Adalimumab

När ATH:
L04AB04

Farmakologisk verkan

Rekombinant monoklonal antikropp, peptidsekvensen som är identisk human IgG1.

Farmakologisk verkan. Selektiv svяzыvaяsь med FNO, block dess interaktion med cellytereceptorer, p55 och p75, och TNF neytralizuetfunktsii. Ändrar repressalier biologiska reaktioner, styrs av TNF, inklusive förändring i adhesionsmolekyler, orsakar migration av leukocyter. Det minskar prestandan av C-reaktivt protein, ESR, serum cytokiner (IL-6), matrismetalloproteaser 1 och 3.

Farmakokinetik

Långsamt absorberas. Biotillgängligheten efter en enkel s / c infusion 40 mg - 64%. ТСmax - 5 dagar. Css när s / till 40 mg 1 en gång varje 2 Sun - 5 ig / ml (utan att samtidigt ta emot metotrexat) och 8-9 g / ml (hos patienter som får metotrexat). Distributionsvolymen vid / i inledningen - 4,7-6 liter. Koncentration i ledvätskan - 31-96% av serum. Med ökande doser (20, 40, 80 mg 1 en gång varje 2 vecka och 1 en gång i veckan n / a) observerade linjär ökning av koncentrationen vid slutet av doseringsintervallet. Återgå långsamt. Utförsäljning - 12 ml / timme; proportionell mot kroppsvikten och närvaron av antikroppar mot adalimumab. Clearance och T1 / 2 inte förändrats nämnvärt vid doser av 0,25-10 mg / kg. Ålder har minimal effekt på clearance. T1 / 2 / O och p / införandet - 2 Sol (10-20 dagar).

Vittnesbörd

Försämring av reumatoid artrit, måttlig och svår svårighetsgrad, psoriasisartrit, ankyloserande spondylit.

Kontra

Överkänslighet (inkl. för latex), samtidigt med anakinra (risken för allvarliga infektioner), infektionssjukdomar inkl. tuberkulos, barndom (till 18 år), graviditet, laktation.

Försiktigt. Demyeliniserande sjukdomar, CHF.

Dosregim

P / i buken eller övre yttre lårmuskeln på 40 mg 1 var 1-2 veckor.

Sidoeffekt

Frekvens: mycket frekvent (mer 1/10), frekvent (mer 1/100 och mindre än eller lika 1/10), sällan (mer 1/1000 och mindre än eller lika 1/100).

Från nervsystemet: frekvent - huvudvärk, yrsel, parestesi; sällan - migrän, dåsighet, svimning, neuralgi, tremor, neuropati, depression, ångeststörningar (inklusive nervositet och oro), sömnlöshet, förvirring.

Från sinnena: sällan - Konjunktivit, .Aloe; smärta, rodnad, torra ögon; svullnad av ögonlock, glaukom; smärta, instängdhet, brus i öronen; dysgeusi.

Från CCC: frekvent - förhöjt blodtryck; sällan - "tidvatten", hematom, takykardi, hjärtslag.

Den andningsorganen: frekvent - Hosta, öm hals, nästäppa; sällan - andnöd, bronkospasm, disfonija, Lung knaster, sårbildning i nässlemhinnan, svullnad av de övre luftvägarna, hyperemi av svalget.

Från matsmältningssystemet: frekvent - illamående, buksmärtor, diarré, dyspepsi, sår på slemhinnorna i munnen; sällan - kräkningar, flatulens, förstoppning, hastroэzofahealnыy återflöde, gastrit, Dysfagi, kolit, hemorrojder, hemorrhoidal blödning, vesikulär utslag i munhålan, tandvärk, muntorrhet, gingivit, tungsår, stomatit (inkl. aftös).

Från sidan av blodbildningen: frekvent - anemi, lymfopeni; Oregelbunden - leukopeni, leukocytos, lymfadenopati, neutropeni, trombocytopeni.

Metabolism: sällan - Hyperkolesterolemi, hyperuricemi, anorexi, minskad aptit, giperglikemiâ, öka eller minskning av kroppsvikten.

För huden: frekventa - utslag (inkl. erytematösa och kliande), klåda, alopeci; sällan - macular eller makulopapulöst hudutslag, xeros, Svettningar, eksem, Dermatit, psoriasis, nässelfeber, ekkymos, purpura, akne, sårbildning hud, angioödem, förändras i nagelplattan, ljuskänslighet, peeling av huden, reumatiska knutor.

På den del av rörelseapparaten: nechastыe - artralgi, smärta i armar och ben, i ryggen och skuldergördeln, muskelkramper, myalgi, svullnad i lederna, synovit, ʙursit, Tendinit.

Med urin- och könsorganen: sällan - hematuri, dizurija, nokturi, thamuria, smärta i njurarna; menorragija.

Lokala reaktioner: mycket ofta - smärta, ödem, rodnad, klåda vid injektionsstället.

Annat: frekvent - trötthet (inklusive asteni), influensaliknande symtom; sällan - allergiska reaktioner (inkl. anafylaxi, Säsongsbunden allergi), feber, känna värmen, frossa, bröstsmärta, försämrad sårläkning.

Laboratoriefynd: frekvent - ökad aktivitet av "lever" enzymer (inklusive ALT och AST); sällan - ökar TG, Alkaliskt fosfatas, CPK, LDH, urea och kreatinin i blodet, en ökning av aktiverad partiell tromboplastintid, kaliopenia, bildningen av autoantikroppar, proteinuri.

Överdosering

Den maximala tolererade dosen har inte fastställts. Vid administrering i doser upp till 10 mg / kg observerades symptom på överdosering.

Behandling: symptomatisk.

Läkemedelsinteraktioner

Enkel och upprepad användning av metotrexat minskar clearence på 29% och 44% respektive, men det inte kräva dosanpassning av metotrexat och adalimumab.

Försiktighetsåtgärder

Vid behandling med adalimumab förekommit fall av tuberkulos, svamp-, etc.. opportunistiska infektioner, inkl. dödlig. Innan behandling en undersökning för att identifiera aktiva och inaktiva tuberkulos (förekomsten av kontakter med patienter, immunosupressivnaya terapi; lungröntgen, tuberkulinovaya prov). I patienter med nedsatt immunförsvar kan falskt negativa tuberkulintest. Om aktiv tuberkulos inte påbörja behandling med adalimumab, I latent tuberkulos tidigare genomfört TB-behandling förebyggande. Vid tecken på tuberkulosinfektion under behandling (ihållande hosta, viktminskning, låg feber) kontakta läkare.

Hos patienter som fick adalimumab i bärare av hepatit B-virus reaktivering är möjlig, Det finns fall av död. Beslutet att påbörja behandling görs efter granskning (Hepatit B-virus) med beaktande av den möjliga risken för patienten. Under flera månaders behandling och efter behandlingen genomföres medicinsk övervakning. Om reaktivering av viruset, Behandling med adalimumab stopp och tillbringa antiviral terapi.

I sällsynta fall kan orsaka eller försämring av demyeliniserande sjukdom.

Vi kan inte utesluta en möjlig risk för utveckling av lymfom eller andra. maligna tumörer under behandling med TNF-blockerare.

Under behandlingsperioden kan observeras pancytopeni (trombocytopeni, leukopeni, aplasticheskaya anemi). När symtom som ihållande feber, hematom, angiostaxis, blek hud bör kontakta läkare.

Med samtidig användning av anakinra med TNF-antagonist etanercept noterade utvecklingen av svåra infektioner (jämfört med monoterapi med etanercept), vad som kan förväntas vid användning i kombination anakinra och andra. blokatorami FNO, inkl. med adalimumab.

Under behandling möjlig vaccinering, med undantag för levande vacciner.

I ansökan, etc.. TNF-antagonister, noterade utveckling eller försämring av hjärtsvikt.

Med utvecklingen av symptom syndrom behandling volchanochnopodobnogo avbryta.

I djurstudier av adalimumab skadlig inverkan på fostret är inte avslöjas, Dock har kontrollerade studier på gravida kvinnor som inte varit, så kvinnor i fertil ålder under behandlingen bör använda pålitliga preventivmetoder.

Det är inte känt om adalimumab visas med bröstmjölk, så när hans utnämning bör vara, med hänsyn till förhållandet mellan den förväntade nyttan för modern och risken för ett barn, avbryta amningen eller stoppa drogen.

Äldre patienter kan vara överkänslighet mot adalimumab.