaten från den allmänna analysen av blod.

Om återhämtning av hematologiska parametrar (till 1000 neutrofiler / ml eller mer, trombocyter till 50.000 / l och mer) Det krävs mer 6 veckor, sedan lägga nästa cykel, tillfälligt minska dosen på följande algoritm: Om återhämtningen kräver 6-8 veckor, fördröja införandet av upp till 2 Sol, minska dosen 11 mg / m varje 8 Nej (33 mg / m / dag, självklart - 99 mg / m); Om återhämtningen kräver 8-10 veckor, och i fallet, Om sjukdomen inte utvecklas (genomför en undersökning), fördröja införandet av en ytterligare 2 Sol; administreras vid en dos av 11 mg / m varje 8 Nej (33 mg / m ^ per dag, självklart - 99 mg / m).

I efterföljande cykler dosen kan upprätthållas eller öka, beroende på de kliniska indikationerna.

När koncentrationen av kreatinin 177 mmol / l, indikator ALT och totalt bilirubin, överstiger i 2 gånger den övre gränsen för normalvärdet, akut infektion, exacerbation av kroniska infektioner, okontrollerad infektion, återuppta behandlingen efter deras eliminering.

Sidoeffekt

Från nervsystemet: huvudvärk, yrsel, giperesteziya, sömnlöshet, förvirring.

Den andningsorganen: hosta, faryngit, väsande i lungorna, gipoksiya.

Från sidan av blodbildningen: neutropeni, trombocytopeni, anemi, febril neutropeni, leukopeni.

Från matsmältningssystemet: illamående, förstoppning, diarré, kräkningar, buksmärtor, utslag på slemhinnan i munnen, stomatit, dyspepsi, ascites.

På den del av rörelseapparaten: artralgi, smärta i armar och ben, ländrygg.

För huden: ekkymos, hudutslag, эritema, hudförändringar, ospecificerad, klåda, petekier, blekhet.

Lokala reaktioner: ömhet vid injektionsstället.

Annat: anorexi, feber, perifert ödem, tremor, ödem, ospecificerad, smärta, ospecificerad, lymfadenopati, letargi, lunginflammation, cellulit, Candidiasis, ospecificerad, herpes simplex.

Laboratoriefynd: giperglikemiâ, hypoalbuminemi, gipomagniemiya, kaliopenia, hyperkalemi, ökning av blodurea.

Överdosering.

Symptom: svår myelosuppression, inklusive fördröjd neutropeni, trombocytopeni, giperkreatininemiю.

Behandling: symptomatisk.

Läkemedelsinteraktioner

Decitabin metaboliseras av cytidindeaminas, Emellertid, förmågan att interagera med andra. enzymsubstrat är liten, tk. Rm (Michaelis konstant) Decitabin är relativt stor (250 M). Förhållande till plasmaproteiner mindre 1%, Därför interaktionen, på grund av förskjutningen av läkemedel från proteinbindningsställen, ynkligt.

Den uppringda Decitabin myelosuppression kan förbättras så. antitumörläkemedel.

Monoterapi tamoksifenom soprovozhdaetsya trombotsitopeniey (blodplättar mindre än 100.000 / mm) och tromboemboliska komplikationer (förvärras av samtidig användning av andra. anticancerläkemedel). Bör vägas mot riskerna och fördelarna med den kombinerade användningen av Decitabin och tamoxifen. Det är nödvändigt att observera patienten för att identifiera de symtom på blödning och tromboembolism.

Försiktighetsåtgärder.

Användning av läkemedlet associerat med utvecklingen av neutropeni och trombocytopeni, så för efterföljande behandlingscykler bör vara att justera dosen och tiden för cykeln. Det är nödvändigt att ta hänsyn till den tidiga användningen av tillväxtfaktorer och / eller antimikrobiella, antimykotisk, antivirala läkemedel för behandling av förmodad infektion. Myelosuppression och ökad neutropeni 1 och 2 cykeln är inte nödvändigtvis ett tecken på utvecklingen av myelodysplastiskt syndrom. Totalt utslag blod utförs vid en frekvens, nödvändigt att övervaka terapeutiska och toxiska effekter (möjligt före varje behandlingscykel).

Innan behandlingen bedöma leverfunktion och kreatininkoncentrationen i blod.

Under behandlingen, och 2 Månader efter, män och kvinnor ska använda ett tillförlitligt preventivmedel. I prekliniska studier, en minskning med vikt, kränkning av testikel histologi, betydande minskning av spermier, minskning i förekomsten av graviditetsförlust och en ökning i frekvensen av ett befruktat ägg.

Kvinnor i fertil ålder bör avstå från graviditet, detsamma gäller för partner av män, behandlad. Vid behandling under graviditeten, bör informera patienten om fosterskador.

Okänd, Oavsett Decitabin och dess metaboliter i bröstmjölk (på grund av risken för allvarliga biverkningar hos spädbarn, bör diskutera möjligheten att stoppa amning, med tanke på behovet att behandla modern).