Antykoahulyantы – Systemet med hemostas

Fysiologiska antikoagulantia, krävs för att bibehålla blod i ett flytande tillstånd och processbegränsningar trombogenes, De kan delas in i två huvudgrupper:

1. primära, eller oberoende syntetiseras och ständigt finns i blodet;
2. sekundär, bildas under proteolys i blodkoagulation och fibrinolys.

Bland de viktigaste primära antikoagulantia efter hämmare proteiner.

Antitrombin III

Antitrombin III, avseende α₂-globuliner och som syntetiseras i levern, oavsett fyllokinon (K-vitamin), universell hämmare av nästan alla enzymatiska koagulationsfaktorer - trombin (Ila), IXa, Långt, Xla och Xlla och delvis VIIa. Den svarar för mer 75 % alla antikoagulationsaktivitet av blodplasma, och detsamma är det huvudsakliga plasmaprotein kofaktor för heparin.

När nedärvd eller förvärvad (sekundär) reducerande antitrombin III det finns allvarlig trombofili tillstånd, som kännetecknas av återkommande trombos av de viktigaste venerna i armar och ben och inre organ, lungemboli, infarkter av. När nivån av antitrombin III nedan 30 % Patienter dör ofta i unga år från tromboembolism, vari heparinet har någon signifikant deras blod antikoagulerande effekten av eventuella experiment in vitro, eller när de administreras intravenöst. Dolda tendens till trombos Det finns redan på lägre nivåer av antitrombin III under 70-75 %, men i detta fall tromboembolism utvecklas mot andra utlösande faktorer (och hennes graviditet toxicosis, postoperativa perioden, skador och betydande fysisk stress, emot preventivmedel hormoner och hämmare av fibrinolys och andra.).

För en trombofili är inte bara ett brott mot syntes av antitrombin III, och kvalitativa avvikelser av proteinet. I det senare fallet, finns det en mycket större minskning av dess funktionella egenskaper, än mängden av antigenprotein i blodplasma. I detta avseende är en viktig roll som en parallell studie plasmanivåerna av funktionella aktiviteten av antitrombin III har antigen.

Variabilitet också affinitets onormala former av antitrombin III med heparin, därför heparin cofaktoraktivitet av blodplasma ofta reduceras till en större utsträckning, än nivån på antitrombin III, vilket också tyder på förekomsten av höga trombogena fara. I detta sammanhang av stor praktisk betydelse är definitionen av egenskaperna hos plasmatoleranstest via sin heparin, och ännu mer i synnerhet via trombin-heparin testet, t. det är. genom förmågan hos olika mängder av heparin sträcker studien av plasma trombintid. Det bör beaktas, va höga blodnivåer av akutfasproteiner, varav vissa har en hög kapacitet att binda heparin (t.ex, en₁-syraglykoprotein), Det kan också leda till utveckling av höga geparinorezistentnosti. Förhöjda nivåer av plasmanivåerna för dessa proteiner, eftersom det är känt, förekommer naturligt i svåra inflammatoriska och destruktiva processer i de inre organen (inklusive hjärtinfarkt), samt i vissa maligna tumörer. I detta sammanhang är det lämpligt att jämföra avläsningar trombin-test med heparin i plasma α₁-syraglykoprotein, C-reaktivt protein, fibrinogen och fibronektin, och antigeparinovogo faktor 4 trombocyter.

Återvunnet reducerande antitrombin III i plasma naturligtvis utvecklas i DIC och massiva trombos (på grund av intensiv utgifterna för att neutralisera koagulationsfaktorer), vid behandling av heparin, som aktiverar och accelererar metabolisering av antitrombin III, i början av postoperativa perioden, leversjukdomar, behandling av L-asparagenazoy och vissa andra situationer. I alla dessa fall finns det en risk för sekundär trombos och rebound. I detta avseende blir dynamisk kontroll av nivån av antitrombin III och geparinorezistentnostyu plasma viktig klinisk betydelse för bedömningen av trombogena faror, och för att i tid korrigera underskottet antikoagulerande transfusion av färskfrusen plasma, концентратами антитромбина III, avlägsnande från blodet av akutfasproteiner (plasmaferes).

Protein C

Protein C - Syntetiserad genom hepatocyter K-vitaminozavisimy proenzym (molekylvikt 54000- 62000), aktiveras av trombin (samt trypsin och Russeils huggormsgift), varefter han förvärvar förmågan att klyva och inaktivera de viktigaste icke-enzymatiska boosters koagulering process - faktorer VIII och V. Aktivering av detta protein är i ett komplex med fosfolipider C och kalcium. Aktiveringen katalyseras protein C-proteinet bildas i endotel - trombomodulynom och nyligen öppnat en annan K-faktor vitaminozavisimym gepatogennym - proteynom S. Under påverkan av protein S förändrar egenskaperna hos trombin - drastiskt försvagat dess förmåga att aktivera faktorer V och VIII och förbättrat sin aktiverande effekten av dessa faktorer på hämmare - protein C.

Brist på protein C Den har ett värde i kliniken. Beskrivs hans ärftliga formen, där patienter med barndomen eller tonåren uppstod återkommande trombos.

Djupt sekundär hämning av protein C (tills nästan fullständigt försvinnande av blod) observeras vid akut DIC (snabb eliminering av aktivt trombin från plasmaprotein), andnödssyndrom, allvarlig leverskada, mindre betydande - i den postoperativa perioden.

Beslutsamma protein C och interagera med honom alla proteiner immunologiskt via specifika antisera relevant.

Alfa₂-makrohlobulyn

Alfa₂-makrohlobulyn - Protein, med förmåga att binda aktiverade komponenter i blodkoagulation och fibrinolys, bort från deras interaktion med andra faktorer. Genetiskt bestämd brist på detta protein i sig inte leda till utveckling av trombos, men i kombination med andra förändringar kan ha patogen betydelse.

I upprätthålla flytande tillstånd av blod spelar en viktig roll grupp nyöppnade inhibitor av ett vävnadstromboplastin - Фактор Vlla (några av dem har också anti-Xa-aktivitet). Denna grupp av inhibitorer är inaktivator yttre koaguleringsvägen LACI eller EPI), апопротеин A-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).

Sekundära fysiologiska antikoagulantia bildas i processen för blodkoagulation och fibrinolys genom ytterligare enzymatisk ändringar flera koagulationsfaktorer, vilket är varför de är efter den första aktiveringen förlorar sin förmåga att delta i processen och ofta hemocoagulation, omvänt, förvärva fastigheter antikoagulantia. Obrazuyushtiysya i svertыvanii adsorbiruet fibrin och trombin uppgår inaktiviruet bolyshie, t. det är. Det är både en koagulationsfaktor, och antikoagulerande (антитромбин I). Produkter av enzymatisk klyvning av fibrinogen fibrin genom plasmin (fiʙrinolizinom) hämmar både trombocytaggregation, och bildandet av fibrin.

I kroppen, dessa processer är mer komplexa och sofistikerade.

Så, adrenalin i komplex med fibrinogen och heparin visar sig stimulator av trombocytaggregation och blodproppar i Faktor, förhindra blodkoagulering i icke-enzymatisk aktivator oordning fibrin (icke-enzymatisk fibrinolys).

Patologiska antikoagulantia

Dessa antikoagulantia saknas i blodet under normala förhållanden,, men det kan förekomma (ofta i en signifikant mängd) för olika immunsjukdomar, mindre - utan någon uppenbar anledning.

Dessa innefattar:

• antikroppar mot koagulationsfaktorer, ofta till VIII och V (vanligen förekommer i hemofili, efter leverans och massiva blodtransfusioner);
• immunkomplex - Volchanochnyi antikoagulant, kränker de inledande skedena av koagulering;
• I антитромбин, ofta upptäcks vid reumatoid artrit, och etc..