Aktivt material: эксенатид
När ATH: A10BX04
CCF: Orala hypoglykemiska medel
ICD-10 koder (vittnesmål): E11
När CSF: 15.02.06
Tillverkare: Eli Lilly VOSTOK S.A.. (Schweiz)
Lösningen för p / till införandet färglös, klar.
| 1 ml | |
| эксенатид | 250 g |
Hjälpämnen: natriumacetattrihydrat, isättika, mannitol, metarezol, vatten d / och.
1.2 мл – шприц-ручки (1) – пачки картонные (1).
2.4 мл – шприц-ручки (1) – пачки картонные (1).
Гипогликемический препарат. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.
По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, sulfonylkarbamider, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.
Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.
При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.
Секреция инсулина в течение первых 10 minuter, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Förutom, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Hos patienter med diabetes mellitus typ 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.
Det har visats, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.
Hos patienter med diabetes mellitus typ 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.
Absorption
После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних Сmax genom 2.1 Nej, которая составляет 211 pg / ml, AUCo-inf är 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 mikrogram till 10 g, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmakh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.
Fördelning
Vd эксенатида после п/к введения составляет 28.3 l.
Metabolism och utsöndring
Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т1/2 är 2.4 Nej. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.
Farmakokinetik i speciella patientgrupper
У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / min) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialys, средний клиренс снижен до 0.9 l / (jämfört med 9.1 л/ч у здоровых субъектов).
Поскольку эксенатид в основном выводится почками, anses, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.
Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.
Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.
В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 till 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.
Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.
Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.
Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (BMI) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.
- Typ Diabetes mellitus 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.
Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.
Den initiala dosen är 5 g, som innehåller 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.
Genom 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 g 2 gånger / dag.
При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.
Biverkningar, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: Ofta (≥10 %), ofta (≥1 %, men <10%), ibland (>0.1%, men <1%), sällan (>0.01%, men <0.1%), sällan (<0.01%).
Från matsmältningssystemet: очень часто – тошнота, kräkningar, diarré; ofta- minskad aptit, dyspepsi, hastroэzofahealnыy återflöde; иногда – боли в животе, Bukspänning, rapningar, förstoppning, dysgeusi, flatulens; редко – острый панкреатит. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.
CNS: ofta, yrsel, huvudvärk; sällan-dåsighet.
På den del av det endokrina systemet: Ofta - gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, svaghet. Onödigt. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета® с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.
Metabolism: часто – гипергидроз; редко – дегидратация (связанная с тошнотой, kräkningar och/eller diarré).
Från urinvägarna: редко – нарушение функции почек, inkl. akut njursvikt, усугубление течения хронической почечной недостаточности, förhöjning av serumkreatinin.
Allergiska reaktioner: редко – сыпь, klåda, angioödem; крайне редко – анафилактическая реакция.
Lokala reaktioner: часто – кожная реакция в месте инъекции.
Annat: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.
Generellt, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.
- Typ Diabetes mellitus 1 или наличие диабетического кетоацидоза;
- Svår njurinsufficiens (CC<30 ml / min);
— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;
- Graviditet;
- Amning (amning);
- Barn upp till ålder 18 år (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);
- Överkänslighet mot läkemedlet.
Läkemedlet är kontraindicerat vid graviditet och under amning.
Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.
Препарат Баета® bör inte användas, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.
На фоне терапии препаратом Баета® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.
Patienterna bör informeras, что лечение препаратом Баета® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.
Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, utvecklingen av njursvikt, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, kräkningar och / eller diarré. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, NSAID, diuretika. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, inte upptäcks.
Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.
Пациенты перед началом лечения препаратом Баета® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.
Resultaten från experimentella studier
В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.
Överdos (dos 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие symptom: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.
Behandling: symptomatisk behandling, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.
Препарат Баета® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (t.ex, antibiotika), åtminstone 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.
При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 tid / dag) с препаратом Баета® снижается Сmakh digoxinet av 17%, och tmakh ökar med 2.5 Nej. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.
На фоне введения препарата Баета® AUC и Сmakh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% och 28% respektive, och tmakh увеличивалось приблизительно на 4 Nej. Совместное назначение препарата Баета® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).
У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg/dag), препарат Баета® не изменял AUC и Сmakh лизиноприла при равновесном состоянии. Tmakh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 Nej. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.
Noterat, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета® Tmakh Den ökade med cirka 2 Nej. Клинически значимого изменения Сmakh och ingen AUC observerades.
Применение препарата Баета® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.
Läkemedlet är släppt under receptet.
Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras vid 2 till 8 ° C. Hållbarhetstid - 2 år.
Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 dagar.
Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, предохранять от воздействия света; Får ej frysas.
Denna webbplats använder cookies och tjänster för att samla in teknisk data från besökare för att säkerställa prestanda och förbättra kvaliteten på tjänsten.. Genom att fortsätta använda vår sida, du samtycker automatiskt till användningen av dessa tekniker.
Read More