Исоптин СР 240: упутства за употребу лека, састав, Kontraindikacije
Активни састојак: Верапамил
Код АТХ: C08DA01
КФГ: Blokator kalcijum kanale
ИЦД-10 кодова (сведочење): И10, и20, (I) 20.1, (I) od 29,3, I48
Код КФУ: 01.03.01
Произвођач: АББОТТ ГмбХ & Ко. КГ (Немачка)
Исоптин СР 240: Дозни облик, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ
Tablete produži akciju, премазан svetlo zelena, капсуловидной формы, с поперечными рисками с обеих сторон, на одной стороне указаны два знака “Δ”.
| 1 таб. | |
| верапамила гидрохлорид | 240 мг |
Ексципијенси: микрокристална целулоза, natrijum alginate, Povidon, магнезијум-стеарат, Пречишћена вода, хипромелозе, макрогол 400, макрогол 6000, талк, Титанијум диоксид, хинолиновыи зхелтыи, indigotin, гликолевый горный воск.
10 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (5) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (10) – поседује картон.
15 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
15 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
15 Комади. – пликови (5) – поседује картон.
15 Комади. – пликови (10) – поседује картон.
Исоптин СР 240: фармаколошки ефекат
Blokator kalcijum kanale. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие.
Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, RUNDA). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу и к снижению сократимости миокарда.
Антигипертензивное действие препарата обусловлено снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения ЧСС в качестве рефлекторного ответа. АД начинает снижаться непосредственно в первый день лечения и этот эффект сохраняется при долговременной терапии.
Препарат оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие.
Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно эффективен при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в AV-узле, в результате чего восстанавливается синусовый ритм и/или ЧСС нормализуется, в зависимости от типа аритмии. Нормальная ЧСС не изменяется или незначительно снижается.
Исоптин СР 240: фармакокинетика
Апсорпције
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из тонкой кишки. Степень абсорбции составляет 90-92%. Биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%. Исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35% и 24% после однократного приема дозы препарата внутрь и в/в введения дозы соответственно. При многократном приеме препарата биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом (этот эффект, вероватно, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила).
Додјела
При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией препарата в плазме крови; имеется только определенная зависимость между уровнем препарата в крови и влиянием на интервал PR.
После приема лекарственной формы пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением.
Povezivanje plazma proteina je 90%.
Она продире кроз плаценту; концентрации, обнаруживаемые в плазме крови пупочной вены, na broju 20-92% концентраций в плазме крови матери.
Выводится с грудным молоком, но при применении терапевтических доз его концентрации настолько низкие, что клинический эффект у новорожденных маловероятен.
Метаболизам
Верапамил подвергается эффекту “prvi prolaz” kroz jetru. Skoro potpuno preraрuje.. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий фармакологической активностью; другие метаболиты, битно, неактиван.
Повлачење
Т.1/2 je iz 3 у 7 ч после однократного приема препарата внутрь. При многократном приеме T1/2 верапамила увеличивается почти вдвое по сравнению с однократным приемом.
Верапамил и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой (3-4% neizmenjen). Током 24 h prikazuje 50% uvedena je stopa, за 48 не – 55-60%, за 5 дани – 70%. Да 16% Vratite se sa izmeta.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама
У пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией печени биодоступность верапамила была намного выше, и наблюдалось удлинение T1/2.
Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у больных в терминальной стадии почечной недостаточности.
Исоптин СР 240: сведочење
- артеријске хипертензије: легкой или умеренной степени – у облику монотерапије, ozbiljne – na terapiji je kombinacija;
- стабилна ангина (Angina pektoris);
- ангиоспастическая стенокардия (stenokardije Prinzmetala);
- пароксизмална суправентрикуларна тахикардија;
- мерцание и трепетание предсердий, сопровождающееся тахиаритмией (за исключением синдрома WPW).
Исоптин СР 240: режим дозирања
Средняя суточная доза препарата составляет 240-360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг; возможно временное увеличение дозы выше этого уровня.
Са ЦХД (стабилна ангина, stenokardije Prinzmetala) Исоптин СР 240 применити у дневној дози 240-480 мг (о 1/2-1 таб. 2 пута/дан са интервалом 12 не).
Са arterijsku hipertenziju (легкой или умеренной) Исоптин СР 240 именовати 240 мг (1 tabela.) 1 puta / dan ujutro. Если предпочтительно медленное снижение АД, то лечение следует начинать с дозы 120 мг (1/2 таб. Изоптина СР 240). При необходимости дополнительно назначают 1/2-1 таб. вечером с интервалом между приемами около 12 не. Дозу следует увеличивать каждые 2 недели лечения.
Са пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, тахиаритмической форме мерцания и трепетания предсердий Исоптин СР 240 именовати 120-240 мг (1/2-1 tabela.) 2 пута/дан са интервалом 12 не.
Са kršenje jetre эффект препарата усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени. В таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью; лечение следует начинать с приема препарата в более низких дозах (Т. то је. пациентам с циррозом печени назначают препарат Изоптин по 40 мг 2-3 пута / дан).
Таблетки следует принимать во время приема пищи или сразу после еды, проглатывая целиком и запивая водой.
Исоптин СР 240: нуспојаве
Кардио-васкуларни систем: понекад (при приеме в высоких дозах или при наличии сердечно-сосудистых нарушений) – аритмия на фоне брадикардии (Sinusna bradikardija, sinoatrialnaya blokada, AV-блокада II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий), arterijska Hipotenzija, lupanje srca, тахикардија, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности.
Са централног и периферног нервног система: ретко – главобоља, вртоглавица, мамурлук, умор, повышенная нервозность, potres, Seжate.
Из дигестивног система: често – затвор; ретко – мучнина, повраћање, opstrukcija creva, боль и чувство дискомфорта в животе; описано обратимое увеличение уровней печеночных трансаминаз и/или ЩФ; у неким случајевима – giperplazia desni, полностью обратимая после отмены препарата.
На делу мишићно-коштаног система: у неким случајевима – Mijalgija i arthralgia.
Алергијске реакције: ретко – Exanthema, копривњача, ангиоедем, Стевенс-Јохнсонов синдром.
Iz endokrini sistem: nivo prolaktina povećane; ретко (у пожилых пациентов при длительной терапии) – гинекомастија, полностью обратимая после отмены препарата; у неким случајевима – галактореја, импотенција.
Друго: ретко – отеки голеней, эритромелалгия, plimu i oseku.
Исоптин СР 240: Kontraindikacije
Абсолютные противопоказания
- kardiogeni šok;
- осложненный острый инфаркт миокарда (брадикардија, izrazio arterijski gipotenzia, левожелудочковая недостаточность);
- AV-блокада II или III степени;
- ФАК (синдром брадикардии-тахикардии);
- sinoatrialnaya blokada.
Релативне контраиндикације
- AV blokade diplomu sam;
- брадикардија (мање 50 otkucaja/min);
- arterijska Hipotenzija (sistolicescoe ad manje 90 мм.ж.с);
- мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии);
- застој срца (при необходимости перед началом лечения препаратом Изоптин СР 240 назначают сердечные гликозиды).
Исоптин СР 240: трудноћа и лактација
Назначение препарата Изоптин СР 240 Трудноћа (posebno u prvom trimestru) и в период лактации возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Ако је потребно, именовање током лактације дојења треба прекинути.
Исоптин СР 240: Посебна упутства
При тяжелой артериальной гипертензии препарат Изоптин СР 240 следует применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами (dioretikami, ACE inhibitore).
Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања
В зависимости от индивидуальной реакции на прием препарата способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами в период его приема может быть снижена. Это особенно важно учитывать в начальный период терапии, при переводе на прием Изоптина СР 240 после применения другого лекарственного средства, а также при одновременном приеме алкоголя.
Исоптин СР 240: предозирања
Симптомы отравления в результате передозировки препарата Изоптин СР 240 зависят от принятого количества препарата, времени проведения мероприятий по детоксикации и от сократительной способности миокарда, зависящей от возраста. Сообщалось о фатальных случаях в результате передозировки.
Симптоми: Pad u pakao (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить), шок, губитак свести, AV-блокада I или II степени, часто в виде периодов Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма, полная AV-блокада с полной AV-диссоциацией, выскальзывающий ритм, srčani zastoj; Sinusna bradikardija, синуса хапшење.
При передозировке Изоптина СР 240 необходимо иметь в виду, что активное вещество высвобождается и всасывается из кишечника в течение 48 h nakon administracije droge unutra. В зависимости от времени приема препарата отдельные конгломераты остатков набухших таблеток, действующие как активные депо, будут располагаться на протяжении всего ЖКТ.
Лечење: показано проведение мероприятий, направленных на выведение препарата (на пример, Trebalo bi da je uzrok povraćanja, промыть желудок и тонкую кишку в сочетании с эндоскопическим обследованием, назначить слабительные, рвотные средства). Если отсутствует моторика желудка и кишечника (признаки перистальтики при аускультации), то целесообразно провести промывание желудка даже спустя 12 h nakon administracije droge unutra. Обычные неотложные реанимационные мероприятия включают закрытый массаж сердца, искусственное дыхание и электрическую стимуляцию сердца.
Кальций является специфическим антидотом: Unesite 10-30 Јр 10% раствора кальция глюконата в виде в/в вливания (2.25-4.5 mmol), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (5 ммол / х).
В случае AV-блокады II или III степени, Sinusna bradikardija, остановки сердца показано введение атропина, изопреналина, орципреналина, проведение стимуляции сердца. В случае артериальной гипотензии вводят допамин, sinkopu, norapinefrin (norepinephrina).
В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда вводят допамин, sinkopu, при необходимости проводят дополнительное введение кальция.
Исоптин СР 240: интеракције лекова
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамила гидрохлорид метаболизируется при участии изоферментов CYP3A4, ЦИП1А2,, CYP2С8, CYP2C9 и CYP2C18. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме. Shodno tome,, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.
В таблице представлен перечень возможного взаимодействия лекарственных средств при приеме Изоптина СР 240.
| Припрема | Возможное изменение фармакокинетических параметров верапамила или другого препарата при их одновременном применении |
| Алфа блокатори | |
| Prazosin | Увеличение Cмаксимум празозина (од 40%), не влияет на T1/2 празозина |
| Terazozin | Увеличение AUC теразозина (од 24%) i (C)максимум (од 25%) |
| Антиаритмички лекови | |
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме(<10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме |
| Quinidine | Уменьшение клиренса хинидина (35%) |
| Бронходилататори | |
| Теофилин | Уменьшение системного клиренса теофиллина (од 20%). У курящих пациентов клиренс снижается на 11% |
| Anti-convulsants | |
| карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (од 46%) у больных устойчивой парциальной эпилепсией |
| Антидепресиви | |
| Imipramine | Увеличение AUC имипрамина (од 15%). Не влияет на концентрацию дезипрамина (активного метаболита имипрамина) |
| Гипогликемические средства | |
| Глибурид | Увеличивается Cмаксимум глибурида (од 28%), АУЦ (од 26%) |
| Антибиотици | |
| Еритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила |
| Рифампицин | Уменьшается AUC верапамила (од 97%), Цмаксимум (од 94%), биодоступность при приеме внутрь (од 92%) |
| Телитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила |
| Антинеопластични | |
| Doxorubicin | Уменьшается T1/2 doxorubicin (од 27%) i (C)максимум (од 38%)* |
| Средства за смирење | |
| Пхенобарбитал | Увеличивается клиренс верапамила в 5 време |
| Buspirone | Увеличивается AUC буспирона, Цмаксимум povećava se 3.4 пута |
| Midazolam | Увеличивается AUC мидазолама (у 3 пута) i (C)максимум (у 2 пута) |
| Beta-adrenoblokatora | |
| Metoprololmože | Увеличивается AUC метопролола (од 32.5%) i (C)максимум (од 41%) у больных стенокардией |
| Sa muљkarcem | Увеличивается AUC пропранолола (од 65%) i (C)максимум (од 94%) у больных стенокардией |
| Srčani glycosides | |
| Digitoksin | Уменьшается общий клиренс (од 27%) и экстраренальный клиренс (од 29%) дигитоксина |
| Дигоксин | У здоровых добровольцев увеличиваются Cмаксимум дигоксина на 45-53%, ЦSS-A од 42% i AUC od strane 52% |
| Блокаторы гистаминовых Н2-рецептори | |
| Циметидине | Увеличивается AUC R-энантиомера (од 25%) и S-энантиомера на (од 40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила |
| Имуномодулатори | |
| Цицлоспорине | Увеличивается AUC циклоспорина, ЦSS-A, Цмаксимум од 45% |
| Sirolimus | Возможно повышение концентрации сиролимуса |
| Tacrolimus | Возможно повышение концентрации такролимуса |
| Гиполипидемические средства | |
| Atorvastatin | Возможно повышение концентрации аторвастатина |
| Lovastatin | Возможно повышение концентрации ловастатина |
| Simvastatin | Увеличивается AUC (у 2.6 време) i (C)максимум (у 4.6 време) simvastatin |
| Антагонисты рецепторов серотонина | |
| Алмотриптан | Увеличивается AUC (од 20%) i (C)максимум (од 24%) алмотриптана |
| Урикозурические средства | |
| Сульфинпиразон | Увеличение клиренса верапамила (у 3 пута), снижение биодоступности (од 60%) |
| Други | |
| Зверобой продырявленный | Уменьшается AUC R – (од 78%) и S – (од 80%) верапамила с соответствующим понижением Cмаксимум |
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R – (од 49%) и S – (од 37%) верапамила и Cмаксимум Р – (од 75%) и S – (од 51%) Verapamil. Т.1/2 и почечный клиренс не изменялись. |
* у пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшал T1/2 i (C)максимум doxorubicin.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами возможно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (появление AV-блокады, урежение ЧСС, усиление артериальной гипотензии, razvoj iznenadnog zastoja srca).
Исоптин СР 240 может усиливать эффект других антигипертензивных препаратов (укљ. Diuretics, вазодилататоров).
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с празозином, теразозином отмечается аддитивное гипотензивное действие.
Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозы Изоптина СР 240 должны быть снижены.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с хинидином у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией в отдельных случаях наблюдалось развитие отека легких.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с карбамазепином отмечается повышение уровня карбамазепина в плазме и усиление его нейротоксичности. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, главобоља, атаксия или головокружение.
Исоптин СР 240 при одновременном применении увеличивает нейротоксичность лития.
Гипотензивное действие Изоптина СР 240 может уменьшиться при одновременном применении с рифампицином и сульфинпиразоном.
При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 действие миорелаксантов может усиливаться.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой может наблюдаться увеличение кровоточивости.
При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 повышается уровень этанола в плазме.
Одновременное применение с препаратом Изоптин СР 240 может привести к увеличению сывороточных уровней симвастатина или ловастатина.
Пацијенти, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (simvastatinom, ловастатин) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, Potvrđujući, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.
флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Исоптин СР 240: услови издавања из апотека
Лек је објављен под пресцриптион.
Исоптин СР 240: рокове и услове складиштења
Лек треба чувати ван домашаја деце на температури која не прелази 25 ° Ц. Рок употребе – 3 година.
