Исоптин СР 240: упутства за употребу лека, састав, Kontraindikacije
Активни састојак: Верапамил
Код АТХ: Ц08ДА01
КФГ: Blokator kalcijum kanale
ИЦД-10 кодова (сведочење): И10, и20, (I) 20.1, (I) od 29,3, И48
Код КФУ: 01.03.01
Произвођач: АББОТТ ГмбХ & Ко. КГ (Немачка)
Исоптин СР 240: Дозни облик, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ
Tablete produži akciju, премазан svetlo zelena, у облику капсуле, са укрштеним ознакама на обе стране, на једној страни су два знака “Д”.
| 1 таб. | |
| верапамил хидрохлорид | 240 мг |
Ексципијенси: микрокристална целулоза, natrijum alginate, Povidon, магнезијум-стеарат, Пречишћена вода, хипромелозе, макрогол 400, макрогол 6000, талк, Титанијум диоксид, хинолиновыи зхелтыи, indigotin, гликолни планински восак.
10 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (5) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (10) – поседује картон.
15 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
15 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
15 Комади. – пликови (5) – поседује картон.
15 Комади. – пликови (10) – поседује картон.
Исоптин СР 240: фармаколошки ефекат
Blokator kalcijum kanale. Инхибира трансмембранску струју јона калцијума у ћелије глатких мишића миокарда и крвних судова. Има антиангинално, антиаритмички и антихипертензивни ефекти.
Антиангинални ефекат је повезан са директним дејством на миокард и утицајем на периферну хемодинамику (смањује тон периферних артерија, RUNDA). Блокада уласка јона калцијума у ћелију доводи до смањења трансформације енергије садржане у макроергијским везама АТП-а у механички рад и до смањења контрактилности миокарда..
Антихипертензивни ефекат лека је последица смањења периферног васкуларног отпора без повећања срчане фреквенције као рефлексног одговора. Крвни притисак почиње да се снижава одмах првог дана лечења и овај ефекат се наставља при дуготрајној терапији.
Лек има вазодилатацијски ефекат, негативни страни- и хронотропно дејство.
Лек има изражен антиаритмички ефекат, посебно ефикасан за суправентрикуларну аритмију. Одлаже провођење импулса у АВ чвору, услед чега се обнавља синусни ритам и/или нормализује рад срца, у зависности од врсте аритмије. Нормалан број откуцаја срца се не мења или се благо смањује.
Исоптин СР 240: фармакокинетика
Апсорпције
Када се узима орално, брзо се и скоро потпуно апсорбује из танког црева.. Степен апсорпције је 90-92%. Биорасположивост код здравих добровољаца након једне дозе лека је 22%. Студије међу пацијентима са атријалном фибрилацијом или ангином су показале, да су просечни нивои биорасположивости 35% и 24% након једне дозе лека орално и интравенозно, респективно. Са поновљеном применом лека, биорасположивост се скоро повећава 2 пута у поређењу са једном дозом (овај ефекат, вероватно, узроковано делимичним засићењем система ензима јетре или пролазним повећањем циркулације крви у јетри након једне дозе верапамила).
Додјела
У случају коронарне артеријске болести и артеријске хипертензије, није утврђена корелација између терапијског ефекта и концентрације лека у крвној плазми.; постоји само дефинитивна веза између нивоа лека у крви и утицаја на ПР интервал.
Након узимања дозног облика са дуготрајним дејством, крива концентрације верапамила у плазми растеже се и постаје равнија, него када се примењују дозни облици са нормалним ослобађањем.
Povezivanje plazma proteina je 90%.
Она продире кроз плаценту; концентрације, налази у крвној плазми пупчане вене, na broju 20-92% концентрације у плазми мајке.
Излучује се у мајчино млеко, али када се користи у терапеутским дозама, његове концентрације су тако ниске, тај клинички ефекат код новорођенчади је мало вероватан.
Метаболизам
Верапамил има ефекат “prvi prolaz” kroz jetru. Skoro potpuno preraрuje.. Главни метаболит је норверапамил, фармаколошки активан; други метаболити, битно, неактиван.
Повлачење
Т.1/2 je iz 3 у 7 х након једне дозе лека орално. Уз поновљени пријем Т1/2 верапамил се повећава скоро два пута у поређењу са једном дозом.
Верапамил и његови метаболити се излучују првенствено урином (3-4% neizmenjen). Током 24 h prikazuje 50% uvedena je stopa, за 48 не – 55-60%, за 5 дани – 70%. Да 16% Vratite se sa izmeta.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама
Код пацијената са затајењем јетре у поређењу са онима са нормалном функцијом јетре, биорасположивост верапамила је била много већа, а уочено је повећање Т1/2.
Недавни резултати указују на то, да нема разлика у фармакокинетици верапамила код особа са нормалном функцијом бубрега и код пацијената са завршном бубрежном инсуфицијенцијом.
Исоптин СР 240: сведочење
- артеријске хипертензије: благе до умерене – у облику монотерапије, ozbiljne – na terapiji je kombinacija;
- стабилна ангина (Angina pektoris);
- ангиоспастична ангина (stenokardije Prinzmetala);
- пароксизмална суправентрикуларна тахикардија;
- атријална фибрилација и треперење, праћена тахиаритмијом (осим ВПВ синдрома).
Исоптин СР 240: режим дозирања
Просечна дневна доза лека је 240-360 мг. За дуготрајно лечење, дневна доза не би требало да се прекорачи. 480 мг; могуће је привремено повећање дозе изнад овог нивоа.
Са ЦХД (стабилна ангина, stenokardije Prinzmetala) Исоптин СР 240 применити у дневној дози 240-480 мг (о 1/2-1 таб. 2 пута/дан са интервалом 12 не).
Са arterijsku hipertenziju (благе до умерене) Исоптин СР 240 именовати 240 мг (1 tabela.) 1 puta / dan ujutro. Ако је пожељно споро смањење крвног притиска, онда лечење треба почети са дозом 120 мг (1/2 таб. Исоптина СР 240). Ако је потребно, додатно прописати 1/2-1 таб. увече са интервалом између доза од око 12 не. Дозу треба повећавати сваки 2 недеље лечења.
Са пароксизмална суправентрикуларна тахикардија, тахиаритмични облик атријалне фибрилације и треперења Исоптин СР 240 именовати 120-240 мг (1/2-1 tabela.) 2 пута/дан са интервалом 12 не.
Са kršenje jetre ефекат лека се појачава и постаје дуготрајнији као резултат спорог метаболизма верапамила, што зависи од тежине дисфункције јетре. У таквим случајевима, дозу треба подесити са великим опрезом.; лечење треба започети узимањем лека у нижим дозама (Т. то је. пацијентима са цирозом јетре прописан је лек Исоптин према 40 мг 2-3 пута / дан).
Таблете треба узимати уз оброк или одмах након оброка, гутање целе и пијење воде.
Исоптин СР 240: нуспојаве
Кардио-васкуларни систем: понекад (када се узимају у високим дозама или у присуству кардиоваскуларних поремећаја) – аритмија због брадикардије (Sinusna bradikardija, sinoatrialnaya blokada, АВ блок 2 или 3 степена или брадијаритмија са атријалном фибрилацијом), arterijska Hipotenzija, lupanje srca, тахикардија, развој или погоршање симптома срчане инсуфицијенције.
Са централног и периферног нервног система: ретко – главобоља, вртоглавица, мамурлук, умор, повећана нервоза, potres, Seжate.
Из дигестивног система: често – затвор; ретко – мучнина, повраћање, opstrukcija creva, бол и нелагодност у стомаку; описано је реверзибилно повећање нивоа јетрених трансаминаза и/или алкалне фосфатазе; у неким случајевима – giperplazia desni, потпуно реверзибилан након престанка узимања лека.
На делу мишићно-коштаног система: у неким случајевима – Mijalgija i arthralgia.
Алергијске реакције: ретко – Exanthema, копривњача, ангиоедем, Стевенс-Јохнсонов синдром.
Iz endokrini sistem: nivo prolaktina povećane; ретко (код старијих пацијената са дуготрајном терапијом) – гинекомастија, потпуно реверзибилан након престанка узимања лека; у неким случајевима – галактореја, импотенција.
Друго: ретко – отицање ногу, еритромелалгија, plimu i oseku.
Исоптин СР 240: Kontraindikacije
Апсолутне контраиндикације
- kardiogeni šok;
- компликован акутни инфаркт миокарда (брадикардија, izrazio arterijski gipotenzia, инсуфицијенција леве коморе);
- AV-блокада II или III степени;
- ФАК (синдром брадикардије-тахикардије);
- sinoatrialnaya blokada.
Релативне контраиндикације
- AV blokade diplomu sam;
- брадикардија (мање 50 otkucaja/min);
- arterijska Hipotenzija (sistolicescoe ad manje 90 мм.ж.с);
- атријална фибрилација/треперење са ВПВ синдромом (ризик од вентрикуларне тахикардије);
- застој срца (ако је потребно, пре почетка лечења Исоптином СР 240 прописују се срчани гликозиди).
Исоптин СР 240: трудноћа и лактација
Сврха лека Исоптин СР 240 Трудноћа (posebno u prvom trimestru) а током лактације могуће је само ако, када је очекивана корист за мајку већа од потенцијалног ризика за фетус.
Ако је потребно, именовање током лактације дојења треба прекинути.
Исоптин СР 240: Посебна упутства
За тешку артеријску хипертензију, лек Исоптин СР 240 треба користити у комбинацији са другим антихипертензивним лековима (dioretikami, ACE inhibitore).
Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања
У зависности од индивидуалне реакције на узимање лека, способност пацијента да вози аутомобил или рукује машинама може бити смањена током узимања лека.. Ово је посебно важно узети у обзир током почетног периода терапије., приликом преласка на узимање Исоптина СР 240 након употребе другог лека, а такође и при истовременом узимању алкохола.
Исоптин СР 240: предозирања
Симптоми тровања који настају услед предозирања леком Исоптин СР 240 зависи од количине узетог лека, време мера детоксикације и контрактилности миокарда, зависно од старости. Пријављени су смртни случајеви због предозирања.
Симптоми: Pad u pakao (у неким случајевима до нивоа, који се не може измерити), шок, губитак свести, AV-блокада I или II степени, често као Венкебахови периоди са или без ритма бекства, потпуни АВ блок са потпуном АВ дисоцијацијом, клизећи ритам, srčani zastoj; Sinusna bradikardija, синуса хапшење.
У случају предозирања Исоптин СР 240 мора се имати на уму, да се активна супстанца ослобађа и апсорбује из црева унутар 48 h nakon administracije droge unutra. У зависности од времена узимања лека, појединачни конгломерати отечених остатака таблета, делујући као активни депои, ће се налазити у целом гастроинтестиналном тракту.
Лечење: приказани су догађаји, усмерен на уклањање лека (на пример, Trebalo bi da je uzrok povraćanja, испирање желуца и танког црева у комбинацији са ендоскопским прегледом, преписати лаксативе, еметика). Ако нема покретљивости желуца и црева (знаци перисталтике при аускултацији), онда је препоручљиво извршити испирање желуца и после 12 h nakon administracije droge unutra. Уобичајене мере хитне реанимације укључују компресије грудног коша, вештачко дисање и електрична стимулација срца.
Калцијум је специфичан антидот: Unesite 10-30 Јр 10% раствор калцијум глуконата као интравенска инфузија (2.25-4.5 mmol), ако је потребно, поново применити или као спору инфузију кап по кап (5 ммол / х).
У случају АВ блока ИИ или ИИИ степена, Sinusna bradikardija, срчани застој, индикована је примена атропина, изопреналин, орципреналин, вршење срчане стимулације. У случају артеријске хипотензије, примењује се допамин, sinkopu, norapinefrin (norepinephrina).
У случају упорних знакова инсуфицијенције миокарда, примењује се допамин, sinkopu, ако је потребно, даје се додатни калцијум.
Исоптин СР 240: интеракције лекова
Ин витро студије указују на то, да се верапамил хидрохлорид метаболише уз учешће изоензима ЦИП3А4, ЦИП1А2,, ЦИП2С8, ЦИП2Ц9 и ЦИП2Ц18. Клинички значајне интеракције су примећене уз истовремену примену инхибитора ЦИП3А4, што је изазвало повећање нивоа верапамила у плазми, док су индуктори ЦИП3А4 смањили његову концентрацију у плазми. Shodno tome,, када се такви агенси користе истовремено, треба узети у обзир могућност интеракције.
У табели је наведена листа могућих интеракција лекова приликом узимања Исоптина СР 240.
| Припрема | Могућа промена фармакокинетичких параметара верапамила или другог лека када се користи истовремено |
| Алфа блокатори | |
| Prazosin | Повећај Цмаксимум празосин (од 40%), не утиче на Т1/2 празосин |
| Terazozin | Повећана АУЦ теразосина (од 24%) i (C)максимум (од 25%) |
| Антиаритмички лекови | |
| Флекаинид | Минимални ефекат на клиренс флекаинида из плазме(<10%); не утиче на клиренс верапамила у плазми |
| Quinidine | Смањен клиренс кинидина (35%) |
| Бронходилататори | |
| Теофилин | Смањен системски клиренс теофилина (од 20%). Код пацијената који пуше, клиренс је смањен за 11% |
| Anti-convulsants | |
| карбамазепин | Повећана АУЦ карбамазепина (од 46%) код пацијената са упорном парцијалном епилепсијом |
| Антидепресиви | |
| Imipramine | Повећање АУЦ имипрамина (од 15%). Не утиче на концентрацију дезипрамина (активного метаболита имипрамина) |
| Хипогликемијски агенси | |
| Глибуриде | Повећава Цмаксимум глибурид (од 28%), АУЦ (од 26%) |
| Антибиотици | |
| Еритромицин | Могуће повећање концентрације верапамила |
| Рифампицин | АУЦ верапамила се смањује (од 97%), Цмаксимум (од 94%), биорасположивост када се узима орално (од 92%) |
| Телитромицин | Могуће повећање концентрације верапамила |
| Антинеопластични | |
| Doxorubicin | Т опада1/2 doxorubicin (од 27%) i (C)максимум (од 38%)* |
| Средства за смирење | |
| Пхенобарбитал | Клиренс верапамила се повећава у 5 време |
| Buspirone | АУЦ буспирона се повећава, Цмаксимум povećava se 3.4 пута |
| Midazolam | АУЦ мидазолама се повећава (у 3 пута) i (C)максимум (у 2 пута) |
| Beta-adrenoblokatora | |
| Metoprololmože | АУЦ метопролола се повећава (од 32.5%) i (C)максимум (од 41%) код пацијената са ангином пекторис |
| Sa muљkarcem | АУЦ пропранолол се повећава (од 65%) i (C)максимум (од 94%) код пацијената са ангином пекторис |
| Srčani glycosides | |
| Digitoksin | Укупни клиренс се смањује (од 27%) и екстраренални клиренс (од 29%) дигитоксин |
| Дигоксин | Код здравих добровољаца, Ц се повећавамаксимум дигоксин од 45-53%, ЦSS-A од 42% i AUC od strane 52% |
| Блокатори хистамина Х2-рецептори | |
| Циметидине | АУЦ Р-енантиомера се повећава (од 25%) и С-енантиомер укључен (од 40%) верапамил са одговарајућим смањењем клиренса Р- и С-верапамил |
| Имуномодулатори | |
| Цицлоспорине | АУЦ циклоспорина се повећава, ЦSS-A, Цмаксимум од 45% |
| Sirolimus | Могуће повећање концентрације сиролимуса |
| Tacrolimus | Могуће повећање концентрације такролимуса |
| Лекови за снижавање липида | |
| Atorvastatin | Могуће повећање концентрације аторвастатина |
| Lovastatin | Могуће повећане концентрације ловастатина |
| Simvastatin | АУЦ се повећава (у 2.6 време) i (C)максимум (у 4.6 време) simvastatin |
| Антагонисти рецептора серотонина | |
| Алмотриптан | АУЦ се повећава (од 20%) i (C)максимум (од 24%) алмотриптана |
| Урикозурични лекови | |
| Сулфинпиразон | Повећан клиренс верапамила (у 3 пута), смањена биорасположивост (од 60%) |
| Други | |
| кантарион | АУЦ Р се смањује – (од 78%) и С – (од 80%) верапамил са одговарајућим смањењем Цмаксимум |
| Сок од грејпфрута | Повећање АУЦ Р – (од 49%) и С – (од 37%) верапамил и Цмаксимум Р – (од 75%) и С – (од 51%) Verapamil. Т.1/2 а бубрежни клиренс се није променио. |
* код пацијената са узнапредовалим неоплазмама, верапамил не утиче на ниво или клиренс доксорубицина. Код пацијената са малим ћелијским карциномом плућа, верапамил је смањио Т1/2 i (C)максимум doxorubicin.
Уз истовремену примену лека Исоптин СР 240 са антиаритмичким лековима, бета-блокатори могу међусобно да појачају ефекте на кардиоваскуларни систем (појава АВ блока, смањење срчане фреквенције, повећана артеријска хипотензија, razvoj iznenadnog zastoja srca).
Исоптин СР 240 може појачати ефекат других антихипертензивних лекова (укљ. Diuretics, вазодилататори).
Уз истовремену примену лека Исоптин СР 240 са празосином, теразосин има адитивни хипотензивни ефекат.
Ритонавир и антивирусни лекови могу инхибирати метаболизам верапамила, што доводи до повећања његове концентрације у плазми. С тим у вези, дозе Исоптина СР 240 треба смањити.
Уз истовремену примену лека Исоптин СР 240 са кинидином код пацијената са хипертрофичном опструктивном кардиомиопатијом, у неким случајевима је примећен развој плућног едема.
Уз истовремену примену лека Исоптин СР 240 са карбамазепином, долази до повећања нивоа карбамазепина у плазми и повећања његове неуротоксичности. Могу се јавити нежељени ефекти типични за карбамазепин, као што су диплопија, главобоља, атаксија или вртоглавица.
Исоптин СР 240 уз истовремену употребу повећава неуротоксичност литијума.
Хипотензивни ефекат Исоптина СР 240 може се смањити када се користи истовремено са рифампицином и сулфинпиразоном.
Када се користи истовремено са леком Исоптин СР 240 ефекат мишићних релаксанса може бити појачан.
Када се користи истовремено са ацетилсалицилном киселином, може доћи до повећања крварења..
Када се користи истовремено са леком Исоптин СР 240 нивои етанола у плазми се повећавају.
Истовремена употреба са леком Исоптин СР 240 може довести до повећања нивоа симвастатина или ловастатина у серуму.
Пацијенти, примање верапамила, лечење инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе (simvastatinom, ловастатин) треба почети са најнижим могућим дозама, који се даље повећавају. Ако је потребно пацијентима преписати верапамил, већ примају инхибиторе ХМГ-ЦоА редуктазе, потребно је преиспитати и смањити њихове дозе, према концентрацији холестерола у крвном серуму. Сличну тактику треба следити када се истовремено прописује верапамил са аторвастатином. (иако нема доступних клиничких података, потврђујући интеракцију верапамила и аторвастатина), пошто су подаци из фармакокинетичких студија прецизно познати, Potvrđujući, да је верапамил имао сличан ефекат на нивое аторвастатина.
флувастатин, правастатин и росувастатин се не метаболишу изоензима ЦИП3А4, стога је њихова интеракција са верапамилом најмање вероватна.
Исоптин СР 240: услови издавања из апотека
Лек је објављен под пресцриптион.
Исоптин СР 240: рокове и услове складиштења
Лек треба чувати ван домашаја деце на температури која не прелази 25 ° Ц. Рок употребе – 3 година.
