MOVALIS (Таблете)

Активни састојак: Meloxicam
Код АТХ: M01AC06
КФГ: НСАИЛ
ИЦД-10 кодова (сведочење): М05, М15, М45
Код КФУ: 05.01.01.07.01
Произвођач: BOEHRINGER JAHANJA PHARMA GmbH & Ко. КГ (Немачка)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете od Palama žuto-žuta, круг, одна сторона выпуклая со скошенным краем, на выпуклой стороне – логотип фирмы, с друге стране – вогнутая риска, по обе стороны которой выгравировано “59Д”; поверхность таблеток может быть шероховатой.

Ексципијенси: natrijum citrat, Mliječni šećer, микрокристална целулоза, Povidon (Колидон 25), колоидни силицијум диоксид, кросповидон, магнезијум-стеарат.

10 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Таблете od Palama žuto-žuta, круг, одна сторона выпуклая со скошенным краем, на выпуклой стороне – логотип фирмы, с друге стране – вогнутая риска, по обе стороны которой выгравировано “77Ц”; поверхность таблеток может быть шероховатой.

Ексципијенси: natrijum citrat, Mliječni šećer, микрокристална целулоза, Povidon (Колидон 25), колоидни силицијум диоксид, кросповидон, магнезијум-стеарат.

10 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

НСАИЛ, относится к производным еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, Efekti analgetski i snižavanje povišene temperature. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления. In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Верује се, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и ex vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Ex vivo установлено, что мелоксикам (u dozama 7.5 mg i 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2 (оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е₂, стимулируемую липополисахаридом/реакция, контролируемая ЦОГ-2/), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакција, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. Ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от индометацина, диклофенака, ибупрофена и напроксена, которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7.5 mg i 15 мг, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ, битно, због чињенице, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, повраћање, мучнина, bol u trbuhu. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые были связаны с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Фармакокинетика

Апсорпције

Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность при приеме внутрь (89%).

При однократном приеме препарата средняя C_{максимум} u plazma postignute u okviru 5-6 не. При многократном применении устойчивое состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 у 5 дани. Диапазон различий между C_{максимум} i (C)_мин препарата в период устойчивого состояния фармакокинетики после его приема 1 раз/сут относительно невелик и составляет 0.4-1 уг / мл – za dozu 7.5 mg i 0.8-2 уг / мл – za dozu 15 мг. Ц_{максимум} в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается в течение 5-6 не.

Концентрации препарата после постоянного приема препарата в течение более 6 мес сходны с концентрациями, которые отмечаются после 2 Сунце. перорального приема в дозе 15 мг / дан. При приеме более 6 мес такие различия маловероятны.

Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата.

Додјела

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Prodire u zivotnim, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. У_Д низкий, u proseku, 11 Ја. Межиндивидуальные различия составляют 30-40%.

Метаболизам

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Glavna metabolita, 5′-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, Ali u manjoj meri (9% от величины дозы). Студије су показале ин витро, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероватно, индивидуально варьирует.

Повлачење

Выводится в равной степени с калом и мочой, uglavnom u obliku metabolite. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Prosek T_1/2 је 20 не. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл / мин.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение V_Д может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 мг.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Во время исследования мелоксикама у детей была изучена фармакокинетика препаратав дозах, применявшихся из расчета 0.25 мг / кг. При сравнении показателей у детей разного возраста (2-6 године, n=7 и 7-14 године, n=11) установлена тенденция к более низкой C_{максимум} (уменьшение на 34%) i AUC (уменьшение на 28%) у детей младшего возраста, а клиренс препарата (korigovana za telesne težine) у этой группы детей был более высоким. Концентрации мелоксикама в плазме у детей старшего возраста и взрослых сходны. У детей обеих возрастных групп T_1/2 мелоксикама из плазмы были одинаковым и составлял 13 не, но несколько более короткими, nego kod odraslih – 15-20 не.

Индикације

Šakama tretman:

— остеоартрит (osteoartritis, дегенеративные заболевания суставов);

-Reumatoidni artritis.;

-ankylosing spondiloza.

Режим дозирања

Лек је прописан у.

Са остеоартрите dnevna doza 7.5, ако је потребно, повећати дозу на 15 мг / дан.

Са Reumatoidni artritis i ankiloziruûŝem spondilite лек је прописан за 15 мг / дан, при достижении положительного терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7.5 мг / дан.

Максимална дневна доза – 15 мг.

Да Teen максимална доза је 0.25 mg/kg telesne težine.

У пациентов с повышенным риском побочных реакций рекомендуется начинать лечение с дозы 7.5 мг.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, na hemodijalizu, доза препарата Мовалис^® не треба да прелази 7.5 мг / дан. У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 25 мл / мин) smanjenje doza nije potrebna.

Таблетки следует принимать во время еды, запивая водой или другим напитком.

Максимальная суммарная суточная доза препарата Мовалис^® у облику таблета, суппозиториев и инъекций составляет 15 мг.

Нуспојаве

Ниже описаны нежелательные явления, связь которых с применением препарата Мовалис^®, расценивалась как возможная. Nepoželjne fenomena, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, зарегистрированные при широком применении препарата, отмечены (*).

Из дигестивног система: мучнина, perforacija iz DIGESTIVNOG TRAKTA, гастродуоденальная язва, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение, kolitis, гастрит*, esophagitis, стоматитис, бол у трбуху, диспепсија, дијареја, повраћање, затвор, флатуленција, подригивање, гепатит*, изменения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз или билирубина). Гастроинтестиналног крварења, эрозивно-язвенное поражение и перфорация ЖКТ могут приводить к летальному исходу.

Фром тхе хематопоетског система: изменение лейкоцитарной формулы, леукопениа, тромбоцитопенија, анемија.

Предрасполагающим фактором для возникновения цитопении является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Дерматолошки реакције: осип, свраб, фотосензитизације, буллезный дерматит*.

Респираторни систем: tretiranje bronhijalne astme (bronhospazma) у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

ЦНС-: главобоља, спутанность сознания*, дезориентация*, изменения настроения*.

Кардио-васкуларни систем: Otkucaji srca, оток, napraviti pakao, чувство прилива крови к лицу.

Фром тхе уринарног система: острая почечная недостаточность*, изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в крови). При применении НПВС возможно нарушение мочеотделения, включая острую задержку мочи*.

Iz senzornih organa: вртоглавица, Сонитус, конъюнктивит*, оштећење вида, укљ. нечеткость зрения*.

Алергијске реакције: ангионевротический отек*, reakcije preosetljivosti neposredne tip (укљ. анафилактические* и анафилактоидные*), токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, многоформная эритема*, копривњача.

Контраиндикације

— пациенты, у которых ранее после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС отмечались симптомы бронхиальной астмы, Nosna polyposis, ангионевротический отек или крапивница;

-bolest bolnice stomak i иno u fazi propadanja, с перфорацией или недавно перенесенная;

— обострение острых воспалительных заболеваний кишечника (Kronovu bolest, Ulcerozni kolitis.);

— тяжелая недостаточность функции печени;

- Тешка бубрежна инсуфицијенција (КЗ мање од 30 мл / мин, без проведения гемодиализа);

– Gastrointestinalni krvarenjem, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или диагностированные системные геморрагические заболевания;

— тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

– potvrđena od strane hyperkalemia;

- Трудноћа;

-dojenje (дојење);

— dete i mladosti da 12 године (за исключением применения при установленном диагнозе – Малолетник Реуматоидни артритис);

- Преосетљивост на лек (существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС).

Не следует применять препарат для устранения послеоперационных болей (после операции коронарного шунтирования).

Ц опрез следует применять препарат у пациентов с уменьшенным почечным кровотоком и уменьшенным ОЦК, posebno u pacijenata, пациентов с дегидратацией, iznenadnog zastoja srca, -ciroza jetre, нефротическим синдромом или клинически выраженным заболеванием почек; на фоне лечения диуретиками, ACE inhibitore, антагонисти рецептора ангиотензина ИИ, при гиповолемии вследствие серьезного хирургического вмешательства, приводящие к гиповолемии; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, na hemodijalizu; у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК более 25 мл / мин).

Трудноћа и дојење

Мовалис^® контраиндикована у трудноћи. Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов и пороков сердца у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов во время беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% у 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

— преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

— дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, и как следствие, увеличиваться время родов. Антиагрегантный эффект может проявляться даже при приеме препарата в низких дозах.

Познат, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому Мовалис^® не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Применение мелоксикама, как и других препаратов блокирующих ЦОГ/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, стога не препоручује женама, Ћelim da ostanem trudna. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Упозорења

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и у пациентов, получающих антикоагулянты. Пацијенти, у которых отмечаются симптомы со стороны ЖКТ, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения Мовалис^® мора бити отказан.

Гастроинтестиналног крварења, язвы и перфорации, потенциально опасные для жизни пациента, могут возникать в ходе лечения в любое время, как при наличии симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста.

Во время применения НПВС очень редко сообщалось о развитии серьезных аллергических реакций (neke fatalne), укљ. эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Наибольший риск развития этих реакций, очигледно, отмечается в самом начале курса лечения, в большинстве случаев они начинались в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или любых других симптомов гиперчувствительности Мовалис^® Trebalo bi da zatražim.

При применении НПВС (posebno za dugo vremena) возможно повышение риска развития серьезных тромботических сердечно сосудистых заболеваний, infarkt miokarda i udar, которые могут приводить к летальному исходу. Наибольший риск отмечается у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, Otkazivanje bubrega, пацијенти, na hemodijalizu.

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, болестан, у которых отмечается дегидратация, iznenadnog zastoja srca, -ciroza jetre, нефротический синдром или заболевания почек; pacijenti, получающие диуретические средства, АЦЕ инхибитори, Angiotensin-u II receptora protivnika , а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, Glomerulonephritis, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

При использовании препарата Мовалис^® сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мовалис^® следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, поэтому таким пациентам требуется тщательное наблюдение. Необходима осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца.

Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, и оказывать влияние на натрийуретический эффект мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Рекомендуется контролировать состояние пациентов, имеющих риск развития таких осложнений.

Meloxicam, также как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционного заболевания. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления. Для эффективного лечения Мовалис^® следует применять в комбинации с препаратам для лечения инфекционных заболеваний.

Поскольку в таблетках Мовалиса^® содержится лактоза, не следует назначать препарат пациентам с непереносимостью галактозы, Лапп лактазе дефицит, нарушением абсорбции глюкозы/галактозы.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности следует воздерживаться пациентам с нарушениями зрения, pacijenti, отмечающим сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС.

Предозирати

Антидот не известен, в случае передозировки препарата следует провести промывание желудка и общую поддерживающую терапию. В клинических исследованиях показано, что колестирамин, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

Друг Интерацтионс

Другие ингибиторы синтеза простагландинов, укљ. ГКС и салицилаты (атсетилсалитсиловаиа Цхислотх): при одновременном применении увеличивается риск образования язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и других НПВС не рекомендуется. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты (1 господин 3 пута / дан) и мелоксикама у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) i (C)_{максимум} (24%) мелоксикама. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Антикоагулянты для приема внутрь, antiplatelet agenti, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с Мовалисом^® povećavaju rizik od krvarenja. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектами антикоагулянтов.

НПВС повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (више 15 mg sedmično), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, posebno u pacijente sa ljudskim bubrezima. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно в течение 3 дани, тк. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, као последица, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 mg sedmično, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВС.

Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных средств при применении НПВС. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения.

Применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Пацијенти, получающих Мовалис^® и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

НПВС снижают эффект антигипертензивных средств (на пример, Beta-adrenoblokatora, АЦЕ инхибитори, vazodilatatori, Диуретик), вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Kolestiramin, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

НСАИЛ, оказывая действие на почечные простагландины, mogu da ojačaju nefrotoksicnosti cyclosporin. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Мелоксикам выводится из организма преимущественно путем печеночного метаболизма, око 2/3 количине препарата, подвергающегося метаболизму в печени, разрушается изоферментами CYP450 (основной путь метаболизма – изофермент CYP2С9, дополнительный – изофермент CYP3А4), око 1/3 метаболизируется другими системами, на пример, путем перекисного окисления. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При одновременном применении мелоксикама, cimetidine, дигоксина или фуросемида значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными гипогликемическими средствами.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на температури која не прелази 25 ° Ц. Рок употребе – 3 година.