Kaspofungin

När ATH:
J02AX04

Karakteristik.

Semi-syntetisk lipopeptid förening (exinokandin), syntetiserades från produkten från jäsning Grus lozoyensis. Caspofunginacetat - hygroskopisk vit eller nästan vitt pulver; lättlöslig i vatten, metanol, något löslig i etanol; pH hos vattenlösningar av caspofunginacetat ca 6,6; molekylvikt 1213,41.

Farmakologisk verkan.
Antifungal.

Tillämpning.

Empirisk behandling av patienter med febril neutropeni vid misstänkt svampinfektion, invasiv candidiasis (inkl. kandidemija) hos patienter med neutropeni eller utan, invasiv aspergillos (patienter, refraktära mot annan terapi eller det neperenosyaschih), esofageal candidiasis, orofaryngeal candida.

Kontra.

Överkänslighet.

Begränsningarna gäller.

Kombinationen med cyklosporin, måttlig leverinsufficiens (från 7 till 9 Parlamentet på Child-Pugh), Yngsta 18 år (säkerhet och effekt hos barn har inte identifierat).

Graviditet och amning.

Djur (råttor, Kaniner) caspofungin passerar placentabarriären och bestäms av plasma foster hos dräktiga djur. Det har visat sig vara embryotoxiskt hos råttor och kaniner (inkl. ofullständig benbildning av skalle och bål, öka frekvensen av livmoderhalscancer revben hos råttor). Hos kaniner fanns ökad frekvens av ofullständig benbildning av Talus / calcaneus. Caspofungin orsakade också en ökning av resorption hos råttor och kaniner och råttor förlust periimplantatsionnye. Dessa effekter observerades vid doser, medför exponering, liknande den för patienter, doserat 70 mg.

Klinisk erfarenhet av användning av läkemedlet hos gravida kvinnor är inte, adekvata och välkontrollerade studier har utförts. Caspofungin bör inte ges till kvinnor under graviditeten, utom i de fall, när användning av drogen är viktigt.

Kategori åtgärder leder till FDA - C. (Studiet av reproduktion hos djur har visat negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har hållit, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, trots den möjliga risken.)

Om det behövs bör utnämningen under amning sluta amma (caspofungin tränger in i mjölken hos digivande råttor, inga uppgifter om penetrationen av en kvinnas bröstmjölk).

Bieffekter.

Rapporterade histaminmedierade symptom, såsom utslag (≥2%), svullnad i ansiktet, klåda, känna värmen, bronkospasm; kända fall av anafylaxi efter administrering av caspofungin.

I kliniska prövningar under empirisk behandling hos patienter med febril neutropeni (randomiserad, dubbelblind studie, n = 564), mottagande caspofunginacetat 50 mg / dag efter laddningsdos 70 mg (i 73 patienter, var dosen ökas till 70 mg/dag), biverkningar observerades i 39% patienter. I 5% patienter avbröt behandlingen på grund av biverkningar.

Från mag-tarmkanalen: ≥2% illamående, kräkningar, diarré, förhöjda leverenzymer (IS, ALT, Alkaliskt fosfatas), öka koncentrationen av direkt och totalt bilirubin; buksmärtor (1,4%).

Med urin- och könsorganen: ökning av serumkreatinin (1,2%).

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): rodnad i ansiktet (1,8%), takykardi (1,4%), förhöjt blodtryck (1,1%).

Allergiska reaktioner: ≥2% utslag.

Annat: ≥2% - frossa, hypertermi, ökad svettning, huvudvärk, andfåddhet, kaliopenia, gipomagniemiya; smärta i ryggen (0,7%), takypné (0,4%).

I en randomiserad dubbelblind fas III-studie i patienter med invasiv candidiasis (n = 114), mottagande caspofunginacetat 50 mg / dag efter laddningsdos 70 mg, biverkningar observerades i 28,9% fall.

Från mag-tarmkanalen: ≥2% diarré, kräkningar, förhöjda leverenzymer (ALT, Alkaliskt fosfatas), öka koncentrationen av direkt och totalt bilirubin; illamående (1,8%), gulsot (0,9%), ökning av AST (1,9%), ökning av blodurea (1,9%).

Med urin- och könsorganen: ≥2% - ökat serumkreatinin; njursvikt (0,9%).

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): ≥2% - flebit / tromboflebit; takykardi (1,8%), förhöjt blodtryck (1,8%), gipotenziya (0,9%), anemi (minskning av hemoglobin - 0,9% och hematokrit - 0,9%).

Allergiska reaktioner: hudutslag (0,9%).

Annat: ≥2% - frossa, hypertermi; tremor (1,8%), minskning / ökning serumkaliumnivåerna (9,9/0,9%), Svettningar (0,9%).

Säkerheten och effekt av caspofunginacetat hos patienter med matstrupen och / eller svalg candidiasis utvärderades i flera studier.

I kontrollerade studier på patienter med matstrupen och / eller svalg candidiasis, mottagande caspofunginacetat 50 mg/dag (Fas III-studie, n = 83) eller 50/70 mg/dag (fas II-studie, n = 80/65), Följande biverkningar observerades.

Från mag-tarmkanalen: ≥2% - buksmärta, illamående, diarré, kräkningar, förhöjda leverenzymer (ALT, IS, Alkaliskt fosfatas), hypoalbuminemi.

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): ≥2% - anemi (minskning av hemoglobin och hematokrit).

Allergiska reaktioner: hudutslag och erytem (1,2-1,5%).

Annat: ≥2% - frossa, hypertermi, venösa komplikationer postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, huvudvärk, hypoalbuminemi, kaliopenia; Det noterades också (i olika takt i olika studier) förändringar i laboratorievärden, inkl. ökning av koncentrationen av direkt bilirubin, hypokalcemi, ökning av blodurea, ökning av serumkreatinin, hypoproteinemi, Eosinofili, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, ökning av partiell tromboplastintid och PV, leukocyturi, proteinuri.

I den öppna studien på patienter med invasiv aspergillos (n = 69), mottagande caspofunginacetat (1 dag 70 mg/dag, sedan 50 mg/dag), Följande biverkningar observer: 2,9% - hypertermi, venösa komplikationer postinfuzionnye, illamående, kräkningar, rodnad i ansiktet, ökning av AP, kaliopenia; Eosinofili (3,2%), ökning av urinprotein (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); sällan observerade lungödem, akut andnödssyndrom, och radiografiska infiltrat.

Efter marknadsintroduktion perioden präglades av följande biverkningar:

Från mag-tarmkanalen: Sällsynta fall av kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion.

Kardiovaskulära systemet: perifert ödem.

Annat: hyperkalcemi.

Samverkan.

Caspofunginacetat inte är en hämmare av ett enzym av cytokrom P450 (CYP), och är inte inducerar metabolismen av andra läkemedel, опосредованного CYP3A4. Caspofungin är inte ett substrat för P-glykoprotein enzymer och representerar ett svagt substrat för cytokrom P450-enzymer.

Farmakokinetik caspofungin inte påverkar itrakonazol, Amfotericin B, Mykofenolatmofetil, Nelfinavir, takrolimus. Caspofungin har ingen effekt på de farmakokinetiska parametrarna av itrakonazol, Amfotericin B, rifampicin, eller aktiva metaboliten av mykofenolatmofetil.

Caspofungin minskar graden av 12-timmars koncentrationer (C_{12 Nej}) i takrolimusblodet 26%. Patienter, mottagande båda läkemedlen, Det rekommenderas att kontrollera koncentrationen av takrolimus i blodet och, vid behov, korrigering av dess dosering.

Med samtidig användning av caspofungin och ciklosporin möjliga övergående (försvinna efter läkemedelstillbakadragande) öka koncentrationen av ASAT och ALAT (inte mer, än 3 faldigt jämfört med den övre gränsen för normalvärdet), samt ökning av AUC på cirka caspofungin 35% utan att ändra koncentrationen av cyklosporin. Den gemensamma utnämningen av dessa läkemedel (upp till 290 d) Det fanns inga allvarliga biverkningar från levern. Samtidig administrering av caspofungin och ciklosporin kan motiveras, om de potentiella fördelarna med ett sådant syfte är större än den potentiella risken.

Rifampicin kan antingen accelerera, och bromsa spridningen av caspofungin. Den gemensamma utnämningen av rifampicin och caspofungin för 14 dagar observerade övergående ökning av plasmakoncentrationen av caspofungin i 1: a dagen (ökning av AUC på ca 60%). På samma gång, denna hämmande effekt observerades inte, när utnämningen skedde mot caspofungin innehas för 14 dagars monoterapi med rifampicin, samtidigt mot bakgrund av en hållbar spolen effekten av rifampicin noterade en liten minskning av AUC och koncentrationen av caspofungin i slutet av infusionen, och tröskelkoncentrationen är ungefär 30%.

Samtidig användning av caspofungin med inducerare av läkemedelsclearance (efavirenz, Nevirapin, fenytoin, Dexametason, Karbamazepin) kan resultera i en kliniskt signifikant minskning i koncentrationen av caspofungin. Tillgängliga uppgifter tyder på att, som induceras av dessa läkemedel minska koncentrationen av caspofungin händer snart på grund av acceleration av eliminerings, snarare än ämnesomsättningen. Samtidig användning av caspofungin med efavirenz, nelfinavirom, nevirapin, rifampicin, deksametazonom, med fenytoin eller karbamazepin, vilket ökar den dagliga dagliga dosen av caspofungin till 70 mg.

Överdosering.

Uppgifter om drogöverdos ingen. Den högsta testade dosen, en enstaka dos, tolererades väl i kliniska prövningar 210 mg (6 Friska frivilliga). Läkemedlet visades också tolereras väl när det administrerades i en daglig dos. 100 mg för 21 dag (15 Friska frivilliga). Vid överdosering caspofungin dialys inte utförs.

Dosering och administration.

B /, genom långsam I / Infusion (≥1) 1 en gång om dagen. Om empirisk behandling, vuxen: den första dagen administreras en enda laddningsdos 70 mg, den andra och efterföljande dagarna - till 50 mg per dag. Varaktigheten beror på den kliniska och mikrobiologiska effektivitet. Empirisk behandling bör genomföras till full upplösning av neutropeni. Efter bekräftelse av en svampinfektion, bör patienter får drogen åtminstone 14 Nätter, läkemedelsbehandling bör fortsätta under åtminstone 7 dagen efter försvinnandet av kliniska manifestationer som en svampinfektion, och neutropeni. Kanske en ökning av den dagliga dosen till 70 mg, om dosen 50 mg tolereras väl, men det ger inte den önskade kliniska effekten.