Cetrorelix

När ATH:
H01CC02

Karakteristik.

Cetroreliksa acetat är en syntetisk dekapeptid med antagonistisk aktivitet vis-à-vis gonadotropin frigöra hormonet (GnRG), en analog av den naturliga Gnrh med замещениями аминокислот в 1, 2, 3, 6 och 10 положениях. Löslig i vatten. Molekylvikt 1431,06.

Farmakologisk verkan.
Antigonadotropnoe.

Tillämpning.

Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим забором яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий.

Kontra.

Гиперчувствительность к цетрореликса ацетату, экзогенным пептидным гормонам, GnRG, аналогам ГнРГ, graviditet (предполагаемая или подтвержденная), laktation, период постменопаузы, njur- och / eller leversvikt.

Begränsningarna gäller.

Не предназначен для использования женщинами 65 och äldre.

Graviditet och amning.

Цетрореликса ацетат, вводимый крысам в первые семь дней беременности в дозах до 38 mg / kg (примерно разовая рекомендуемая терапевтическая доза для человека, рассчитанная на площадь поверхности тела), не оказывал влияния на развитие имплантированного оплодотворенного яйца. Однако доза 139 mg / kg (примерно четырехкратная человеческая доза) приводила к резорбции плодного яйца и постимплантационным потерям в 100% fall.

При введении цетрореликса ацетата с 6-го дня беременности и, om, до срока родоразрешения крысам в дозе 4,6 mg / kg (0,2-кратная человеческая доза) и крольчихам в дозе 6,8 mg / kg (0,4-кратная человеческая доза) наблюдалась очень ранняя резорбция плодного яйца и полные выкидыши (тотальные постимплантационные потери). Резорбция плодов у животных — логическое следствие изменений гормонального уровня, связанное с антигонадотропными свойствами цетрореликса ацетата, Följaktligen, также возможна потеря плода и у людей. Djur, у которых поддерживалась беременность, увеличения числа случаев фетальных аномалий не наблюдалось.

Противопоказано при подтвержденной или предполагаемой беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

Категория действия на плод по FDA — X (Djurförsök eller kliniska prövningar visade en kränkning av foster och / eller om det finns bevis för att risken för negativa effekter på den mänskliga foster, erhållits i forskning eller praktik; risk, i samband med användning av droger under graviditeten, större än de potentiella fördelarna.)

Okänd, проникает ли цетрореликса ацетат в грудное молоко. Поскольку многие лекарства экскретируются в грудное молоко человека, а эффекты цетрореликса ацетата на лактацию и/или детей, находящихся на вскармливании грудным молоком, Vi har inte studerats, назначать его кормящим женщинам не следует.

Bieffekter.

Безопасность цетрореликса ацетата оценивалась в контролируемых клинических исследованиях у 949 patienter, får terapi, направленную на контролируемую стимуляцию яичников, в возрасте 19–40 лет (medelålder 32 år), 94% из них — белокожие. Цетрореликса ацетат назначали в дозе от 0,1 mg 5 мг однократно или многократно. Системные побочные реакции от начала лечения цетрореликса ацетатом до подтверждения беременности с помощью УЗИ, наблюдавшиеся у ≥1% пациенток: синдром гиперстимуляции яичников средней и тяжелой степени (ощущение напряжения и боль в животе, kräkningar, diarré, andningssvårigheter) - 3,5% (n = 33), illamående - 1,3% (n = 12), huvudvärk - 1,1% (n = 10).

Lokala reaktioner (vanligen övergående, medelhög intensitet, kort): rodnad, эritema, subkutan blödning, klåda, svullnad. Во время постмаркетинговых исследований отмечались редкие случаи реакций гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции.

В исследовании по показанию, не имеющему отношения к бесплодию (äggstockscancer), у одной пациентки после 7 месяцев лечения цетрореликса ацетатом в дозе 10 мг/сут наблюдалась тяжелая анафилактическая реакция с появлением кашля, hudutslag, hypotoni.

I fas 3 клинического исследования цетрореликса ацетата были 2 случая мертворождения.

Missbildningar

По результатам завершенных клинических исследований у 316 новорожденных от матерей, применявших цетрореликса ацетат, были выявлены следующие аномалии: один из близнецов имел анэнцефалию (умер через 4 дня после рождения), второй родился нормальным; один ребенок родился с дефектом межжелудочковой перегородки и один ребенок — с билатеральной врожденной глаукомой.

В четырех случаях беременность закончилась медицинским абортом в Фазе 2 och Fas 3 исследования лечения, направленного на контролируемую стимуляцию яичников (имелись крупные аномалии: diafragmabråck, трисомия по 21 par kromosomer, синдром Клайнфельтера, множественные пороки развития, трисомия по 18 par kromosomer). В трех из четырех случаев была выполнена внутриклеточная инъекция спермы, в четвертом использовался метод ЭКО.

Малые врожденные аномалии включали: добавочные соски, двустороннее косоглазие, заращение девственной плевы, врожденный невус, гемангиому и синдром удлиненного QT. Причинная связь между описанными аномалиями и приемом цетрореликса ацетата неизвестна. Множественные факторы, генетические и другие (включающие лечение, направленное на стимуляцию яичников, IVF, гонадотропины и прогестерон и не только эти факторы) создают трудности в определении причины.

Samverkan.

Studier in vitro отмечена малая вероятность взаимодействия с ЛС, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или подвергающихся реакциям конъюгации, однако полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя.

Överdosering.

Данных по передозировке цетрореликса ацетата 0,25 och 3 мг у людей нет. Однократные дозы до 120 мг хорошо переносились пациентами, получавшими лечение по показаниям, не относящимся к бесплодию.

Dosering och administration.

P /, в нижнюю часть брюшной стенки, в область вокруг пупка (во избежание появления местного раздражения при многократном режиме дозирования следует выбирать различные участки для инъекций). Назначается 1 en gång om dagen, genom 24 Nej, på morgonen eller kvällen, dos 0,25 мг или однократно во время перехода от ранней к средней фолликулярной фазе в дозе 3 mg.

В однократном режиме дозирования цетрореликс 3 мг назначается на 7-й день стимуляции яичников (в пределах 5–9 дня) при соответствующем ответу стимуляции сывороточном уровне эстрадиола. Om det under 4 дней после инъекции цетрореликса ацетата в дозе 3 мг не вводился человеческий ХГ, следует ежедневно до дня назначения человеческого ХГ вводить цетрореликса ацетат 0,25 mg.

В многократном режиме дозирования цетрореликса ацетат 0,25 мг назначается на 5-й день стимуляции яичников (på morgonen eller kvällen) или на 6-й день (morgon), dagligen, до дня назначения человеческого ХГ.

Försiktighetsåtgärder.

Цетрореликса ацетат должен назначаться врачом с опытом лечения нарушений репродуктивной функции. Innan behandlingen påbörjas bör patienten varnas om behandlingens varaktighet., behovet av övervakningsförfaranden och risken för eventuella biverkningar. Необходимо тщательное наблюдение за пациентками с гиперчувствительностью к ГнРГ после первой инъекции.

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников проводят симптоматическое лечение (rekreation, в/в введение электролитов или коллоидов, проведение гепаринотерапии).

Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на поддержку наступления беременности) должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий.

В связи с недостаточным клиническим опытом повторного проведения стимуляции овуляции с использованием препарата при повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения.