Avodart: instruktioner för användning av läkemedlet, struktur, Kontra

Aktivt material: Dutasterid
När ATH: G04CB02
CCF: Läkemedel för behandling av benign prostatahyperplasi. Ингибитор 5a-редуктазы
ICD-10 koder (vittnesmål): N40
Tillverkare: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Storbritannien)

Avodart: doseringsform, sammansättning och förpackning

Kapslar gelatin, gul färg, avlång, opak, märkt med rött bläck “GX CE2” en sida.

Hjälpämnen: mono- och diglycerider av kaprylsyra/kaprinsyra, ʙutilgidroksitoluol.

Kapselskalet: gelatin, glycerol (glycerol), titandioxid E171 (Cl77891), järnoxid gul E172 (Cl77492).

10 PC. – blåsor (3) – kartonger.
10 PC. – blåsor (9) – kartonger.

Avodart: farmakologisk effekt

Läkemedel för behandling av benign prostatahyperplasi. Undertrycker aktiviteten hos 5α-reduktasisoenzymer 1 och 2 Typ, som är ansvariga för omvandlingen av testosteron till 5α-dihydrotestosteron (DGT). Dihydrotestosteron är den huvudsakliga androgenen, ansvarig för hyperplasi av körtelvävnaden i prostata.

Den maximala effekten av dutasterid på minskningen av dihydrotestosteronkoncentrationerna är dosberoende och observeras genom 1-2 Sol. efter behandling. Genom 1 och 2 Sol. dos dutasterid 0.5 mg/dag genomsnittliga serumdihydrotestosteronkoncentrationer minskas med 85% och 90%.

Läkemedlet minskar storleken på prostatakörteln, förbättrar urinering och minskar risken för akut urinretention och behov av kirurgisk behandling.

Avodart: farmakokinetik

Absorption

Efter att ha fått en enda dos 500 Μg C_max Serumdutasterid nås inom 1-3 Nej. Med en 2-timmars IV-infusion är den absoluta biotillgängligheten ca 60%. Biotillgängligheten av dutasterid är oberoende av födointag..

Fördelning

Plasmaproteinbindningen är hög – mer 99.5 %. V_d – 300-500 l.

Med dagligt intag når koncentrationen av dutasterid i serum 65% från C_ss genom 1 månad och ca. 90% från denna nivå till och med 3 Månader.

C_ss serum dutasterid, komponent ungefär 40 ng / ml, uppnås genom 6 månad av dagligt läkemedelsintag i en dos 500 g. i sperma, som i serum, C_ss dutasterid nås också genom 6 Månader. Genom 52 Sol. behandlingskoncentrationer av dutasterid i sperma är i genomsnitt 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). Ungefär 11.5% dutasterid.

Metabolism

In vitro metaboliseras dutasterid av isoenzymet CYP3A4 med bildning av två små monohydroxylerade metaboliter.; det påverkas dock inte av CYP2C9-isoenzymer, CYP2C19 och CYP2D6. Efter att ha nått C_ss dutasterid, i serum med en masspektrometrisk metod detekteras oförändrad dutasterid, 3 huvudmetabolit (4′ hydroxidutasterid, 1,2 – dihydrodutasterid i 6 – hydroxidutasterid) och 2 liten metabolit.

Avdrag

Dutasterid metaboliseras i stor utsträckning. Efter att ha tagit drogen oralt i en dos 500 mcg/dag tills jämvikt uppnås 1-15.4% (genomsnitt 5.4%) dosen som tas utsöndras i avföringen oförändrad. Resten av dosen visas som 4 huvudmetaboliter, beståndsdelar 39%, 21%, 7% och 7% respektive, och 6 små metaboliter (var och en står för mindre 5%).

Människor utsöndrar spårmängder av oförändrad dutasterid i urinen (mindre 0.1% dos).

När du tar dutasterid i terapeutiska doser är dess sista T_1/2 är 3-5 Sol.

Dutasterid kan detekteras i serum (i koncentrationer över 0.1 ng / ml) till 4-6 månader efter avslutad behandling.

Dutasterids farmakokinetik kan beskrivas som en första ordningens absorptionsprocess och två parallella elimineringsprocesser., en mättbar (dvs.. koncentrationsberoende) och en omättlig (t. det är. koncentrationsoberoende).

Vid låga serumkoncentrationer (mindre 3 ng / ml) dutasterid elimineras snabbt genom båda elimineringsprocesserna. Efter en enda dos av 5 mg eller mindre dutasterid elimineras snabbt från kroppen och har en kort halveringstid_1/2, komponent 3-5 d.

Vid serumkoncentrationer större än 3 ng/ml clearance av dutasterid är mindre - 0.35-0.58 l /, i detta fall utförs elimineringen huvudsakligen med hjälp av en linjär icke-mättbar process med ett ändligt T_1/2 3-5 Sol. Vid terapeutiska koncentrationer mot bakgrund av daglig administrering av läkemedlet i en dos 500 mcg domineras av långsammare clearance av dutasterid; total clearance är linjär och koncentrationsoberoende.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Dutasterids farmakokinetik och farmakodynamik studerades i 36 friska män över åldern 24 till 87 år efter att ha tagit läkemedlet i en enda dos 5 mg. Mellan olika åldersgrupper fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i sådana farmakokinetiska parametrar för dutasterid., som AUC och C_max. Det fanns heller inga statistiskt signifikanta skillnader i T_1/2 dutasterid mellan åldersgrupper 50-69 år och äldre åldersgrupp 70 år, som inkluderar de flesta män med godartad prostatahyperplasi.

Det fanns inga signifikanta skillnader mellan åldersgrupper i graden av minskning av DHT-nivåer.. Dessa resultat indikerar att det inte finns något behov av att minska dosen av dutasterid hos äldre patienter.

Avodart: vittnesmål

– behandling och förebyggande av progression av benign prostatahyperplasi (för att minska storleken på prostatan, lindring av symtom, förbättra urinering och minska risken för akut urinretention och behovet av kirurgisk behandling);

- kombinationsbehandling med alfa₁-adrenoblockerare för behandling och förebyggande av utvecklingen av benign prostatahyperplasi (för att minska storleken på prostatan, lindring av symtom, förbättra urinering). Kombination av dutasterid och tamsulosin (alfa₁-adrenoblockerare) har studerats.

Avodart: den doseringsregim

Dutasterid kan användas som monoterapi, och även i kombination med alfa₁-adrenoblokatorami.

Läkemedlet kan tas med eller utan mat.

Effekten kommer ganska snabbt., men behandlingen bör fortsätta åtminstone 6 månad för det, att objektivt bedöma läkemedlets effekt.

Till vuxna män, inklusive äldre patienter, Den rekommenderade orala dosen är 500 g (1 mössor.) 1 tid / dag. Kapslarna ska sväljas hela, tugga eller öppna inte, eftersom innehållet i kapseln kan orsaka irritation av slemhinnan i orofarynx.

Vid nedsatt njurfunktion dosjustering krävs inte (tk. när du tar läkemedlet i en dos 500 mcg/dag utsöndras i urinen mindre än 0.1% dos).

Läkemedlet måste användas med försiktighet i patienter nedsatt leverfunktion, tk. dutasterid metaboliseras i stor utsträckning i levern, och dess T_1/2 är 3-5 veckor.

Avodart: biverkningar

Data från kliniska studier

Monoterapi dutasterid: impotens, byta (nedgång) libido, onormal ejakulation, gynekomasti (inkluderar ömhet och förstoring av bröstkörtlarna).

Kombinationsbehandling dutasterid och tamsulosin: impotens, byta (nedgång) libido, onormal ejakulation, gynekomasti (inkluderar ömhet och förstoring av bröstkörtlarna), yrsel.

Observationsdata i klinisk praxis: sällan – allergiska reaktioner (hudutslag, klåda, nässelfeber, begränsad svullnad, angioödem.

Avodart: Kontra

- överkänslighet mot dutasterid och andra komponenter i läkemedlet;

- överkänslighet mot andra 5α-reduktashämmare.

Avodart är kontraindicerat för kvinnor och barn.

Avodart: Graviditet och amning

Inverkan på fertiliteten

Användning av dutasterid i en daglig dos 500 mcg för spermieegenskaper studerades hos friska frivilliga i åldern 18-52 år. Vid behandlingsvecka 52, genomsnittlig procentuell minskning av det totala antalet spermier, spermievolym och spermiemotilitet var 23%, 26% och 18% jämfört med baslinjen. Koncentrationen av spermier och deras morfologiska egenskaper förändrades inte. En minskning på 30 % anses vara kliniskt signifikant., sålunda, Den kliniska betydelsen av effekten av dutasterid på individuell fertilitet är okänd.

Avodart: speciella instruktioner

Dutasterid absorberas genom huden, därför bör kvinnor och barn undvika kontakt med skadade kapslar. Vid kontakt med skadade kapslar, tvätta omedelbart det drabbade hudområdet med tvål och vatten..

Påverkan på upptäckten av prostataspecifikt antigen och prostatacancer

Hos patienter med benign prostatahyperplasi är det nödvändigt att genomföra en digital rektalundersökning och andra metoder för prostataundersökning innan behandling med Avodart påbörjas och regelbundet upprepa dessa studier under behandlingen för att utesluta utvecklingen av prostatacancer.

Bestämning av serumprostataspecifika antigenkoncentrationer är en viktig komponent i forskningskomplexet, för att upptäcka prostatacancer. Vanligtvis utförs en ytterligare undersökning hos patienter med en koncentration av prostataspecifikt antigen större än 4 ng / ml; i sådana fall kan en prostatabiopsi vara indicerad. Den initiala nivån av prostataspecifikt antigen är mindre än 4 ng/ml hos patienter, får dutasterid, utesluter inte diagnosen prostatacancer.

Efter Avodart terapi för 6 månader finns en minskning av serumnivån av prostataspecifikt antigen hos patienter med benign prostatahyperplasi med ca. 50%, även i närvaro av prostatacancer. Trots individuella skillnader, en minskning av nivån av prostataspecifikt antigen med ca 50% observerades över hela intervallet av initiala värden av prostataspecifika antigenkoncentrationer (från 1.5 till 10 ng / ml). Sålunda, vid tolkning av nivån av prostataspecifikt antigen hos en man, som tar emot Avodart inombords 6 månader eller mer, den uppmätta nivån måste multipliceras med 2, och först då jämföra det med normala nivåer utan dutasteridbehandling. Denna beräkning av innehållet i det prostataspecifika antigenet gör att du kan upprätthålla analysens specificitet och tillförlitlighet., samt förmågan att upptäcka prostatacancer.

Varje ihållande ökning av prostataspecifikt antigen under dutasteridbehandling bör noggrant utvärderas., inklusive möjligheten av bristande efterlevnad av dutasteridbehandling.

Nivån av vanligt prostataspecifikt antigen återgår till baslinjen inom 6 månader efter avslutad behandling med dutasterid.

Förhållandet mellan fritt prostataspecifikt antigen och totalt förblir konstant även under dutasteridbehandling.. När man uttrycker detta förhållande i proportioner för upptäckt av prostatacancer hos män, får dutasterid, korrigering av detta värde krävs inte.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Att få Avodart påverkar inte förmågan att köra bil och arbeta med mekanismer.

Avodart: överdos

Överdos (ta in en dos 80 gånger högre än terapeutiskt) inga biverkningar noterade.

Det finns ingen specifik motgift mot dutasterid., och därför, om en överdos misstänks, är det tillräckligt att utföra symtomatisk och stödjande behandling.

Avodart: farmakologisk interaktion

Eftersom dutasterid metaboliseras av isoenzymet CYP3A4, i närvaro av CYP3A4-hämmare kan blodkoncentrationerna av dutasterid öka.

Vid samtidig användning av dutasterid med CYP3A4-hämmare verapamil och diltiazem noteras en minskning av clearance av dutasterid.. På samma gång, amlodipin, annan kalciumkanalblockerare, minskar inte clearance av dutasterid.

Med samtidig användning av Avodart och CYP3A4-hämmare är en minskning av clearance av dutasterid och en efterföljande ökning av dess koncentration i blodet inte kliniskt signifikant på grund av det breda terapeutiska indexet för detta läkemedel, därför krävs ingen dosjustering..

In vitro CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19 och CYP2D6 isoenzymer är inte involverade i metabolismen av dutasterid hos människor.; dutasterid hämmar inte isoenzymer i cytokrom P450-systemet, involverad i läkemedelsmetabolism.

Dutasterid ersätter inte warfarin, diazepam och fenytoin från deras association med plasmaproteiner, och dessa droger, i sin tur, ersätt inte dutasterid.

Vid användning av dutasterid samtidigt med lipidsänkande läkemedel, ACE-hämmare, betablockerare, kalciumkanalblockerare, kortikosteroidami, Diuretika, NSAID, PDE-hämmare 5 och antibiotikaderivat av kinolon, inga signifikanta läkemedelsinteraktioner har noterats.

Ingen kliniskt signifikant interaktion mellan dutasterid och tamsulosin hittades., terazosin, varfarinom, digoxin och kolestyramin.

Avodart: villkor för expediering från apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Avodart: villkor för lagring

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Hållbarhetstid – 4 år.