Venlafaxine: упутства за употребу лека, састав, Kontraindikacije (ATC Šifra N06ax16)

Код АТХ:
Н06АА22

Venlafaxine: карактеристичан

Антидепресив. Инхибитор поновног преузимања серотонина и норепинефрина.

Венлафаксин хидрохлорид је бела или скоро бела кристална чврста супстанца.. Растворљивост у води 572 mg/ml. Koeficijent particija Octanol vodu 0,43. Masa molekularne je 313,87.

Venlafaxine: фармаколошки ефекат

O antidepresivima.

Venlafaxine: апликација

Према Physicians Desk Reference (2004), венлафаксин хидрохлорид у облику таблете са тренутним ослобађањем индицирано за лечење депресије. Венлафаксин хидрохлорид у облику капсуле са модификованим ослобађањем индицирано за лечење депресије, генерализовани анксиозни поремећај и социјалне фобије.

Venlafaxine: Kontraindikacije

Преосетљивост, истовремена употреба МАО инхибитора (видети. «Mere opreza»).

Venlafaxine: ограничења употребе

Недавни инфаркт миокарда и нестабилна ангина пекторис, promenite AD, повећан интраокуларни притисак и глауком затвореног угла, историја маничних стања, у почетку мала телесна тежина, Otkazivanje bubrega/jetre, godinama da 18 године (bezbednost i efikasnost aplikacija nije instalirana).

Venlafaxine: употреба током трудноће и дојења

Користите током трудноће само ако је апсолутно неопходно. (održane su nisu adekvatne i dobro kontrolisane studije sigurnost trudnica).

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Ц. (Varijacije u životinje studiji negativan uticaj na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika.)

Teratogenic efekti. Венлафаксин није изазвао малформације код потомака пацова и зечева, третира у дозама, у 11 време (пацова) или 12 време (зечеви) прекорачење МРФА (када се рачуна у мг/кг), или 2,5 пута (пацова) и 4 пута (зечеви) изнад МРХД (када се рачуна у мг/м²). Међутим, код пацова (ако је венлафаксин започет током трудноће и настављен до краја периода лактације) дошло је до смањења телесне масе младунаца, повећање броја мртворођених беба, повећање морталитета младунаца у првом 5 дана храњења. Узрок ових смрти је непознат., ови ефекти су примећени при дозама од 10 време (мг / кг) или 2,5 пута (mg/m²) премашио МРФА. Није било ефекта на смртност младунаца код пацова при узимању доза, mrdc u 1,4 пута (мг / кг) или 0,25 пута МРДЦХ (mg/m²).

Neteratogennye efekti. Ако се венлафаксин користи пре или непосредно пре порођаја, треба размотрити могућност реакција повлачења (ефекти прекида) код новорођенчета.

Утицај венлафаксин хидрохлорида на порођај код људи није познат..

Венлафаксин и његов активни метаболит ЕФА пролазе у мајчино млеко жена.. Узимајући у обзир потенцијални ризик од озбиљних нежељених ефеката код деце, dojila, жене које доје треба да престану или да доје, ili koristite HP (у складу са значајем лекова за мајку).

Venlafaxine: последице

Таблете са тренутним ослобађањем

Нуспојаве, повезана са прекидом лечења

19% пацијенти (537/2897) са депресијом, лечен венлафаксином, током Фазних студија 2 и Фазе 3 Заустављен третман због нежељених ефеката. Најчешћи ефекти (≥ 1%), изазвали прекид терапије и сматрају се повезаним са лековима (тј. посматрано на око 2 и више пута чешће са венлафаксином у поређењу са плацебом), били су следећи (procenat u zagradama u placebo grupi): мамурлук 3% (1%), Nesanica 3% (1%), вртоглавица 3% (<1%), главобоља 3% (1%), алармни 2% (1%), nervoza 2% (<1%), umor 2% (<1%); сува уста 2% (<1%), мучнина 6% (1%), поремећај ејакулације 3% (<1%), Свеатинг 2% (<1%).

Нуспојаве, примећено у контролисаним испитивањима

Najčešće nuspojave, повезан са венлафаксин хидрохлоридом (учесталост појављивања 5% анд море), није еквивалентна учесталости појављивања у плацебо групи, тј. када су узимали венлафаксин хидрохлорид примећени су најмање у 2 Verovatnije puta, nego u placebo grupi (видети. Tabela. 1), имао астенију, Свеатинг, мучнина, затвор, анорексија, повраћање, мамурлук, сува уста, вртоглавица, nervoza, алармни, potres, zamagljen vid, поремећај ејакулације/оргазма и импотенција код мушкараца.

Нуспојаве, примећено са учесталошћу од ≥1% код пацијената, третиран венлафаксин хидрохлоридом (Табела 1). U tabeli 1 представљени нежељени ефекти, примећено код пацијената, третиран венлафаксин хидрохлоридом таблете у дозама од 75–375 мг/дан у краткорочним испитивањима (4- и 8 недеља). Ови ефекти су примећени са учесталошћу од ≥1% и премашили су плацебо по учесталости.. У табели је приказан проценат пацијената у свакој групи, који су имали најмање један случај једног нежељеног ефекта током периода лечења. Нежељени ефекти су груписани користећи стандардну ЦОСТАРТ терминологију..

Tabela 1

Nuspojave, примећено у 4-8-недељним плацебом контролисаним клиничким испитивањима у лечењу пацијената са депресијом

– мање 1%

Нежељени ефекти, приметио барем 1% пацијенти, узимајући венлафаксин хидрохлорид, и посматрано са учесталошћу, једнак или мањи од плацеба, укључио следеће: бол, укљ. bol u trbuhu, бол у леђима, mialgia, artralgia, grippopodobnyy sindrom, грозница, Otkucaji srca, povećani apetit, amnezija, гипестезииа, rhinitis, Farangitis, sinusitis, povećana kašalj, дисменореја (женски).

Зависност од дозе нежељених ефеката. Процена тежине нежељених ефеката код пацијената, третиран венлафаксин хидрохлоридом, спроведено у упоредној студији са фиксним дозама: 75 мг / дан (н=89), 225 мг / дан (н=89), 375 мг / дан (н=88) и плацебо (н=92). Ефекти, који су се састајали са учесталошћу 5% а више у најмање једној од група пацијената, лечен венлафаксином, а примећени су најмање у 2 Verovatnije puta, nego u placebo grupi.

Цоцхран-Армитаге тест са двостраним тестом је коришћен за процену потенцијалног тренда односа дозе и нежељених ефеката., П је узет као ниво статистичке значајности.<0,05. Урађена анализа указује на зависност неких ефеката од дозе., uključujući i sledeće: дрхтавица, hipertenziju, анорексија, мучнина, ajitation, вртоглавица, мамурлук, potres, zevanje, Свеатинг, поремећај ејакулације.

Прилагођавање неким нежељеним ефектима

Током 6-недељног периода терапије било је случајева адаптације на неке нежељене ефекте. (на пример, вртоглавица и мучнина), у мањој мери – на друге ефекте (на пример, поремећај ејакулације, сува уста).

Modifikovani puštanje kapsule

Представљени подаци, добијене у краткорочним плацебом контролисаним студијама.

Нуспојаве, повезана са прекидом лечења

Према резултатима клиничких испитивања, близу 11% од 357 пацијенти са великом депресивном епизодом, третиран венлафаксин хидрохлоридом, прекинут третман због нежељених ефеката, moћe uporediti sa na 6% од 285 пацијенти, плацебо. Код пацијената са ГАД-ом исти индикатор је био 18% од 1381 пацијенти (плацебо – 12% од 555), код пацијената са СФ 17% од 277 пацијенти (плацебо – 5% од 274).

последице, који су довели до прекида лечења и били су повезани са лековима (тј. што доводи до укидања лека најмање на 1% пацијенти, а јавља се барем у 2 пута више од плацеба), у зависности од дијагнозе били су следећи (procenat u zagradama u placebo grupi):

мучнина код пацијената са депресијом 4% (<1%), анорексија 1% (<1%), сува уста 1% (0%), вртоглавица 2% (1%), Nesanica 1% (<1%), мамурлук 2% (<1%);

код пацијената са ГАД - астенијом 3% (<1%), мучнина 8% (<1%), сува уста 2% (<%), повраћање 1% (<%), Nesanica 3% (<1%), мамурлук 3% (<1%), nervoza 2% (<1%), potres 1% (0%), Свеатинг 2% (<1%);

код пацијената са СФ - астенијом 1% (<1%), главобоља 2% (<1%), мучнина 4% (0%), вртоглавица 2% (0%), Nesanica 3% (<1%), мамурлук 2% (<1%), алармни 1% (<1%), Свеатинг 1% (0%), импотенција 3% (0%).

Нуспојаве, примећено у контролисаним испитивањима са учесталошћу од ≥2% код пацијената, третиран венлафаксин хидрохлоридом (табела.2).

U tabeli 2 представљени нежељени ефекти, примећено код пацијената, који су примили венлафаксин хидрохлорид током плацебом контролисаног клиничког испитивања у хитном лечењу велике депресивне епизоде (у 12 Сунце, распон дозе од 75 у 225 мг / дан), GAD (у 8 Сунце, распон дозе од 37,5 у 225 мг / дан) и СФ (у 12 Сунце, распон дозе од 75 у 225 мг / дан). Ови ефекти су примећени са учесталошћу од ≥2% и премашили су учесталост плацеба.. У табели је приказан проценат пацијената у свакој групи, који су имали најмање један случај једног нежељеног ефекта током периода лечења. Нежељени ефекти су груписани користећи стандардну ЦОСТАРТ терминологију..

Najčešće nuspojave, повезан са венлафаксин хидрохлоридом (учесталост појављивања 5% анд море), није еквивалентна учесталости појављивања у плацебо групи (тј. када су узимали венлафаксин хидрохлорид примећени су најмање у 2 Verovatnije puta, nego u placebo grupi) током клиничких испитивања, у зависности од дијагнозе, били су следећи (видети. такође табела 2):

Код пацијената са депресијом у свим плацебом контролисаним испитивањима,, посебно: поремећај ејакулације, гастроинтестинални поремећаји (мучнина, сува уста и анорексија), kršenje centralnog nervnog sistema (вртоглавица, мамурлук, neobično snove), Свеатинг. У два плацебо контролисана испитивања, одржан у САД, додатно запажено (н=192): сексуална дисфункција (импотенција код мушкараца, аноргазмија код жена, smanjeni libido), гастроинтестинални поремећаји (затвор и надутост), kršenje centralnog nervnog sistema (Nesanica, нервоза и тремор), замагљен вид, кардиоваскуларни поремећаји (хипертензија и вазодилатација), zevanje.

Пријављена су сва плацебо контролисана испитивања код пацијената са ГАД-ом: сексуална дисфункција (поремећај ејакулације и импотенција), гастроинтестинални поремећаји (мучнина, сува уста, анорексија, затвор), замагљен вид, Свеатинг.

Астенија је примећена код пацијената са СФ у обе плацебо контролисане студије, гастроинтестинални поремећаји (анорексија, сува уста, мучнина), kršenje centralnog nervnog sistema (алармни, Nesanica, smanjeni libido, nervoza, мамурлук, вртоглавица), сексуална дисфункција (поремећај ејакулације, поремећаји оргазма, импотенција), zevanje, Свеатинг, замагљен вид.

Tabela 2

Нуспојаве, примећено у плацебом контролисаним клиничким испитивањима у лечењу пацијената са депресијом, генерализовани анксиозни поремећај (GAD) и социјалне фобије (СФ)

– мање 2%
* налази само код мушкараца
** налази само код жена

To bi trebalo da podnosimo na umu, какви подаци о нежељеним ефектима, добијене у плацебо контролисаним студијама, не може се користити за предвиђање појаве нежељених ефеката у рутинској медицинској пракси, тк. стање болесника и други фактори се разликују од оних, To je prevladao u klinička ispitivanja. На сличан начин, бројке дате у табелама за учесталост појаве нежељених ефеката (у процентима) могу се разликовати од оних које су добили други клинички истраживачи, тк. сваки тест на дрогу може се спровести уз другачији скуп услова. Међутим, ове бројке дају лекару представу о релативном доприносу саме супстанце и других фактора. (није у вези са дрогом), у развоју нежељених ефеката при употреби лекова у популацији.

Промена виталних функција

Таблете са тренутним ослобађањем

Током клиничких испитивања откривено је, да је током узимања венлафаксина брзина пулса повећана за око 3 откуцаја у минути - просечна вредност за све групе пацијената, примање различитих доза (у поређењу са плацебом, где таквих промена није било.). У студијама са распоном доза од 200-375 мг/дан (просечна вредност дозе је већа 300 мг / дан) број откуцаја срца повећан у просеку за 2 откуцаја у минути (у поређењу са плацебом, где је дошло до смањења у 1 откуцаја у минути).

У контролисаним клиничким испитивањима, повећање дијастолног крвног притиска у опсегу од 0,7-2,5 ммХг је повезано са венлафаксином. (за све групе пацијената) у поређењу са плацебом, где је дошло до смањења дијастолног крвног притиска у распону од 0,9–3,8 мм Хг. Повећање крвног притиска зависило је од дозе. (видети. «Mere opreza», упорна хипертензија).

Modifikovani puštanje kapsule

У пре-маркетиншким, плацебом контролисаним студијама код пацијената са великом депресивном епизодом, лечен венлафаксин хидрохлоридом у периоду до 12 Сунце, До краја терапије дошло је до повећања срчане фреквенције у просеку за 2 откуцаја у минути у односу на плацебо (повећати 1 откуцаја у минути). Слични резултати су добијени у плацебо контролисаним студијама пре стављања на тржиште код пацијената са ГАД-ом. (у 8 nedelja liječenja). У плацебом контролисаним студијама пре стављања у промет код пацијената са СФ, лечен венлафаксином у периоду до 12 Сунце, број откуцаја срца повећан у просеку за 4 откуцаја у минути (није примећена промена у плацебо групи).

Промена лабораторијских параметара

Према резултатима праћења лабораторијских индикатора, спроведено током клиничких испитивања венлафаксина (таблете, kapsule), статистички значајне разлике (у поређењу са плацебом) примећено само у нивоима холестерола у серуму. Од, када се лечи венлафаксином (таблете) депресивних пацијената најмање 3 месеци регистровано је клинички значајно повећање нивоа холестерола у 5,3% пацијената у поређењу са 0% плацебо (на основу резултата 12-месечних плацебом контролисаних испитивања).

ЕКГ промена

Поређење ЕКГ код пацијената, третиран венлафаксин хидрохлоридом (н=769) и плацебо (н=450) у контролисаним клиничким испитивањима показала, да је једина статистички значајна разлика повећање срчане фреквенције током узимања венлафаксина.

Venlafaxine: интеракција

Kompatibilan sa MAO inhibitore (видети. «Mere opreza»).

Истовремена употреба од 18 здрави добровољци циметидина и венлафаксина, по достизању равнотежних концентрација обе супстанце, довели су до инхибиције метаболизма венлафаксина током „првог проласка“ кроз јетру., смањење клиренса венлафаксина за приближно 43% и повећање АУЦ и Цмак_{максимум} од 60%, док циметидин није утицао на фармакокинетику ЕФА (који је у системској циркулацији присутан у знатно већим количинама, него венлафаксин); укупна фармаколошка активност "венлафаксина + ЕФА" се само незнатно повећала; Интеракција венлафаксина и циметидина може бити израженија код пацијената са хипертензијом., дисфункција јетре и код старијих особа (Moramo biti oprezni).

Није било интеракције између диазепама и његовог активног метаболита десметилдиазепама и венлафаксина и његовог метаболита (EFA) у 18 здрави волонтери који користе једну дозу диазепама на позадини венлафаксина у условима стабилног стања.

Пријем једне оралне дозе халоперидола на позадини венлафаксина у равнотежним условима у 24 здрави добровољци довели су до промене фармакокинетичких параметара халоперидола: смањење укупног клиренса халоперидола за 42%, повећање АУЦ за 70% i (C)_{максимум} од 80%; Dok je T_1/2 остао непромењен.

Једнократна орална примена литијума није утицала на фармакокинетику венлафаксина. (као и ЕФА) у равнотежи на 12 здрави мушкарци. Венлафаксин такође није променио фармакокинетичке параметре литијума..

Венлафаксин није повећао концентрацију слободне крви код других, истовремено узимани лекови са високим степеном везивања за протеине (због слабог везивања венлафаксина и ЕФА за протеине плазме).

U studijama in-vitro емисије, да је венлафаксин слаб инхибитор изоензима ЦИП2Д6 и да не инхибира изоензиме ЦИП3А4, ЦИП1А2,, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19.

Венлафаксин не утиче на фармакокинетику имипрамина и његовог активног метаболита., Слично, имипрамин не утиче на фармакокинетику венлафаксина и његовог активног метаболита.

Једна орална доза рисперидона у присуству венлафаксина у условима стабилног стања била је повезана са повећањем АУЦ рисперидона од 32% због слабе инхибиције метаболизма рисперидона до активног метаболита посредованог ЦИП2Д6 (9-хидрокси-рисперидон), док укупна фармаколошка активност (рисперидон + metabolita) није променио.

У клиничким студијама није било интеракције венлафаксина са лековима, метаболише уз учешће ЦИП3А4 (укључујући алпразолам, Diazepam, terfenadin).

Узимање једне оралне дозе индинавира са венлафаксином у стању равнотеже у 9 здрави добровољци довели су до смањења АУЦ и Ц_{максимум} огорчен на 28% и 36% односно (клинички значај идентификованог феномена је непознат).

Једна доза етанола (0,5 г / кг) није утицао на фармакокинетику венлафаксина и ЕФА када се узимао венлафаксин у дози 150 мг / дан (у 15 здрави мушкарци).

Venlafaxine: предозирања

Симптоми: ECG promene (elongation QT intervala, блок гране снопа, проширење КРС комплекса итд.), синусна и вентрикуларна тахикардија, брадикардија, Hipotenzija, вртоглавица, оштећење свести различите тежине (iz pospanost u komi), конвулзије, до смрти.

Лечење: употреба активног угља, indukcioni od povraćanja, pranje utrobe (да се смањи апсорпција). Одржавајте проходност дисајних путева како бисте обезбедили адекватну вентилацију и оксигенацију. Препоручује се пажљиво посматрање и праћење откуцаја срца и других виталних знакова., šakama i podrske terapija. Ефикасност мера као што је присилна диуреза, дијализа, хемоперфузија и размена трансфузије су мало вероватне. Ne postoji određeni protivotrov.

У постмаркетиншким студијама, случајеви предозирања венлафаксином примећени су углавном уз истовремену употребу алкохола и/или других лекова..

Venlafaxine: doza i administracija

Инвардс, истовремено са јелом, Početna doza je 75 мг / дан (таблете - дневна доза је подељена на 2-3 дозе, kapsule - 1 време / дан, отприлике у исто доба дана - ујутро или увече). За неке пацијенте, почетна доза може бити пожељна. 37,5 мг / дан (у року од 4-7 дана). Ако је потребно, могуће је повећати дозу (postepeno, од 75 мг / дан, 1 једном 4 дана или више) у 225 мг / дан (препоручена доза за умерену депресију), у болници (са тешком депресијом) могуће је повећати дозу до максимума - 375 мг / дан.

Код пацијената са оштећеном функцијом јетре умерене и тешке тежине, смањење дневне дозе за 50% анд море. На позадини поремећене функције бубрега (брзина гломеруларне филтрације - 10-70 мл / мин) потребно је смањење дозе за 25–50%., при гемодиализе — на 50%, узимати лек након хемодијализе. Старији пацијенти не захтевају посебно прилагођавање дозе., међутим, треба бити опрезан у лечењу ове категорије пацијената, посебно када се доза повећа.

Venlafaxine: мере предострожности

Комбинација са МАО инхибиторима

Лечење венлафаксином треба започети не раније од 14 дана након завршетка узимања МАО инхибитора, заузврат, лечење МАО инхибиторима може се започети не раније него после 7 дана након укидања венлафаксина. Уз истовремену примену венлафаксина и МАО инхибитора, могу се развити тешке нежељене реакције. (укљ. potres, myoclonus, обилно знојење, мучнина, повраћање, зајапурено лице, вртоглавица; хипертермија са симптомима, слично неуролептичком малигном синдрому; конвулзије, до смрти).

Перзистентна хипертензија

Неки пацијенти развијају упорну хипертензију изазвану венлафаксином током лечења., дефинисано као повећање дијастолног притиска у лежећем положају (дАДЛ) ≥90 ммХг. Чланак. и ≥10 ммХг. Чланак. у односу на основу (оригинални) ниво када се мери током три узастопне посете лекару.

У пре-маркетиншким студијама које су користиле три фиксне дозе венлафаксина - 75, 225 и 375 мг/дан у облику таблете са тренутним ослобађањем у поређењу са плацебом, средња вредност повећања дАДЛ у групи пацијената, primanje 375 мг / дан, до краја 6. недеље био 7,2 мм Хг. Чл., док у групама пацијената, узимање доза 75 и 225 мг / дан, није било значајнијих промена (у плацебо групи, дошло је до смањења дАДЛ за 2,2 мм Хг. Чл.). Анализа, вршена на пацијентима, испуњавање критеријума за упорну хипертензију, открио дозно-зависно повећање учесталости његовог појављивања. При дозама венлафаксина мањим од 100 мг/дан перзистентна хипертензија је примећена у 3% случајеви, 101-200 мг/дан - 5%, 201-300 мг/дан - 7%, више 300 мг/дан — 13% (плацебо — 2%). Анализа код пацијената са упорном хипертензијом и 19 пацијенти, прекинути лечење због хипертензије (мање 1% од укупног броја оболелих, узимање венлафаксина), открио, да се најчешће дАДЛ повећава за 10–15 мм Хг. Чланак. Међутим, дугорочно повећање дАДЛ може имати штетне ефекте.. Због тога се препоручује редовно праћење крвног притиска код пацијената., узимање венлафаксина. У случајевима продуженог повећања крвног притиска, потребно је или смањити дозу, или одлучите да ли да прекинете лек.

У пре-маркетиншким студијама код пацијената са великим депресивним поремећајем, третиран венлафаксин хидрохлоридом капсуле са модификованим ослобађањем у дозама од 75-375 мг / дан 3% случајеви (19/705) постојана хипертензија. Код пацијената са генерализованим анксиозним поремећајем, узимање венлафаксина у дозама од 37,5-225 мг/дан, забележена је упорна хипертензија у 0,5% случајеви (5/1011). Код пацијената са социјалним фобијама, лечен дозама од 75-225 мг/дан, забележена је упорна хипертензија у 1,4% случајеви (4/277). Број пацијената у овим студијама, који су примали дозе изнад 300 мг / дан, био недовољан за процену инциденције повећања крвног притиска при највећим дозама.

Несаница и нервоза

Комбинована анализа краткорочних, Dupli-mrak, показале су плацебо контролисане студије код пацијената са депресијом, који су најчешћи ефекти, повезан са употребом венлафаксина у облику таблете са тренутним ослобађањем (н=1033) у поређењу са плацебом (н=609) били анксиозност 6%(3%), nervoza 13%(6%), Nesanica 18%(10%), procenat u zagradama u placebo grupi. У фази 2 и Фазе 3 студије код пацијената са депресијом, нервоза и несаница довели су до прекида лечења у 2%, 2% и 3% пацијенти, односно.

Обједињена анализа краткорочних студија код пацијената са депресијом, генерализовани анксиозни поремећај и социјалне фобије, који су најчешћи ефекти, повезан са употребом венлафаксина у облику капсуле са модификованим ослобађањем у поређењу са плацебом били су несаница и нервоза (procenat u zagradama u placebo grupi). Несаница је пријављена у 17% случајеви(11%), нервоза - 10%(5%) код пацијената са депресивном епизодом (н=357) у поређењу са плацебом (н=285); 15%(10%) и 6%(4%) код пацијената са генерализованим анксиозним поремећајем (н=1381) у поређењу са плацебом (н=555); 23%(7%) и 11%(3%) код пацијената са социјалним фобијама (н=277) у поређењу са плацебом (н=274), односно.

У лечењу пацијената са депресивном епизодом 0,9% пацијенти су прекинули лечење због несанице и 0,9% - због нервозе. Код пацијената са генерализованим анксиозним поремећајем који се лече до 8 недеље, несаница и нервоза довели су до прекида терапије у 3 и 2% случајеви, за трајање лечења до 6 месец - у 2 и 0,7% predmeti u skladu s tim. Код пацијената са социјалним фобијама леченим раније 12 недељама, несаница је довела до прекида примене венлафаксина у 3% случајеви, нервоза није била разлог за укидање лека.

Промене апетита и телесне тежине

Према резултатима краткорочних, Dupli-mrak, плацебом контролисане студије код пацијената са депресијом, најчешће пријављивана анорексија повезана са венлафаксином (11% таблете/8% kapsule) у поређењу са плацебом (2% таблете/4% kapsule). Код пацијената је често примећен губитак тежине у зависности од дозе, узимање венлафаксина неколико недеља. Значајан губитак тежине, посебно код пацијената са депресијом, имају премалу тежину, може бити нежељени ефекат лечења венлафаксином. Смањена телесна тежина за 5% и више је примећено на позадини венлафаксина у 6% пацијенти (таблете)/7% (kapsule) у поређењу са плацебом (1%/2%) i na na 3% пацијенти, узимање другог антидепресива. Престанак губитка тежине под утицајем венлафаксина (таблете) ретко забележен у 0,1% случајеви током Фазних студија 2 и Фазе 3 код пацијената са депресијом. Престанак прогресије анорексије и губитак тежине код пацијената са депресијом када се узимају kapsule био и мали 1 и 0,1% односно.

У кратком року (у 8 Сунце) студије код пацијената са генерализованим анксиозним поремећајем, лечен венлафаксином kapsule, анорексија је забележена у 8% случајеви (плацебо — 2%). Смањена телесна тежина за 7% а више је примећено у 3% пацијенти, лечен венлафаксином kapsule током периода до 6 Месеци (плацебо — 1%). Заустављање прогресије анорексије и губитка тежине када се узима kapsule током периода до 8 недеље посматрано у 0,9% и 0,3% пацијената.

У студијама код пацијената са социјалним фобијама, лечен венлафаксином kapsule током периода до 12 Сунце, анорексија је забележена у 20% случајеви (плацебо – 2%). Смањена телесна тежина за 7% и више се не примећује код пацијената, лечен венлафаксином kapsule током периода до 12 Месеци, није у плацебо групи. Заустављање прогресије анорексије и губитка тежине када се узима kapsule током периода до 12 недеља била 0,4% и 0,0 % односно.

Активација маније/хипоманије

Код малог броја пацијената са поремећајима расположења, примање антидепресива, може развити манију или хипоманију. У свим испитивањима венлафаксина пре стављања у промет код пацијената са депресијом, пријављена је манија/хипоманија код 0,5% (таблете) и 0,3% (kapsule) случајеви (плацебо 0%). Kao drugi antidepresivi, венлафаксин треба користити са опрезом код пацијената са историјом маније.

Хипонатремија

To bi trebalo da podnosimo na umu, да је на позадини венлафаксина могућ развој хипонатремије и синдрома неадекватног лучења антидиуретичког хормона, posebno kod pacijenata sa gipovolemiei, дехидрација, u starijih ljudi, као и током узимања диуретика.

мидријаза

Пошто је пријављена мидријаза са венлафаксином, треба га користити са опрезом код пацијената са повишеним интраокуларним притиском или са ризиком од развоја акутног напада глаукома затвореног угла.

конвулзије

Током испитивања пре стављања у промет, забележени су напади у 0,26% (8/3082) пацијенти, лечен венлафаксином (таблете), од којих већина (5 од 8) примећено код пацијената, узимање доза 150 mg/dan ili manje. Када узимате венлафаксин у облику kapsule код пацијената са депресивном епизодом (н=705), генерализовани анксиозни поремећај (н=1381) и социјалне фобије (н=277) нису забележени напади. Међутим, венлафаксин треба користити са опрезом код пацијената са историјом напада.. Са развојем напада, требало би да престанете да узимате лек.

Krvarenje

Пријављена су абнормална крварења на кожи са венлафаксином. (у већини случајева екхимозе - опсежна крварења у кожи или слузокожи). Узрочна веза овог феномена са употребом венлафаксина није утврђена., међутим, дошло је до кршења агрегације тромбоцита (вероватно због смањења њиховог садржаја серотонина).

Повећање серумског холестерола (видети. "Последице" Промена лабораторијских параметара) .

У дуготрајној терапији препоручује се мерење нивоа холестерола у серуму. (током клиничких испитивања, забележено је клинички значајно повећање овог индикатора код пацијената, лечен венлафаксином).

Самоубиство

Због могућности покушаја самоубиства код пацијената са депресијом, неопходно је пажљиво праћење пацијената на почетку лечења и одређивање минималне ефективне дозе како би се смањио ризик од предозирања.. Исте мере предострожности треба предузети када се лече пацијенти са генерализованим анксиозним поремећајем и социјалним фобијама..

Употреба код пацијената са коморбидитетом

Клиничко искуство са венлафаксином код пацијената са коморбидитетом је ограничено.. Мора се водити рачуна о бројним болестима и стањима, укљ. праћено поремећеном хемодинамиком или метаболизмом (видети. "Koristite ograničenja").

Није било систематских запажања код пацијената са недавним инфарктом миокарда или нестабилном ангином пекторис., тк. ови пацијенти су искључени из многих клиничких студија пре стављања на тржиште. Међутим, ЕКГ анализа код пацијената, лечен венлафаксином, емисије, да узимање лека није повезано са развојем клинички значајних абнормалности на ЕКГ-у.

Заустављање лечења венлафаксином

Ефекти су пријављени код пацијената, због прекида терапије венлафаксином (ефекти прекида). С тим у вези, укидање венлафаксина треба спроводити постепено, smanjenjem na doze, како би се смањио ризик од реакција повлачења, препоручује се праћење стања пацијента. Време повлачења може зависити од дозе, трајање терапије и индивидуалне карактеристике пацијента. Када се лечи венлафаксином за 6 недеље или више, период повлачења лека треба да буде најмање 2 Сунце.

Манифестације реакција повлачења код пацијената, лечен венлафаксином, су систематизовани у проспективној анализи резултата клиничких испитивања венлафаксина код генерализованог анксиозног поремећаја и ретроспективном прегледу испитивања у депресији. Је пронађен, тај нагли прекид или смањење дозе венлафаксина (у разним дозама) повезана са симптомима, чија се учесталост повећавала са повећањем дозе и трајања лечења. Пријављени симптоми укључују следеће: ajitation, анорексија, алармни, sputannosti svesti, koordinacija, дијареја, вртоглавица, сува уста, depresija, фасцикуларни трзаји, фатигуабилити, главобоља, napadaje hipomanije, Nesanica, мучнина, nervoza, noćne more, конвулзије, kršenje osetljivost (укључујући осећај електричног удара), мамурлук, Свеатинг, potres, вртоглавица, повраћање.

Супортивна терапија

У спроведеним клиничким испитивањима нема довољно података, показујући, колико дуго се венлафаксин може узимати за лечење депресије, генерализовани анксиозни поремећај и социјалне фобије.

Иако венлафаксин није појачао ефекте етанола на психомоторне одговоре код добровољаца, треба избегавати истовремену употребу венлафаксина и алкохола.

У студијама на здравим добровољцима није било клинички значајног смањења менталне активности и брзине психомоторних реакција на позадини венлафаксина.. Међутим,, пошто било који психоактивни лек може утицати на централни нервни систем, пацијенте треба упозорити на потребу опреза при раду са потенцијално опасним машинама и при вожњи аутомобила.

Venlafaxine: интеракција