Avandia - bruksanvisning för läkemedlet, struktur, Kontra

Aktivt material: Rosiglitazon
När ATH: A10BG02
CCF: Orala hypoglykemiska medel
ICD-10 koder (vittnesmål): E11
Tillverkare: GLAXO VÄLKOMMEN PRODUKTION (Frankrike)

Avandia: doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, Film-belagda apelsin, femsidig, med en inskription “GSK” på ena sidan och “4” – på andra sidan.

Hjälpämnen: natriumstärkelseglykolat, hydroxipropyl, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, magnesiumstearat.

Sammansättningen av beläggningsfilmen: hydroxipropyl, Titandioxid, polyetylenglykol, Talk rensas, laktos, triacetin, järnoxidrött, gul järnoxid.

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (8) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda rödbrun, femsidig, med en inskription “GSK” på ena sidan och “8” – på andra sidan.

Hjälpämnen: natriumstärkelseglykolat, hydroxipropyl, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, magnesiumstearat.

Sammansättningen av beläggningsfilmen: hydroxipropyl, Titandioxid, polyetylenglykol, laktos, triacetin, järnoxidrött.

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (8) – förpackningar kartong.

* internationellt generiskt namn, rekommenderas av Världshälso – minskar visceralt.

Avandia: farmakologisk effekt

Oralt hypoglykemiskt läkemedel från gruppen tiazolidindioner. Det är en selektiv PPARy nukleär receptoragonist. (peroxisomal proliferator aktiveras gamma). Rosiglitazon sänker blodsockret, öka insulinkänsligheten i fettvävnaden, skelettmuskulatur och levervävnad, förbättrar förloppet av metaboliska processer, sänker glukosnivåerna, insulin och fria fettsyror i blodet.

Läkemedlet bevarar funktionen hos β-celler, vilket framgår av en ökning av massan av de Langerhanska öarna i bukspottkörteln och innehållet av insulin, och förhindrar utvecklingen av svår hyperglykemi. Det konstaterades också, att läkemedlet avsevärt bromsar utvecklingen av njurdysfunktion och systolisk arteriell hypertoni. Stimulerar inte insulinutsöndringen i bukspottkörteln och orsakar inte hypoglykemi.

I enlighet med rosiglitazons verkningsmekanism åtföljs förbättring av glykemisk kontroll av en kliniskt signifikant minskning av seruminsulinnivåerna.. Minskad produktion av insulinprekursorer, som anses vara riskfaktorer för utveckling av sjukdomar i det kardiovaskulära systemet.

En nyckelfunktion i behandlingen med Avandia är en signifikant minskning av innehållet av fria fettsyror i blodet..

Tack vare de olika, men kompletterande verkningsmekanismer, kombinationsbehandling med rosiglitazon, sulfonylureaderivat och metformin ger en synergistisk effekt och förbättrar blodsockerkontrollen vid typ 2-diabetes mellitus. 2.

Avandia: farmakokinetik

Absorption

Efter oral administrering av läkemedlet i doser 4 mg eller 8 mg absoluta biotillgängligheten är om rosiglitazona 99%. Efter oral administrering av läkemedlet C_max rosiglitazon i plasma uppnås inom 1 Nej.

Över det terapeutiska dosintervallet är plasmakoncentrationerna ungefär dosproportionella..

Att ta läkemedlet med mat orsakar en liten minskning av C_max (ungefär 20-28%) och öka tiden för att nå det 1.75 h jämfört med fasta. Dessa små förändringar är inte kliniskt signifikanta., därför finns det inget behov av någon samordning av rosiglitazonintaget med måltidstider. Absorptionen av rosiglitazon försämras inte av en ökning av pH i magsekret..

Fördelning

Hög proteinbindning i blodet (om 99.8%) och beror inte på koncentrationen av rosiglitazon i blodplasman eller patientens ålder.

V_d rosiglitazon hos friska frivilliga är ungefär 14 l.

Efter att ha tagit drogen 1-2 gånger/dag rosiglitazon ackumuleras inte.

Kumulering av metaboliter i serum förväntas med upprepade doser av läkemedlet. Huvudmetaboliten ackumuleras i större utsträckning (parahydroxisulfat), för vilka en 5-faldig ökning av koncentrationen kan förväntas.

Metabolism

Rosiglitazon metaboliseras i stor utsträckning huvudsakligen genom N-demetylering och hydroxylering följt av konjugering med sulfat och glukuronsyra. Metaboliter av rosiglitazon har inte kliniskt signifikant aktivitet.

I in vitro-studier visar, att rosiglitazon huvudsakligen metaboliseras med deltagande av CYP2C8-isoenzymet och i liten utsträckning – med deltagande av CYP2C9.

Eftersom rosiglitazon inte signifikant hämmar CYP1A2-isoenzymer in vitro, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A eller 4A, det är osannolikt att interagera med droger, vars metabolism utförs med deltagande av dessa isoenzymer.

In vitro hämmar rosiglitazon måttligt isoenzymet CYP2C8 (hämmande koncentration18 µmol) och i mindre grad – CYP2C9 (hämmande koncentration 50 mmol). En in vivo-studie med warfarin har visat, Vad är rosiglitazon interagerar inte med de CYP2C9-substratesna.

Avdrag

T_1/2 rosiglitazona handlar om 3-4 Nej. Den totala plasmaclearance – om 3 l /.

Utsöndras som metaboliter, främst genom njurarna – om 2/3 dosen, med avföring – om 25%.

Den slutliga T_1/2 är om 130 Nej, vilket indikerar en mycket långsam utsöndring av metaboliter.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Det fanns inga skillnader i läkemedlets farmakokinetik beroende på kön., såväl som hos vuxna patienter och äldre patienter.

Hos patienter med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion C_max läkemedel i plasma och AUC ökade i 2-3 gånger, vilket, respektive, berodde på en minskning av graden av bindning till plasmaproteiner och en minskning av clearance av rosiglitazon.

Kliniskt signifikanta skillnader i läkemedlets farmakokinetik hos patienter med njursjukdom eller njursvikt i terminalstadiet, hemodialys, Nej.

Avandia: vittnesmål

Diabetes mellitus typ 2:

- som monoterapi med otillräcklig effekt av dietterapi och fysisk aktivitet;

- i kombination med sulfonylureaderivat, metformin för att förbättra glykemisk kontroll;

- i kombination med sulfonylureaderivat och metformin (trippelkombinationsterapi) för att förbättra glykemisk kontroll.

Avandia: den doseringsregim

Läkemedlet tas oralt. Dosen av läkemedlet och behandlingsregimen ställs in individuellt..

Den dagliga dosen tas in 1-2 inträde, oavsett måltiden.

Till Vuxen Den rekommenderade startdosen är 4 mg/dag. Med otillräcklig effektivitet genom 6-8 veckors behandling kan dosen ökas till 8 mg/dag.

Till äldre patienter dosjustering krävs inte.

Avandia: biverkningar

Frekvensen av biverkningar representeras av följande gradering: Ofta (≥1 / 10), ofta (≥1 / 100, <1/10), ibland (≥1 / 1000, <1/100), sällan (≥1 / 10 000, <1/1000), sällan (<1/10 000).

Kategori frekvens bestäms i förhållande till frekvensen av oönskade reaktioner vid behandling av en placebo eller jämförelseläkemedel, snarare än absoluta värden för dessa oönskade reaktioner, som kan associeras med rosiglitazonom. För dozozavisimyh biverkningar frekvenskategorier återspeglar den maximala dosen rosiglitazona. Kategori frekvens inte tar hänsyn till andra faktorer, inklusive varianter av studier, tidigare status och källa egenskaper hos patienter. Kategori frekvensen av biverkningar är baserade på kliniska studier och återspeglar inte frekvensen av biverkningar i rutinmässig klinisk praxis.

Data, erhållits i klinisk forskning

P – Rosiglitazon, M – metformin, FRÅN – sulfonureid

Efter marknadsintroduktion registrerat följande oönskade reaktioner

Allergiska reaktioner: sällan – anafylaktiska reaktioner.

Kardiovaskulära systemet: sällan – kronisk hjärtsvikt/lungödem.

Rapporter om utvecklingen av dessa biverkningar som mottas till rosiglitazona, används som monoterapi eller i kombination med andra hypoglykemiska medel. Kända, att risken för att utveckla hjärtsvikt ökade signifikant hos patienter med diabetes mellitus jämfört med patienter, utan diabetes.

Från matsmältningssystemet: Det har förekommit sällsynta rapporter om kränkningar av levern, tillsammans med ökande koncentrationer av leverenzymer, Dock den orsakssamband mellan behandling och leverdysfunktion rosiglitazonom inte installerat.

Allergiska reaktioner: sällan – angioödem, nässelfeber, hudutslag, klåda.

På den del av organet sikt: sällan – makulaödem.

Avandia: Kontra

- Typ Diabetes mellitus 1 (i frånvaro av insulin är rosiglitazon ineffektivt);

-hjärtsvikt (I-IV funktionsklass NYHA-klassificering);

- Måttlig eller svår leverdysfunktion;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barn- och ungdomsåren upp 18 år (effekt och säkerhet av drogen är inte installerat);

- Samtidig administrering med insulin;

- överkänslighet mot rosiglitazon och andra komponenter i läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET läkemedlet ska användas vid allvarlig njursvikt.

Avandia: Graviditet och amning

Användningen av läkemedlet Avandia under graviditet och amning är kontraindicerat..

Data om användningen av läkemedlet Avandia under graviditet och amning är inte tillräckligt.

Patienter med diabetes typ 2 under graviditet rekommenderas insulinbehandling.

Om det är nödvändigt att använda läkemedlet Avandia under amning, bör amningen avbrytas..

Avandia: speciella instruktioner

En ökning av totalt kolesterol var associerad med både en ökning av LDL, samt HDL, medan förhållandet mellan totalt kolesterol och HDL inte förändrades. Dessa effekter är vanligtvis milda till måttliga och kräver inte att behandlingen avbryts..

Frekvensen av anemi var högre vid kombinerad användning av läkemedlet med metformin. I allmänhet var denna effekt svag eller måttligt uttalad., krävde vanligtvis inte att behandlingen avbröts.

Tiazolidindioner kan orsaka eller förvärra kronisk hjärtsvikt. Efter starten av terapi och rosiglitazonom under dostitrering, en noggrann medicinsk kontroll av patientens tillstånd med avseende på följande symtom och tecken på hjärtsvikt: snabb och uttalad viktökning, andnöd och/eller svullnad. Med utvecklingen av symtom på hjärtsvikt bör behandling med rosiglitazon avbrytas och behandling bör inledas i enlighet med gällande standarder för behandling av hjärtsvikt..

Läkemedlet är kontraindicerat för patienter med hjärtsvikt, inkl. historia, I-IV funktionsklass enligt NYHA-klassificering.

Patienter med akuta koronara syndrom (OAKS) inte ingår i de kliniska studierna. Utnämningen av rosiglitazon, såväl som andra orala hypoglykemiska läkemedel rekommenderas inte vid akut kranskärlssyndrom, särskilt med tanke på den ökade risken för hjärtsvikt vid ACS. Rosiglitazon bör sättas ut under den akuta fasen. Det finns inte tillräckligt med data om risken för rosiglitazon för att öka risken för hjärtinfarkt.. En retrospektiv analys av kortvariga kliniska prövningar avslöjade en ökad risk för ischemisk händelse med rosiglitazonbehandling jämfört med kontrollgrupperna som helhet. (placebo plus aktiva läkemedel). I samma analys fanns inga skillnader i förekomsten av ischemiska händelser när man jämför rosiglitazon med andra orala hypoglykemiska läkemedel.. Ökad risk för att utveckla hjärtinfarkt, rosiglitazon associerad, inte bekräftat i ytterligare långsiktiga randomiserade kontrollerade kliniska prövningar, jämförelse av rosiglitazon med metformin och sulfonureid. Sambandet mellan att ta rosiglitazon och risken för ischemi har inte fastställts.. En ökad risk för ischemisk hjärtinfarktskada observerades hos patienter, behandlas med nitrater vid baslinjen eller under en klinisk prövning för etablerad kranskärlssjukdom. Rosiglitazon rekommenderas inte för användning hos patienter, får samtidig nitratbehandling.

Hos patienter med lätt nedsatt leverfunktion (klass A /6 punkter och mindre/skala Child-Pugh) dosjustering krävs inte. På grund av bristen på data om användningen av läkemedlet hos patienter med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion och identifierade förändringar i den farmakokinetiska profilen, läkemedlet är kontraindicerat i denna kategori av patienter (klass B eller C / mer 6 poäng/Child-Pugh).

Vid mild till måttlig njursvikt krävs ingen korrigering av doseringsregimen.. Otillräckliga data om användningen av läkemedlet hos patienter med allvarlig njurinsufficiens., därför bör läkemedlet administreras med försiktighet.

I en långsiktig studie ensam typ diabetes mellitus 2 patienter, inte tidigare har gipoglikemicakih orala läkemedel, Det har skett en ökning i incidensen av frakturer bland kvinnorna i den gruppen rosiglitazona (9.3%; 2.7 olyckor 100 patienter-år) jämfört med grupper av metformin (5.1%; 1.5 fall på den 100 patienter-år) och gliburida/glibenklamida (3.5%; 1.3 fall på den 100 patienter-år). De flesta meddelanden i gruppen rosiglitazona berörda underarmen fraktur, hand och fot. Möjlig ökad risk för frakturer måste beaktas när det utser rosiglitazona, särskilt kvinnor. Övervakning av status på benvävnad och benhälsa i enlighet med accepterade normerna för terapi.

Vid användning av rosiglitazon hos premenopausala kvinnor noteras hormonell instabilitet, dock allvarliga biverkningar, i samband med oregelbundna menstruationer, inte observerats. I fallet med sådana överträdelser är det nödvändigt att utvärdera den potentiella risken och den förväntade nyttan med fortsatt behandling..

På grund av ökad insulinkänslighet hos premenopausala patienter med insulinresistens och anovulatorisk cykel (t.ex, när polycystiskt ovariesyndrom) rosiglitazon kan leda till återupptagande av ägglossning och graviditet.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Avandia orsakar inte dåsighet och har ingen lugnande effekt.. Läkemedlet påverkar inte förmågan att framföra fordon eller andra mekanismer.

Avandia: överdos

Data om överdosering av läkemedel är begränsade.. I kliniska studier på frivilliga tolererades läkemedlet väl i en engångsdos upp till 20 mg.

Behandling: vid överdosering utförs symptomatisk behandling. Rosiglitazon är starkt proteinbundet och elimineras därför inte genom hemodialys..

Avandia: farmakologisk interaktion

Det fanns ingen kliniskt signifikant interaktion mellan läkemedlet Avandia och andra läkemedel..

Avandia vid terapeutiska doser orsakar inte kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken och farmakodynamiken för andra orala hypoglykemiska läkemedel., inklusive metformin, glibenklamid och akarbos.

Med samtidig användning av rosiglitazon med sulfonylureaderivat eller metformin, på grund av olika komplementära verkningsmekanismer, observeras en synergistisk hypoglykemisk effekt hos patienter med typ 2-diabetes mellitus. 2.

Rosiglitazon påverkar inte farmakokinetiken för digoxin, och påverkar inte heller warfarins antikoagulerande aktivitet.

Kliniskt signifikant farmakokinetisk interaktion av Avandia med S(-)-varfarinom (substrat för CYP2C9) inte observerats.

Rosiglitazon påverkar inte farmakokinetiken för nifedipin och orala preventivmedel, som innehåller etinylestradiol och noretindron, vilket indikerar en låg sannolikhet för interaktion av läkemedlet Avandia med läkemedel, metaboliseras med deltagande av CYP3A4-isoenzymet.

Gemfibrozil (CYP2C8-hämmare) dos 600 mg 2 gånger per dag ökade C_ss rosiglitazona i 2 gånger. Detta ökade koncentrationen av rosiglitazona är förknippad med en risk för biverkningar dozozavisimyh, Därför kan en dosreduktion av rosiglitazon krävas när Avandia administreras samtidigt med CYP2C8-hämmare..

Andra hämmare av CYP2C8 orsakade en liten ökning i systemiska koncentration av rosiglitazona.

Rifampicin (induktorn CYP2C8) dos 600 mg/dag minskar koncentrationen av rosiglitazona på 65%. Därför hos patienter, som får samtidigt rosiglitazon och CYP2C8 enzym induktansspolar, Det är nödvändigt att genomföra noggrann övervakning av blodglukos och ändra vid behov dosen rosiglitazona.

Måttlig alkoholkonsumtion under behandling med Avandia påverkar inte den glykemiska kontrollen.

Avandia: villkor för expediering från apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Avandia: villkor för lagring

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.