EXEMPEL I AKTOS

Aktivt material: Pioglitazon
När ATH: A10BG03
CCF: Orala hypoglykemiska medel
ICD-10 koder (vittnesmål): E11
När CSF: 15.02.03
Tillverkare: Eli Lilly & Företaget (Förenta Staterna)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller från vit till nästan vit, runda, linsformig, с одной стороны которых выдавлено “15”, med en annan – “ACTOS”.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magnesiumstearat.

7 PC. – plastflaskor.
30 PC. – plastflaskor.

Piller från vit till nästan vit, runda, platt, с одной стороны которых выдавлено “30”, med en annan – “ACTOS”.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magnesiumstearat.

7 PC. – plastflaskor.
30 PC. – plastflaskor.

Piller från vit till nästan vit, runda, platt, с одной стороны которых выдавлено “45”, med en annan – “ACTOS”.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magnesiumstearat.

7 PC. – plastflaskor.
30 PC. – plastflaskor.

Farmakologisk verkan

Пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос^® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

При сахарном диабете типа 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос^® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA_1c (гликированный гемоглобин). В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.

При сахарном диабете типа 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.

Farmakokinetik

Absorption

После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 m. C_max plasma uppnås genom 2 Nej. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения C_max till 3-4 Nej, но степень всасывания не изменялась.

Fördelning

После приема однократной дозы кажущийся V_d пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) l / kg. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), framförallt albumin; mindre – с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).

Metabolism

Как у здоровых добровольцев, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2 C_ss пиоглитазона составляет около 30-50% från C_max общего пиоглитазона в сыворотке и 20-25% от AUC.

Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты M-III и М-IV обнаруживаются после многократного введения препарата и являются основными родственными соединениями пиоглитазона. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой и серной кислот.

Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4).

В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность изоферментов системы Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.

Avdrag

T_1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 Nej, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) – 16-24 Nej. Den totala clearance 5-7 l /.

После приема внутрь около 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, в основном он выводится в виде метаболитов и их конъюгатов. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.

Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.

Vittnesbörd

Diabetes mellitus typ 2:

— для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином;

— в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям.

Dosregim

Dos in individuellt.

Актос^® utsedd interiör 1 раз/сут независимо от приема пищи.

Vid monoterapi patienter, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, Актос^® administreras vid en dos av 15 mg eller 30 mg 1 tid / dag. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 mg/dag.

При монотерапии максимальная доза препарата Актос^® är 45 mg 1 tid / dag.

При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

Vid комбинированной терапии c производными сульфонилмочевины Актос^® administreras vid en dos av 15 mg eller 30 mg 1 tid / dag. В начале лечения препаратом Актос^® дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Актос^® administreras vid en dos av 15 mg eller 30 mg 1 tid / dag. В начале лечения препаратом Актос^® дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Актос^® administreras vid en dos av 15 mg eller 30 mg 1 tid / dag. В начале лечения препаратом Актос^® дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос^® är 30 mg/dag.

Patienter med njursvikt коррекция дозы препарата Актос^® krävs inte.

Данных о применении препарата Актос^® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

Sidoeffekt

På den del av det endokrina systemet: gipoglikemiâ (2% – при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% – при комбинации с инсулином).

Från det hematopoietiska systemet: 1-1.6% – anemi (при монотерапии и комбинированной терапии); minskning av hemoglobin (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).

Metabolism: svullnad (4.8% – monoterapi, 15.3% – при комбинации с инсулином); 5% – viktökning; sällan – Öka CPK-aktivitet.

Från matsmältningssystemet: om 0.25% – повышение активности АЛТ в > 3 раза от ВГН; sällan – hepatit.

På den del av organet sikt: sällan – развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.

Kardiovaskulära systemet: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос^® и Актос^® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос^® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос^® противопоказан для данной группы пациентов.

Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос^® зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.

Kontra

- Typ Diabetes mellitus 1;

- Diabetesketoacidos;

— тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Upp till 18 år;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, anemïey, leverinsufficiens (повышение активности ферментов печени в 1-2.4 gånger ULN), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.

Graviditet och amning

Använd inte detta läkemedel under graviditet och amning (amning).

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса^® under graviditeten utfördes.

Okänd, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса^® amning amning bör avbrytas.

Försiktighetsåtgärder

В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос^® необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA_1c, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA_1c отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 Månader. Лечение препаратом Актос^® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA_1c (3 Månader), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.

У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос^®, может вызвать овуляцию. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, inklusive insulin. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.

Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.

Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, inklusive hjärtinfarkt, stenokardiю, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.

Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.

1) Не следует назначать Актос^® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

2) Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими Актос^®. При возникновении отеков, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, t.ex, прекратить прием препарата Актос^®, назначить “slinga” Diuretisk (inkl. furosemid).

3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Поскольку Актос^® может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.

У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос^® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.

В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, kräkningar, magont, trötthet, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос^® следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 gånger ULN. При умеренно повышенной активности ферментов печени (ALT < 2.5 gånger ULN) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос^® пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос^®. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.

В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 gånger ULN) на фоне лечения препаратом Актос^® контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 gånger VGN, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос^® avbryta.

До начала лечения препаратом Актос^®, в течение первого года лечения (varje 2 i månaden) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.

Patienter, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос^®, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.

Överdosering

Передозировка препарата Актос^® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.

Передозировка препарата Актос^® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.

Behandling: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (t.ex, лечение гипогликемии). Det finns ingen specifik antidot.

Läkemedelsinteraktioner

Patienter, принимающих Актос^® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.

Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос^® с глипизидом, digoksinom, nepryamыmy antikoagulantia, метформином.

In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос^® с эритромицином, астемизилом, kalciumkanalblockerare, cizapridom, kortikosteroidami, cyklosporin, lipidsänkande läkemedel (statynы), такролимусом, triazolamom, триметрексатом и итраконазолом отсутствуют.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° до 30°С. Hållbarhetstid – 3 år.