Aplasticheskaya anemi

Enligt aplasticheskoй anemieй förstå tillståndet, utvecklas som ett resultat av förtrycket av hematopoies i benmärg och inga tecken på hemoblastosis kännetecknas av pancytopeni. Koncept aplasticheskih anemiй betraktas som synd, såsom förekomsten av fett i benmärgen när pancytopeni i perifert blod förekommer i ett antal sjukdomar, annan karaktär.

Av den grupp av medfödd aplastisk anemi bör fördelas Fanconis anemi konstytutsyonalnuyu. Koncernen förvärvade aplastisk anemi är anemi, associerad med intag av stora doser tsitostati- cal droger, uppkommit efter akut viral hepatit.

Etiologi och patogenes av aplastisk anemi

Beskriver aplastisk anemi, inträffar efter medicinering, inte orsakar. För de flesta människor,, att anta dem, förändringar i blod. Dessa inkluderar kloramfenikol, ʙutadion (fenylbutazon), guldföreningar, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, kineks), meprotan (meprobamat, andaksin), trimetin (trimetadion), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (klorpromazin) och etc..

Den vanligaste formen av idiopatisk aplastisk anemi, i vilket den mest grundliga undersökningen av patienten inte tillåter att fastställa orsaken till sjukdomen.

I princip följande mekanismer för utveckling av aplastisk anemi:

1. Att minska antalet stamceller eller deras inre defekt.

2. Brott av mikromiljön, vilket leder till dysfunktion av stamceller.

3. Extern humorala eller cellulära effekter, princip immun, stör den normala funktionen av stamceller.

Det finns vissa belägg, gör det möjligt att tala om predisposition för utveckling av aplasi hos patienter, tar kloramfenikol. Vi beskriver två fall av aplastisk anemi enäggstvillingar efter att ha fått kloramfenikol, Det antyder möjligheten av en genetisk predisposition för denna sjukdom. Baserat på studier av DNA-syntes in vitro benmärg från patienter, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, och hans släktingar, drogs slutsatsen genetisk predisposition för hloramfinikolovoy aplasi. Ökad känslighet för kloramfenikol in vitro benmärg hos patienten jämfört med givaren visade ingen, men, förmodligen, en genetisk predisposition för inverkan av kloramfenikol fortfarande existerar. Fall av familjen ökad känslighet för utvecklingen av aplasia hos patienter, mottagande guldberedningar.

Aplastisk anemi kan förekomma genom exponering för joniserande strålning, medan det finns död stamcells. Det finns en tydlig dosberoende.

Mekanismen för aplasia efter virusinfektion inte heller tillräckligt tydlig. Det utvecklar oftast efter att ha lidit en hepatit A eller hepatit B, Jag tillhör inte grupp A, eller grupp B.

Det finns fall av aplasia efter smitt monokuleoza. Hittades inte, om viruset direkt påverkar stamceller eller situation uppstår geteroimmunnaya: antikroppar mot viruset, fasta stamceller, medför död hos stamceller.

Det finns en del uppgifter om patogenesen av den konstitutionella form av aplastisk anemi, eller Fanconis anemi. Hos patienter med Fanconis anemi, observerade pancytopeni utöver de andra tecken på patologi - hyperpigmentering, brist eller minska tummen, ingen radie, förändringar i njurarna, hjärta. Ärftliga sjukdomar autosomnoretsessivnoe, Det visas i homozygota bärare oftast äldre än 5 år, ibland direkt efter födseln.

Enligt forskarna, genom odling av benmärgen hos patienter med Fanconis anemi före dess reducerade kraftigt antalet CFU-S och CFU-E-. Troligtvis, Fanconi anemi när det finns en defekt i stamceller. Bevisade, att varken serum hos patienter med Fanconis anemi, eller deras lymfocyter inte påverkar kulturen i benmärgen donator.

Installerad defekt i DNA-reparationssystemet i fibroblaster från patienter med Fanconis anemi. Kanske, som är ansluten till en ljus defekt i Fanconi anemi kromosomer under inverkan av ultraviolett strålning, låga doser av cytotoxiska läkemedel. Det föreslås, att ljus defekt och föränderlighet av DNA leder till utveckling av både aplasi, och uppkomsten av dessa patienter med akut leukemi.

Ett mycket stort antal studier, särskilt på senare år, ägnas åt studier av patogenesen idiopaticheskoй formы aplasticheskoй anemi. Etablerad, att med aplastisk anemi minskar när antalet kolonibildande celler i benmärgen, och perifert blod. Det har skett en minskning av antalet både erytroid, och granulocytkolonistimulerande. Dessa data tyder på besegra ett eller annat sätt stamcells hematopoies.

Till förmån för förstörelsen av stamceller i aplastisk anemi visar effektiviteten av benmärgstransplantationer från enäggstvillingar och syskon, kompatibel med HLA-systemet. Frågan om, vilken typ av brott som finns i stamcells, Den förblir öppen. För närvarande finns bevis för effekter på stamcellsimmunlymfocyter. På immun karaktär aplastisk anemi indikeras av frånvaron i många fall effekten av inympning av transplanterade benmärgs identiska tvillingar utan föregående immunnodepressii.

Ett stort antal studier har ägnats effekterna av olika lymfocytpopulationer i stamcells. Bevisade, att cellerna hos patienter med aplastisk anemi, hämma bildningen av erytroida kolonier av benmärg, och sedan, de kan störa differentiering och proliferation av benmärgsceller. En minskning i aplastisk anemi hjälparfunktion av T-lymfocyter.

Alla dessa data stöder sannolikheten för inblandning av immunmekanismer i utvecklingen av aplastisk anemi hos ett betydande antal patienter. Det är dock inte fastställt, vilken av dessa mekanismer är primära, och vilka är förenade i sjukdomen. Currently metoder, genom vilken försöker dela aplastisk anemi, immun- och icke-immun mot, mycket ofullständig. Kanske finns det olika former av aplastisk anemi Patogenes. I vissa fall finns det en inre defekt i stamcells, i andra - mikro i den tredje - undertryckandet av Blodbildning immun lymfocyter. Men mer sannolikt, att mycket av aplastisk anemi avser en grupp av immun. Bevis på detta är den detekteringsmetod agregatgemagglyutinatsii flesta patienter aplastisk anemi perifera ytan av röda blodkroppar antikroppar, tillhör klassen IgG. Det är möjligt att delta i dessa antikroppar förstöra stamcellsmekanism antikroppsberoende cytotoxicitet, emellertid möjligt, Dessa antikroppar visas en andra gång och har inget samband med patogenesen av aplastisk anemi.

Kliniska manifestationer av aplastisk anemi

Kliniska manifestationer av idiopatisk aplastisk anemi kan vara annorlunda. I vissa fall, börjar sjukdomen akut, snabbt framåt och nästan trotsar någon behandling. Men oftare sjukdomen börjar gradvis, patienten anpassar sig till anemi och gå till doktorn endast när en betydande uttryck för pancytopeni. Den kliniska bilden karakteriseras av anemi, benmärgssuppression av varierande svårighetsgrad, trombocytopeni med alla kliniska manifestationer av trombocytopeni syndrom (blåmärken, petekier i huden, Nasal, gingival blödning, menorragii). Ofta finns det en betydande grad av svårighetsgraden av neutropeni, vilket resulterar i täta lunginflammation, otit, pyelitis och andra inflammatoriska processer. Ibland hematom abscess. Ofta finns det sepsis. Anemi orsakas som ett brott mot bildandet av röda blodkroppar, och blödning.

Vid undersökning, uppmärksammas den uttryckta blekhet, ofta på huden är blödning. Kännetecknas av inflammatoriska förändringar i munslemhinnan. När du lyssnar på hjärtat ofta systoliskt blåsljud. När idiopatisk formen av sjukdomen är inte påtaglig mjälte. Den kan ökas genom gemosideroze, utvecklas som ett resultat av massiva transfusioner av röda blodkroppar. Eventuell utvidgning av levern på grund av cirkulationssvikt på grund av anemi.

I vissa fall fortskrider sjukdomen snabbt och på ett par veckor eller månader leder till döden, Övrigt - fortsätter kroniskt, med periodiska exacerbationer och remissioner. Ibland kommer det en fullständig återhämtning.

Laboratoriefynd i aplastisk anemi

Svår anemi kan vara mycket betydande. Ibland hemoglobin minskar till 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / I). Anemi ofta normochromic. Innehållet varierar från retikulocyter 0 4-5 %. Svåra former av sjukdomen förekommer vid lägre halter av retikulocyter. Kännetecknas av svår granulocytopeni. Ibland granulocyter sjunker till 0,2 T i 1 l, Den mest frekvent utveckla infektiösa komplikationer. Kanske nedgången i det absoluta antalet monocyter. Den absoluta nivån av lymfocyter i de flesta fall är normal. Trombocytantalet alltid minskas, ibland inte kan avgöra när räknar. Samtidigt är förlängd blödning, utveckla hemorragisk syndrom. Hos de flesta patienter ökar ESR till 30-50 mm / h.

Minskar antalet benmärgs myelokaryocytes. Hos vissa patienter stimulering av röda groddar hematopoies. Ökat antal lymfocyter, plasmaceller, vävnads basofiler. Megakaryocyter kan vara helt frånvarande. I benmärgen dramatiskt ökar mängden järn, belägen i erythrokaryocytes. och extracellulärt.

Histologisk undersökning av benmärgen i vissa fall finns det en fullständigt försvinnande av benmärgselement, i andra - det finns små fickor av blodbildningen i bakgrunden av en betydande förödelse i benmärgen.

Halten av serumjärn ökat i de flesta patienter, transferrinmättnad metoder 100 %. I studie med radioaktivt ferrokinetiki järn upptäcktes förlänga tiden för dess avlägsnande från plasma och nedsättningsbeloppet järn, ingår i erytrocyter. Livslängden för röda blodkroppar, mätt med hjälp av radioaktivt krom, förkortas ofta, less normal. Ibland ökar nivån av fosterhemoglobin. Studie av agregatgemagglyutinatsii ger ofta ett positivt resultat.

Diagnos av aplastisk anemi

Aplastisk anemi kan diagnostiseras endast efter histologisk undersökning av benmärgen. Upptäckt av perifert blod pancytopeni optioner sternala punktering att utesluta leukemi & B₁₂-bristanemia. Nästa obligatorisk skede av diagnos är biopsi. Vid detektering av en stor mängd av fett i benmärgen diagnostiserade aplastisk anemi.

Om trepanobiopsy hittade normala förhållandet mellan fett och hematopoetisk vävnad eller hyperplasi, diagnostiseras med aplastic anemia försvinner. I dessa fall är det först nödvändigt att eliminera perifera formen av autoimmun pancytopeni, som kännetecknas av närvaron av antikroppar, riktad mot de röda blodkropparna, perifera blodplättar och neutrofila granulocyter. Detta ökar ofta mjälten, ibland positivt Coombs, men de flesta av antikropparna detekteras genom agregatgemagglyutinatsii. Antalet megakaryocyter i benmärgen av normala, medan aplastisk anemi är nästan helt frånvarande. När perifert pancytopeni hos äldre och människor, resektion av magen, bör först eliminera B₁₂-bristanemia, och barnen - folievodefitsitnoy anemi.

Tecken på intravaskulär hemolys (gemosiderinuriya, ökad plasma fritt hemoglobin, utseendet på svart eller röd urin med hög proteinhalt, retikulocytos) favörer eller paroxysmal nattlig hemoglobinuri, eller hemolysin formulär autoimmun hemolytisk anemi, kombinerat med neutropeni och trombocytopeni. Rätt diagnos utnyttjar prover Hema, sackaros prover i tre varianter och en metod agregatgemagglyutinatsii.