ANJYeLIK

Aktivt material: Drospirenon, Östradiol
När ATH: G03FA17
CCF: Protivoklimakterichesky drogen
ICD-10 koder (vittnesmål): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
När CSF: 15.11.04.01
Tillverkare: BAYER SCHERING PHARMA AG (Tyskland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, belagda умеренно-красного (темно-розового) färger, runda, linsformig, Präglad “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Hjälpämnen: majsstärkelse, modifierad majsstärkelse (Stärkelse 1500), laktosmonohydrat, magnesiumstearat, polyvidon (povidon) 25 000.

Sammansättningen av skalet: gipromelloza (hydroxipropyl), järnoxidrött (E172), polyetylenglykol 6000, talk, Titandioxid (E171), Renat vatten.

28 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (AFE), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены.

Содержит эстроген – 17B-эстрадиол, идентичный эндогенному, и дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, ökad svettning, sömnstörningar, ökad nervös irritabilitet, irritabilitet, hjärtklappning, kardialgija, yrsel, huvudvärk, minskad libido, muskel- och ledvärk); уменьшает инволюцию кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (dvs.. оказывает положительный эффект при недержании мочи, сухости и раздражении слизистой оболочки влагалища, болезненности при половом сношении).

Estradiol förhindrar benförlust, orsakas av östrogenbrist, va, huvudsakligen, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Det har visat sig, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. Om du avbryter HRT minskningstakten av benmassa jämförbar med den, kännetecknande för perioden omedelbart efter klimakteriet. Visas inte, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

HRT har också en gynnsam effekt på innehållet kollagen i huden, såväl som dess densitet, och kan också bromsa bildandet av rynkor.

Drospirenon, благодаря антиандрогенным свойствам, оказывает терапевтическое воздействие на андрогенозависимые заболевания, такие как акне, seborré, андрогенетическая алопеция.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, viktökning, появление отеков, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. Efter 12 недель применения препарата Анжелик^® отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 mmHg., диастолического – на 1-3 mmHg.). В других работах отмечалось снижение САД на 9 mm Hg. Artikel. и ДАД на 5.7 mm Hg. Artikel. У женщин с нормотензией АД достоверно не изменялось. Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. Genom 12 мес применения препарата Анжелик^® средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1-1.2 kg.

Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

Прием Анжелика^® ведет к снижению уровня общего холестерина (Hs) и Хс-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов.

Включение в состав препарата дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Observationsstudier tyder, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается заболеваемость раком толстой кишки. Verkningsmekanismen är oklar hittills.

Анжелик^® оказывает положительное влияние на самочувствие и качество жизни, в основном выражающееся в уменьшении соматических симптомов, ощущении тревоги/страха, улучшении способности к познанию (kognitiv funktion).

Farmakokinetik

Östradiol

Absorption

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Behandlad effekt “första passage” с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. Biotillgänglighet när det administreras på om 5% och oberoende av födointag. C_max эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 pg / ml uppnås efter 6-8 Nej.

Fördelning

Связывается с альбумином и глобулином, bindande könssteroider (GTN). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. V_d после однократного в/в введения составляет около 1 l / kg.

После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 gånger högre, än efter en singeldos, vari C_ss Det varierar mellan 20 пг/мл до 43 pg / ml. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 d.

Metabolism

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, delvis – i tarmen, njurarna, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны.

Avdrag

Клиренс эстрадиола из сыворотки – om 30 ml / min / kg. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. T_1/2 ungefär 24 Nej.

Drospirenon

Absorption

После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Biotillgängligheten är 76-85% och oberoende av födointag.

Fördelning

После однократного или многократного приема в дозе 2 mg C_max i serum erhållet genom 1 h och handlar om 22 ng / ml. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T_1/2 om 35-39 Nej. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (KSG); om 3-5% – свободная фракция.

C_ss uppnås genom 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик^® и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 gånger.

Metabolism

Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.

Avdrag

Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1.2-1.5 ml / min / kg. Det verkar huvudsakligen som metaboliter i urin och avföring i ett förhållande 1.2:1.4; T_1/2 om 40 Nej.

Vittnesbörd

— заместительная гормональная терапия у женщин с интактной маткой при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде, включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, ökad svettning), sömnstörningar, depression, irritabilitet, инволюционные изменения кожи и мочеполового тракта;

— профилактика постменопаузного остеопороза.

Dosregim

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик^® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик^® с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.

Препарат следует принимать ежедневно по 1 flik. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик^®, принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Svälj hela tabletter, dricka en liten mängd vätska.

Times of Day, När en kvinna tar drogen, irrelevant, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, Det måste följa den här gången och mer.

При пропуске приема пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 Nej, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Sidoeffekt

På den del av det reproduktiva systemet: ibland – прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменения характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, tillstånd, подобное синдрому предменструального напряжения; ömhet, spänning och / eller bröstförstoring, доброкачественные образования молочных желез; sällan – förändringar i libido.

Från matsmältningssystemet: kanske – dyspepsi, flatulens, illamående, kräkningar, buksmärtor, återkommande kolestatisk gulsot.

CNS: kanske – huvudvärk, migrän, yrsel, affektiv labilitet, ångest, ökad nervös irritabilitet, trötthet, sömnlöshet; sällan – synnedsättning.

Kardiovaskulära systemet: sällan – cardiopalmus, svullnad, förhöjt blodtryck, phlebeurysm, ytlig tromboflebit, venoznыy trombos och tromboэmbolyya.

Dermatologiska reaktioner: kanske – hudutslag, klåda, chloasma, uzlovataya эritema, erythema multiforme.

Annat: sällan – muskelkramper, viktförändring, intolerans mot kontaktlinser, allergiska reaktioner.

Kontra

— влагалищное кровотечение неясной этиологии;

— подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы;

— подтвержденное или предполагаемое гормонозависимое предраковое заболевание или гормонозависимая злокачественная опухоль;

— доброкачественные или злокачественные опухоли печени (inkl. historia);

- Svår leversjukdom;

— тяжелые заболевания почек до нормализации лабораторных показателей (inkl. historia);

— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (inklusive hjärtinfarkt, slaganfall);

— тромбоз глубоких вен в стадии обострения;

- Tromboemboli (inkl. historia);

— выраженная гипертриглицеридемия;

- Graviditet;

- Amning;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

При развитии на фоне ЗГТ любого из перечисленных состояний следует немедленно прекратить применение препарата.

Graviditet och amning

Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet och amning.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования применения стероидных гормонов для контрацепции или ЗГТ не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, född till kvinnor, de som tog hormoner före graviditeten, och fosterskadande effekter av hormoner i deras tillfälliga mottagning i ett tidigt skede av graviditeten.

Препарат не следует применять с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (utom kalender och temperaturmetoder). При подозрении на беременность следует приостановить прием препарата до тех пор, Graviditet är inte uteslutas.

Små mängder av könshormoner kan frigöras från modersmjölken.

Försiktighetsåtgärder

С осторожностью следует назначать Анжелик^® med hypertoni, medfödd hyperbilirubinemi (Gilbert syndrom, Dubin-Johnson och Rotor), холестатической желтухе или холестатическом зуде при предшествующей беременности, endometrios, миоме матки, diabetes.

При наличии или ухудшении течения какого-либо из указанных состояний, прежде чем начать или продолжить ЗГТ, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общее и гинекологическое обследование (inklusive en studie av mjölkkörtlar och cytologisk undersökning av livmoderhalsen), utesluta graviditet. Förutom, ska utesluta brott mot blod koagulation system. Sentinel undersökningar bör genomföras regelbundet.

В ряде контролируемых рандомизированных и эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (VTE) HRT. При назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ (djup ventrombos eller lungemboli) следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение риска и пользы от лечения. Факторы риска развития ВТЭ включают наличие ВТЭ в анамнезе (inkl. семейная ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) och svår fetma. Risken för VTE ökar också med ålder. Frågan om den eventuella roll som åderbråck i VTE förblir kontroversiell. Риск ВТЭ может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, omfattande kirurgiska ingrepp, skador. Beroende på orsaken eller immobilisering varaktighet bör besluta om upphävandet av HRT.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромбоза или при подозрении на их возникновение.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований длительного применения комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. Hittade också en ökad risk för stroke. Hittills var med andra droger för att HRT inte bedrivs långsiktigt randomiserade kontrollerade studier för att identifiera en positiv effekt på sjuklighet och dödlighet, relaterade till hjärt-kärlsystemet. Därför, okänd, huruvida detta ökad risk för HRT, som innehåller andra typer av östrogener och progestogener.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Studier har bekräftat, lägga till en gestagen minskar risken för hyperplasi och livmodercancer.

По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития Bröstcancer kvinna, användning av HRT under flera år. Detta kan bero på tidigare diagnos, biologiska effekten av HRT eller en kombination av båda faktorer. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (på 2.3% за год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (på 2.8% за год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ. Bröstcancer, upptäckt i kvinnor, mottagande HRT, обычно носит более локализованный характер, än hos kvinnor, ее не принимавших.

HRT ökar bröst densitet mammografičeskuû, i vissa fall kan ha en negativ effekt på röntgen upptäckt av bröstcancer.

Mot bakgrund av Könssteroider, som omfattar medel för HRT, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Smärta i övre buken, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Kända, att östrogen ökar galla litogennost′. Vissa kvinnor är predisponerade för utvecklingen av cholelithiasis vid behandling med östrogen.

Следует немедленно прекратить применение препарата при впервые возникших мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, samt på andra symtom-möjligt prekursorer för trombos av hjärnan stroke.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной hypertoni inte installerad. Kvinnor, mottagande HRT, описано небольшое повышение АД (kliniskt signifikant ökning noteras sällsynta). В отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность к выведению калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только у тех пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения соответствовала ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

När mindre överträdelser av levern, it. Nej. различных формах гипербилирубинемии (включая синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора) необходимо наблюдение врача, Förutom regelbundna studier av levern. Försämring i levern av HRT bör avskaffas.

När gulsot holetsaticescoy återfallsbeteende eller kolestatisk pruritus, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или при предшествующем лечении половыми стероидными гормонами, Du måste omedelbart upphöra med HRT.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем триглицеридов. I sådana fall, kan användning av HRT orsaka ytterligare öka triglycerider i blodet, som ökar risken för akut pankreatit.

Även om HRT kan påverka perifer insulinresistens och glukostolerans tolerans, необходимости в коррекции режима дозирования у больных сахарным диабетом обычно не возникает. Icke desto mindre, эта категория пациентов при проведении ЗГТ должна находиться под наблюдением.

Vissa patienter under påverkan av HRT kan utveckla oönskade manifestationer av östrogen stimulering, till exempel onormal livmoder-blödning. Frekvent eller långvarig patologiska livmoder-blödning under behandling är indikation för studien av endometriet.

Om behandling av oregelbunden menstruation cykler inte kommer tillbaka några resultat, en undersökning bör utföras för att utesluta störningar av ekologisk karaktär.

Under påverkan av östrogen är livmoderns fibroids kan öka i storlek. I det här fallet bör behandlingen avbrytas.

Det rekommenderas att avbryta behandling i utvecklingen av en upprepning av endometrios på bakgrund av HRT.

Om du misstänker förekomst av en prolactinoma innan behandling ska tas bort är en sjukdom.

I vissa fall kan uppstå kloasma, speciellt hos kvinnor med hloazmoj graviditet i historia. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-облучения.

Epilepsi, godartad tumör i bröstet, bronkialastma, migrän, porfyri, otoskleros, SLE, малая хорея могут впервые возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя прямая взаимосвязь с ЗГТ не доказана, пациентки с этими заболеваниями (или с предрасположенностью к ним) при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.

Erkännanden av Könssteroider kan påverka de biokemiska indikatorerna av leverfunktionen, Sköldkörtel, binjurar och njurar, om innehållet i plasma transport proteiner, таких как ГСПГ, липидных/липопротеиновых фракций, kolhydratmetabolism, Koagulation och fibrinolys. Анжелик^® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

Överdriven konsumtion av alkohol under HRT kan leda till en ökning av cirkulerande nivåer av östradiol.

Överdosering

При исследовании острой токсичности риск развития острых побочных эффектов при случайном приеме препарата внутрь в количестве, många gånger större än den dagliga terapeutiska dosen, не выявлен.

Symptom: illamående, kräkningar, vaginal blödning.

Behandling: Ingen specifik antidot, om så är nödvändigt, symptomatisk terapi.

Läkemedelsinteraktioner

При длительном одновременном применении с препаратами, induciruûŝimi mikrosomalt leverenzymer (t.ex, vissa antikonvulsiva medel och antimikrobiella medel), возможно увеличение клиренса половых гормонов и снижение их клинической эффективности. Подобное взаимодействие установлено для гидантоинов, ʙarʙituratov, prymydona, karbamazepin och rifampicin, а также предполагается у окскарбазепина, topiramat, felbamata och griseofulvin. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2-3 недели после начала приема и может сохраняться в течение, åtminstone, 4 veckor efter avslutad behandling.

В редких случаях на фоне сочетанного применения с некоторыми антибиотиками (группы пенициллинов и тетрациклинов) det fanns en minskning av östradiolhaltema.

Ämnen, mycket utsatt konjugering (t.ex, paracetamol), kan öka biotillgängligheten av estradiol som ett resultat av en kompetitiv hämning av konjugering systemet under absorption.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Hållbarhetstid – 5 år.