BYETTA

Aktivt material: эксенатид
När ATH: A10BX04
CCF: Orala hypoglykemiska medel
ICD-10 koder (vittnesmål): E11
När CSF: 15.02.06
Tillverkare: Eli Lilly VOSTOK S.A.. (Schweiz)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Lösningen för p / till införandet färglös, klar.

Hjälpämnen: natriumacetattrihydrat, isättika, mannitol, metarezol, vatten d / och.

1.2 ml – penna (1) – förpackningar kartong (1).
2.4 ml – penna (1) – förpackningar kartong (1).

Farmakologisk verkan

Гипогликемический препарат. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfonylkarbamider, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 minuter, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Förutom, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Hos patienter med diabetes mellitus typ 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.

Det har visats, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.

Hos patienter med diabetes mellitus typ 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Farmakokinetik

Absorption

После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних С_max genom 2.1 Nej, которая составляет 211 pg / ml, AUC_o-inf är 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 mikrogram till 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание С_makh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.

Fördelning

V_d эксенатида после п/к введения составляет 28.3 l.

Metabolism och utsöndring

Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т_1/2 är 2.4 Nej. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / min) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialys, средний клиренс снижен до 0.9 l / (jämfört med 9.1 л/ч у здоровых субъектов).

Поскольку эксенатид в основном выводится почками, anses, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.

Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.

В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 till 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.

Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.

Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.

Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.

Vittnesbörd

- Typ Diabetes mellitus 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Dosregim

Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.

Den initiala dosen är 5 g, som innehåller 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.

Genom 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 gånger / dag.

При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.

Sidoeffekt

Biverkningar, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: Ofta (≥10 %), ofta (≥1 %, men <10%), ibland (>0.1%, men <1%), sällan (>0.01%, men <0.1%), sällan (<0.01%).

Från matsmältningssystemet: Ofta – illamående, kräkningar, diarré; ofta – minskad aptit, dyspepsi, hastroэzofahealnыy återflöde; ibland – magont, Bukspänning, rapningar, förstoppning, dysgeusi, flatulens; sällan – akut pankreatit. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.

CNS: ofta – yrsel, huvudvärk; sällan-dåsighet.

På den del av det endokrina systemet: Ofta – gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, svaghet. Onödigt. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета^® с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.

Metabolism: ofta – hyperhidros; sällan – degidratatsiya (связанная с тошнотой, kräkningar och/eller diarré).

Från urinvägarna: sällan – nedsatt njurfunktion, inkl. akut njursvikt, усугубление течения хронической почечной недостаточности, förhöjning av serumkreatinin.

Allergiska reaktioner: sällan – hudutslag, klåda, angioödem; sällan – anafylaktisk reaktion.

Lokala reaktioner: ofta – кожная реакция в месте инъекции.

Annat: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.

Generellt, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.

Kontra

- Typ Diabetes mellitus 1 или наличие диабетического кетоацидоза;

- Svår njurinsufficiens (CC<30 ml / min);

— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barn upp till ålder 18 år (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

Graviditet och amning

Läkemedlet är kontraindicerat vid graviditet och under amning.

Försiktighetsåtgärder

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Препарат Баета^® bör inte användas, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.

На фоне терапии препаратом Баета^® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.

Patienterna bör informeras, что лечение препаратом Баета^® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.

Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, utvecklingen av njursvikt, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, kräkningar och / eller diarré. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NSAID, diuretika. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, inte upptäcks.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета^®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.

Пациенты перед началом лечения препаратом Баета^® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.

Resultaten från experimentella studier

В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.

Överdosering

Överdos (dos 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие symptom: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.

Behandling: symptomatisk behandling, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Läkemedelsinteraktioner

Препарат Баета^® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета^® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (t.ex, antibiotika), åtminstone 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.

При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 tid / dag) с препаратом Баета^® снижается С_makh дигоксина на 17%, och t_makh ökar med 2.5 Nej. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.

На фоне введения препарата Баета^® AUC и С_makh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% och 28% respektive, och t_makh увеличивалось приблизительно на 4 Nej. Совместное назначение препарата Баета^® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).

У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg/dag), препарат Баета^® не изменял AUC и С_makh лизиноприла при равновесном состоянии. T_makh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 Nej. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.

Noterat, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета^® T_makh Den ökade med cirka 2 Nej. Клинически значимого изменения С_makh och ingen AUC observerades.

Применение препарата Баета^® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras vid 2 till 8 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.

Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 dagar.

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, предохранять от воздействия света; Får ej frysas.