Agrenox: instruktioner för användning av läkemedlet, struktur, Kontra

Aktivt material: Acetylsalicylsyra
När ATH: B01AC
CCF: Trombocythämmande
ICD-10 koder (vittnesmål): G45, I63
Tillverkare: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Tyskland)

Agrenox: doseringsform, sammansättning och förpackning

Modifierad frisättning kapsel hård gelatin, storlek 0, opak, med rödbrun keps och elfenbensfärgad kropp.

Sammansättningen av skal kapslar: gelatin, Titandioxid, gul järnoxid (färgämne), järnoxidrött (färgämne).

1 kapsel innehåller:

Acetylsalicylsyra tablett vit, runda, bikonvex, belagd foder, med släta kanter.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, torkad majsstärkelse, kolloidal kiseldioxid, aluminiumstearat, sackaros, akaciagummi, Titandioxid, talk.

Pellets dipiridamola gul färg.

Hjälpämnen: vinsyra (sfärisk), vinsyra (pulver), povidon (Kollidon 25), sampolymer av metakrylsyra och metylmetakrylat, hypromellosftalat HP 55, gipromelloza, glyceroltriacetat (Triacetin), Dimetikon 350, stearinsyra, talk, akacia, Renat vatten (försvinner), isopropanol (försvinner), etanol 96% (försvinner).

30 PC. – Polypropylenrör (1) – förpackningar kartong.
60 PC. – Polypropylenrör (1) – förpackningar kartong.

Agrenox: farmakologisk effekt

Trombocythämmande. Acetylsalicylsyra inaktiverar COX-enzymet i blodplättar, och förhindrar därmed bildningen av tromboxan A₂ – kraftfull inducerare av trombocytaggregation och vasokonstriktion.

Dipyridamol hämmar upptaget av adenosin i erytrocyter, blodplättar och endotelceller in vivo och in vitro; hämning når sitt maximum 80% och vid terapeutiska koncentrationer (0.5-2 ig / ml) är dosberoende. Följaktligen, det finns en lokal ökning av koncentrationen av adenosin, som verkar på A₂-trombocytreceptorer, genom att stimulera trombocytadenylatcyklas, och, sålunda, ökar cAMP-nivåerna i blodplättar.

Dipyridamol hämmar PDE i olika vävnader. Tills, medan cAMP-PDE-hämningen är svag, terapeutiska koncentrationer hämmar c-GMP-PDE, och, Följaktligen, bidra till en ökning av c-GMP under insatser av RFVE (avslappnande faktor, utsöndras från endotelet, identifieras som NEJ).

Adenosin har en vasodilaterande effekt, vilket är en av mekanismerna, på grund av vilket dipyridamol orsakar vasodilatation.

Dipyridamol stimulerar biosyntesen och frisättningen av prostacyklin av endotelet.

Dipyridamol minskar trombogenicitet hos subendotelstrukturer, öka koncentrationen av den skyddande signalsubstansen 13-ÅR (13-hydroxioktadekadiensyra).

Sålunda, som svar på olika stimulantia, t.ex, TAF, kollagen och ADP, hämning av trombocytaggregation. Minskad trombocytaggregation leder till normalisering av adenosinkonsumtion av blodplättar.

Om acetylsalicylsyra endast hämmar trombocytaggregation, då hämmar dipyridamol dessutom aktiveringen och vidhäftningen av blodplättar. Därför kan en ytterligare effekt förväntas av kombinationen av dessa två läkemedel..

Agrenox: farmakokinetik

Det finns ingen signifikant farmakokinetisk interaktion mellan dipyridamolpellets med fördröjd frisättning och acetylsalicylsyra.. Därför kännetecknas läkemedlets farmakokinetik av farmakokinetiken för enskilda komponenter.

Dipiridamol

De flesta farmakokinetiska data kommer från studier på friska frivilliga..

Dipyridamol kännetecknas av ett linjärt beroende av farmakokinetiken på den applicerade dosen..

Kapslar med modifierad frisättning har utvecklats för långtidsbehandling med dipyridamol., som innehåller pellets. Beroendet av dipyridamols löslighet på pH, förhindrar upplösningen av dipyridamol i den nedre mag-tarmkanalen (där preparat med fördröjd frisättning fortfarande måste frigöra den aktiva substansen), övervanns av dess kombination med vinsyra. Fördröjd frisättning uppnås genom användning av ett diffusionsmembran, som sprayas på pellets.

Olika kinetiska studier vid steady state har visat, det enligt farmakokinetiska parametrar, kännetecknande av läkemedel med modifierad frisättning, dipyridamolkapslar med modifierad frisättning, som accepterar 2 gånger / dag, eller likvärdig, eller för vissa indikatorer, överlägsen dipyridamoltabletter, som accepterar 3-4 gånger / dag. något högre biotillgänglighet, maximala koncentrationer är desamma, koncentrationerna mellan doserna är betydligt högre, fluktuationer i toppkoncentrationer mellan doserna reduceras.

Agrenox: Absorption

Den absoluta biotillgängligheten på cirka 70%. Sedan kl “primärpassagen” borttagen om 1/3 av den administrerade dosen, det kan antas att nästan eller fullständig absorption av dipyridamol efter att ha tagit läkemedlet.

C_max dipyridamol i plasma efter en daglig dos 400 mg (av 200 mg 2 gånger / dag) genomskådad 2-3 h efter administrering av läkemedlet. Mellan C_max i jämviktstillstånd är 1.98 ig / ml (intervall 1.01-3.99 ig / ml) och koncentrationer mellan doserna är 0.53 ig / ml (intervall 0.18-1.01 ig / ml).

Att äta påverkar inte farmakokinetiken för dipyridamol.

Agrenox: Fördelning

På grund av dess höga lipofilicitet, logga Р 3.92 (n-oktanol/0,1 n, NaOH), dipyridamol distribueras i många organ.

Hos djur distribueras dipyridamol övervägande i levern., såväl som i lungorna, njurarna, mjälte och hjärta.

Snabb distributionsfas, observeras med / i inledningen, kan inte fastställas genom oral administrering.

I Кажущийся_d i det centrala facket (V_c) är om 5 l (liknande plasmavolymen). I Кажущийся_d vid jämvikt handlar om 100 l, återspeglar fördelning i olika fack.

Läkemedlet penetrerar inte BBB i en betydande mängd.

Penetrationen av läkemedlet genom placentabarriären är mycket låg.

I ett fall hittades läkemedlet i bröstmjölk i en mängd, komponent 1/17 del av dess plasmakoncentration.

Proteinbindning av dipyridamol handlar om 97-99%, det binder mest till α₁-surt glykoprotein och albumin.

Med flera doser av en märkbar kumulering av läkemedlet observeras inte.

Agrenox: Metabolism

Metabolism av dipyridamol sker i levern. Dipyridamol metaboliseras huvudsakligen genom konjugering med glukuronsyra till bildning, huvudsakligen, monoglukuronid och endast små mängder diglukuronid. I plasma, ca 80% av den totala mängden närvarande i form av moderföreningen, och 20% av den totala mängden i form av monoglukuronid. Farmakodynamisk aktivitet av dipyridamolglukuronider är signifikant lägre, än dipyridamols aktivitet.

Agrenox: Avdrag

T_1/2 inledande fasen när det tas oralt, som i / i inledningen, är om 40 m.

Utsöndring av läkemedlet i oförändrad form genom njurarna är obetydlig (<0.5%). Urinutsöndringen av glukuronidmetaboliten är låg (5%), metaboliter är mestadels (om 95%) utsöndras genom gallan med avföring, med enterohepatisk recirkulation. Full markfrigång är ca. 250 ml / min, genomsnittlig uppehållstid i kroppen är ca. 11 Nej, bestäms utifrån den egna genomsnittliga uppehållstiden i kroppen på ca 6.4 h och genomsnittlig absorptionstid 4.6 Nej.

Som med / i inledningen, det finns ett långt T_1/2 slutfasen, utgörande om 13 Nej. Denna fas är relativt liten., eftersom det är en liten del av AUC, vilket bekräftas av det faktum, det när du tar kapslar med modifierad frisättning 2 gånger/dag nås jämviktstillståndet inom 2 dagar.

Agrenox: Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Plasmakoncentrationer av dipyridamol (bestäms av AUC) hos äldre patienter äldre 65 åren handlade om 50% högre med tablettbehandling och med ca 30% högre när du tar Agrenox kapslar med modifierad frisättning^®, än hos yngre (yngre 55 år) ämnen. Denna skillnad beror främst på det minskade spelrummet, för det visade sig, att suget var detsamma.

På grund av låg renal utsöndring (5%) det kan antas att det inte sker någon förändring i farmakokinetiken vid njursvikt. I ESPS2-studien på patienter med CC från 15 ml/min och uppåt >100 ml/min förändringar i farmakokinetiken för dipyridamol eller dess metabolit – dipyridamol glukuronid – observerades inte när data korrigerades för skillnader i ålder.

Hos patienter med leverinsufficiens observerades inga förändringar i plasmakoncentrationer av dipyridamol., men det var en ökning av koncentrationen av glukuronider, med låg farmakodynamisk aktivitet. Därför är dosjustering av dipyridamol endast nödvändig vid kliniskt bekräftad dekompensation av leverfunktionen..

Acetylsalicylsyra

Absorption

Acetylsalicylsyra absorberas snabbt och fullständigt. C_max i plasma efter en daglig dos 50 mg acetylsalicylsyra som en del av läkemedlet (av 25 mg 2 gånger / dag) observeras genom 30 m, och C_max i plasma vid jämvikt är 319 ng / ml (intervall 175-463 ng / ml). C_max salicylsyra i plasma uppnås genom 60-90 m.

30-40% doser av acetylsalicylsyra genomgår primär metabolism med klyvning till salicylsyra, vad är den huvudsakliga metaboliska vägen.

Farmakodynamik för acetylsalicylsyra (som en del av läkemedlet Agrenox^®) beror inte på matintaget.

Fördelning

Acetylsalicylsyra är dåligt bundet till plasmaproteiner, och hennes uppenbara V_d små (10 l). Metabolit av acetylsalicylsyra – salicylsyra – starkt bundet till plasmaproteiner, men bindning är koncentrationsberoende (olinjär). Vid låga koncentrationer (<100 ig / ml) om 90% salicylsyra bunden till albumin. Salicylsyra är väl fördelad i alla vävnader och kroppsvätskor., inklusive CNS, bröstmjölk och fostervävnad.

Metabolism

Acetylsalicylsyra metaboliseras snabbt av ospecifika esteraser i levern., och i mindre utsträckning i magen, till salicylsyra, följt av bildning av hydroxihippursyra som ett resultat av reaktion med glycin.

Avdrag

T_1/2 acetylsalicylsyra är 15-20 m; T_1/2 osnovnogo metabolit (salicylsyra) komponent 2-3 Nej, kan öka till 5-18 h vid höga doser (>3 g) på grund av mättnad av enzymet.

Om 90% acetylsalicylsyra utsöndras i form av metaboliter via njurarna.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

För allvarlig njurfunktionsnedsättning (glomerulär filtreringshastighet av mindre än 10 ml / min) skriv inte ut acetylsalicylsyra.

En ökning av varaktigheten av T_1/2 i 2-3 gånger hos patienter med njursjukdom.

Vid allvarlig leversvikt ska acetylsalicylsyra inte förskrivas..

Agrenox: vittnesmål

— sekundär prevention av ischemisk stroke (enligt trombosmekanismen) och övergående ischemiska attacker.

Agrenox: den doseringsregim

Rekommenderad dos – av 1 kapsel 2 gånger / dag.

Vanligtvis accepteras 1 kapsel på morgonen och 1 kapsel på kvällen med eller utan mat.

Kapslarna ska sväljas hela, utan att tugga, med ett glas vatten.

Agrenox: biverkningar

Överkänslighetsreaktioner har rapporterats (hudutslag, nässelfeber, svår bronkospasm och angioödem) vad gäller dipyridamol, samt acetylsalicylsyra.

I mycket sällsynta fall, efter att ha tagit acetylsalicylsyra, kan en minskning av antalet blodplättar observeras. (trombocytopeni). Enstaka fall av trombocytopeni har också rapporterats., observerats under behandling med dipyridamol.

Blödningar på huden, som blåmärken, blåmärken, ekkymos och hematom, kan uppstå vid användning av läkemedlet.

Biverkningar av dipyridamol vid terapeutiska doser är vanligtvis milda och övergående.. Kräkningar har rapporterats under behandling med dipyridamol., diarré och symtom som yrsel, illamående, huvudvärk, migrenepodobnaya huvudvärk (särskilt i början av behandlingen) och myalgi. Dessa symtom försvinner vanligtvis vid långvarig användning av läkemedlet..

Som en konsekvens av dipyridamols vasodilaterande effekt kan arteriell hypotension uppstå., värmevallningar och takykardi. Det fanns en försämring av symtomen på kranskärlssjukdom.

Acetylsalicylsyra ökar blödningstiden, även efter att ha tagit dipyridamol i mycket sällsynta fall, ökade blödningen under och efter operationen.

Epigastrisk smärta kan uppstå när du tar acetylsalicylsyra, illamående och kräkningar, mag- eller duodenalsår och erosiv gastrit, vilket kan leda till allvarliga gastrointestinala blödningar.

Som ett resultat av ockult blödning, speciellt när du tar acetylsalicylsyra under en längre tid, järnbristanemi kan utvecklas.

Agrenox: Kontra

- magsår i magsäcken eller tolvfingertarmen i den akuta fasen eller med blödningsbenägenhet;

- Graviditet (III Plus);

- Upp till 18 år;

- överkänslighet mot någon komponent i läkemedlet eller mot salicylater.

Tillsammans med andra egenskaper har dipyridamol en vasodilaterande effekt.. Läkemedlet ska administreras med FÖRSIKTIGHET patienter med svår CAD, (inkl. med instabil angina och nyligen genomförd hjärtinfarkt, samt vid svårigheter att utstöta blod från vänster kammare eller hemodynamisk instabilitet / till exempel, med dekompenserad hjärtsvikt /).

Eftersom en av komponenterna i läkemedlet är acetylsalicylsyra, läkemedel ska tas med FÖRSIKTIGHET användning hos patienter med bronkial astma, allergisk rinit, nasal polypos, kroniska eller återkommande magsår eller duodenalsår, med nedsatt njur- eller leverfunktion eller glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist, med överkänslighet mot NSAID.

Agrenox: Graviditet och amning

Det finns otillräckliga data om säkerheten för dipyridamol och lågdos acetylsalicylsyra under graviditet.. Inga negativa effekter hittades i prekliniska studier.

Dipyridamol och salicylater utsöndras i bröstmjölk.

Läkemedlet kan tas under I och II trimestern av graviditeten eller under amning, och endast om, om nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret (barn). Läkemedlet är kontraindicerat III trimestern av graviditeten.

Agrenox: speciella instruktioner

Klinisk erfarenhet tyder på, att patienter, får oral dipyridamol och som också kräver ett farmakologiskt stresstest med intravenös dipyridamol, ska sluta ta mediciner, innehållande dipyridamol, för 24 timmar före provet. Annars kan testets känslighet försämras..

Hos patienter med malign myasteni efter att ha ändrat dosen av dipyridamol kan korrigering av huvudterapin krävas..

I ett litet antal fall har det visats, att okonjugerad dipyridamol inkorporeras i varierande grad i gallsten (till 70% från stenens torrvikt). Alla patienter var äldre. De hade stigande kolangit, och de har ätit dipyridamol i flera år. Bevis, att dipyridamol var en initierande faktor i bildandet av gallsten, inte tillgänglig. Förmodligen, förekomsten av dipyridamol i gallsten kan förklaras av bakteriell deglukuronisering av konjugerad dipyridamol i gallan.

Dos acetylsalicylsyra i Agrenox^® (25 mg) inte studerat för att förebygga hjärtinfarkt.

Innehåller 106 mg laktos och 22.5 mg sackaros i maximal dygnsdos. Bör inte användas till patienter med ärftlig fruktos- och/eller galaktosintolerans, t.ex, galaktosemi.

Agrenox: överdos

Symptom: på grund av förhållandet mellan doserna dipyridamol och acetylsalicylsyra vid en överdos av Agrenox^®, förmodligen, tecken och symtom på överdosering av dipyridamol kommer att dominera.

Erfarenhet av överdosering av dipyridamol är begränsad på grund av det lilla antalet observationer.. Förmodligen, symtom bör vara, som att känna sig varm, tidvatten, ökad svettning, upphetsat tillstånd, svaghet, symtom på yrsel och angina. Det kan finnas en kraftig minskning av blodtrycket och takykardi.

Symtom på en mindre akut överdos av acetylsalicylsyra är hyperventilering, tinnitus, illamående, kräkningar, syn- och hörselnedsättningar, yrsel och suddigt medvetande.

Yrsel och ringningar i öronen, speciellt hos äldre patienter, kan vara symtom på en överdos.

Behandling: symptomatisk behandling, magpumpning. Introduktion av xantinderivat (t.ex, aminofillina) kan neutralisera de hemodynamiska effekterna av överdosering av dipyridamol.

Onödigt. dipyridamol distribueras brett i vävnader och elimineras huvudsakligen av levern., det utsöndras inte genom hemodialys.

Agrenox: farmakologisk interaktion

När du använder dipyridamol i kombination med acetylsalicylsyra eller med warfarin, bör försiktighetsåtgärderna för dessa läkemedel beaktas..

Acetylsalicylsyra kan förstärka effekten av antikoagulantia (t.ex, derivat av kumarin och heparin), preparat, hämning av trombocytaggregation (Clopidogrel, tiklopidin), valproinsyra och ökar risken för biverkningar från mag-tarmkanalen när den används samtidigt med NSAID eller kortikosteroider, samt med systematisk användning av etanol.

Den kombinerade användningen av dipyridamol och acetylsalicylsyra ökar inte blödningsfrekvensen.

Selektiva serotoninåterupptagshämmare kan öka risken för blödning.

Dipyridamol ökar plasmakoncentrationen av adenosin och förstärker dess kardiovaskulära effekter.. Behovet av att justera dosen av adenosin bör övervägas.

Med kombinerad användning av dipyridamol och warfarin, blödningens frekvens och svårighetsgrad var inte längre, än med enbart warfarin.

Dipyridamol kan förstärka den antihypertensiva effekten av läkemedel, sänka blodtryck, och har motsatt antikolinesteraseffekt, minska effekten av kolinesterashämmare, och, Följaktligen, orsaka försämring av myasthenia gravis.

Effekten av hypoglykemiska läkemedel och toxiciteten av metotrexat kan förstärkas när de används tillsammans med acetylsalicylsyra..

Acetylsalicylsyra kan minska den natriuretiska effekten av spironolakton och hämma effekten av urikosuriska läkemedel. (t.ex, probenecid, sulfinpirazona).

Samtidig användning av ibuprofen (men inte andra NSAID eller paracetamol) hos patienter med ökad risk för kardiovaskulär sjukdom, kan begränsa den gynnsamma effekten av acetylsalicylsyra på det kardiovaskulära systemet.

Läkemedlet bör administreras med försiktighet till patienter, som får läkemedelsbehandling, ökar risken för blödning (trombocytaggregationshämmare/klopidogrel, tiklopidin /) eller selektiva serotoninåterupptagshämmare.

Agrenox: villkor för expediering från apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Agrenox: villkor för lagring

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Hållbarhetstid – 3 år. Använd inte medicinen efter det utgångsdatum, på förpackningen.