Cinakalcet

När ATH: H05BX01

Farmakologisk verkan

Антипаратиреоидное средство.

Kal′cijčuvstvitel′nye receptorer, ligger på ytan av huvudsakliga cellerna i bisköldkörtlarna, är stora regulatorer av секреции паратиреоидного гормона (PTG). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после приема цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема дозы, что соответствует C_max цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 tid / dag. Уровень ПТГ в клинических исследованиях Цинакалцета измерялся в конце интервала дозирования.

После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administrering, C_max цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 Nej. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. Прием Цинакалцета вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

Увеличение AUC и C_max цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 mg 1 tid / dag. Vid doser över 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.

Fördelning

C_ss цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой V_d om 1000 l, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.

Metabolism

Цинакалцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Huvudmetaboliterna, обнаруженные в крови, inaktiv. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (it. Nej. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией.

Avdrag

T_1/2 в начальной фазе составляет примерно 6 Nej, в конечной фазе – от 30 till 40 Nej.

Метаболиты в основном выводятся почками: om 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% i Calais.

Vittnesbörd

Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialys.

Гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез.

В составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.

Dosregim

Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. Tabletterna ska tas i sin helhet.

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 år)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 1 tid / dag.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели до максимальной дозы 180 mg 1 tid / dag, при которой у пациентов, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 pg / ml (15.9-31.8 ммол/л), определяемый по содержанию иПТГ. Определение уровня ПТГ следует проводить не раньше, än 12 h efter administrering av läkemedlet. При оценке уровня ПТГ необходимо придерживаться современных рекомендаций.

Измерение уровня ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 i månaden. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ). Терапия препаратом Цинакалцет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, it. Nej. genom 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует определять примерно 1 en gång i månaden. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры.

Сопутствующую терапию с использованием препаратов связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.

Карцинома паращитовидных желез

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 år)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 2 gånger / dag.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 mg 2 gånger / dag, 60 mg 2 gånger / dag, 90 mg 2 ggr / dag och 90 mg 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. Den maximala dosen, применявшаяся в ходе клинических исследований, var 90 mg 4 gånger / dag.

Определение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить через 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови определяют каждые 2–3 месяца. После коррекции доз до достижения максимальной дозы препарата следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови. Если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии.

При лечении пациентов с печеночной недостаточностью начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.

Sidoeffekt

Från matsmältningssystemet: очень часто – тошнота, kräkningar, anorexi; иногда – диспепсия, diarré.

Från den centrala och perifera nervsystemet: ofta, yrsel, parestesi; иногда – судороги.

På den del av rörelseapparaten: ofta-myalgi.

På den del av det endokrina systemet: часто – снижение уровня тестостерона.

Dermatologiska reaktioner: часто – сыпь.

Allergiska reaktioner: иногда – реакции гиперчувствительности.

Annat: часто – астения, hypokalcemi.

Kontra

Barn och tonåringar enligt 18 år;

Överkänslighet mot läkemedlet.

Graviditet och amning

Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. Användning av läkemedlet under graviditeten är möjligt endast i fall, när den avsedda fördelarna för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Läkemedelsinteraktioner

Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, propafenon, metoprolol, desipramin, nortryptylyn, klomipramin), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Цинакалцет.

При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 mg 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) dos 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 gånger (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).

Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.