Venlafaxín (ATC kód N06AX16)

Keď ATH:
N06AX16

Charakteristický.

Antidepresívum. Inhibítor spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu.

Venlafaxín hydrochlorid je biely alebo takmer biely kryštalický solid. Rozpustnosť voda - 572 mg / ml. Oktanol / voda - 0,43. Molekulová hmotnosť - 313,87.

Farmakologický účinok.
Antidepresívum.

Aplikácia.

По данным Lekári Desk Reference (2004), hydrochlorid venlafaxínu vo forme tablety s okamžitým uvoľňovaním indikované na liečbu depresie. Venlafaxín hydrochlorid vo forme kapsuly s riadeným uvoľňovaním indikované na liečbu depresie, generalizovaná úzkostná porucha a sociálne fóbie.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, súčasne inhibítory MAO (cm. Bezpečnostné opatrenia).

Obmedzenie platí.

Nedávny infarkt myokardu a nestabilná angína pectoris, zmeny krvného tlaku, zvýšený vnútroočný tlak a glaukóm s uzavretým uhlom, história manických stavov, spočiatku podváha, renálna / pečeňová nedostatočnosť, Vek do 18 leta (Bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené).

Tehotenstvo a dojčenie.

Počas tehotenstva je použitie možné iba v nevyhnutných prípadoch. (adekvátne a dobre kontrolované štúdie bezpečnosti u tehotných žien neboli vykonané).

Kategória akcie za následok FDA - C. (Štúdia reprodukcie u zvierat bolo zistené, nepriaznivé účinky na plod, a adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien, ktoré nie sú držané, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko.)

Teratogénne účinky. Venlafaxín nespôsoboval malformácie u potomkov potkanov a králikov, si to v dávkach, na 11 doba (krysy) alebo 12 doba (Králiky) prekročenie MRDC (keď sa počíta v mg / kg), alebo v 2,5 doba (krysy) a 4 doba (Králiky) nad MRDCH (keď sa počíta v mg / m²). Avšak u potkanov (ak sa venlafaxín začal podávať počas tehotenstva a pokračoval až do konca obdobia dojčenia) došlo k poklesu telesnej hmotnosti mláďat, zvýšenie počtu mŕtvo narodených detí, zvýšenie úmrtnosti teliat v prvom 5 dni prikrmovania. Príčina týchto úmrtí nie je známa., tieto účinky boli pozorované pri dávkach v 10 doba (mg / kg) alebo 2,5 doba (mg / m²) prekročenie MRDC. Pri dávkach nemal žiadny vplyv na úmrtnosť šteniat potkanov, presahujúce MRDC v 1,4 doba (mg / kg) alebo v 0,25 krát MRDCH (mg / m²).

Nonteratogenic efekty. Ak sa venlafaxín užíva pred alebo tesne pred pôrodom, je potrebné vziať do úvahy možnosť vývoja reakcií na vysadenie (účinky ukončenia liečby) u novorodenca.

Účinok venlafaxíniumchloridu na pôrod a pôrod u ľudí nie je známy.

Venlafaxín a jeho aktívny metabolit EFA prechádzajú do materského mlieka žien. Vzhľadom na potenciálne riziko závažných vedľajších účinkov u detí, dojčené, dojčiace matky by mali prerušiť dojčenie alebo, alebo užívanie drog (podľa dôležitosti liekov pre matku).

Vedľajšie účinky.

Tablety s okamžitým uvoľňovaním

Vedľajšie účinky, spojené s prerušením liečby

19% Pacienti (537/2897) s depresiou, dostávajúci venlafaxín, pri uskutočňovaní výskumnej fázy 2 a fázy 3 ukončil liečbu kvôli vedľajším účinkom. Najčastejšie účinky (≥1 %), ktoré spôsobili ukončenie liečby a sú považované za dôsledok príjmu liekov (tj. pozorované asi 2 a častejšie s venlafaxínom oproti placebu), boli nasledujúce (v zátvorkách je percentuálny podiel v skupine s placebom): ospalosť 3% (1%), nespavosť 3% (1%), závrat 3% (<1%), bolesť hlavy 3% (1%), poplach 2% (1%), nervozita 2% (<1%), asténia 2% (<1%); sucho v ústach 2% (<1%), nevoľnosť 6% (1%), abnormálna ejakulácia 3% (<1%), Potenie 2% (<1%).

Vedľajšie účinky, pozorované v kontrolovaných pokusoch

Najčastejšie vedľajšie účinky, spojené s užívaním venlafaxíniumchloridu (frekvencia výskytu 5% a viac), frekvencia výskytu nie je ekvivalentná v skupine s placebom, tj. boli pozorované pri užívaní najmenej venlafaxíniumchloridu 2 krát väčšia pravdepodobnosť, ako placebo (cm. Stôl. 1), boli asténia, Potenie, nevoľnosť, zápcha, anorexia, vracanie, ospalosť, sucho v ústach, závrat, nervozita, poplach, tremor, rozmazané videnie, poruchy ejakulácie / orgazmu a impotencia u mužov.

Vedľajšie účinky, pozorované s frekvenciou ≥ 1% u pacientov, liečených venlafaxíniumchloridom (stôl 1). V tabuľke 1 predstavuje vedľajšie účinky, zaznamenané u pacientov, ktorý dostával venlafaxín hydrochlorid vo forme tablety v dávkach 75 - 375 mg / deň pri uskutočňovaní krátkodobých skúšok (4- a 8 týždňov). Tieto účinky sa pozorovali s frekvenciou ≥ 1% a boli častejšie ako placebo. V tabuľke je uvedené percento pacientov v každej skupine, ktorí mali počas liečby najmenej jeden prípad jediného vedľajšieho účinku. Vedľajšie účinky sú zoskupené pomocou štandardného terminologického slovníka COSTART.

Stôl 1

Vedľajšie účinky, pozorované v 4-8 týždňových placebom kontrolovaných klinických štúdiách pri liečbe pacientov s depresiou

– menej 1%

Nežiaduce účinky, označené najmenej 1% Pacienti, užívanie hydrochloridu venlafaxínu, a pozorované s frekvenciou, rovnaké alebo menšie množstvo placeba, zahŕňal nasledujúce: bolesť, vr. bolesť brucha, bolesť chrbta, myalgia, artralgia, príznaky podobné chrípke, horúčka, tlkot srdca, zvýšená chuť do jedla, amnézia, gipesteziya, nádcha, zápal hltana, zápal dutín, zvýšená kašeľ, dysmenorea (samice).

Závislosť vedľajších účinkov dávky. Posúdenie závažnosti vedľajších účinkov u pacientov, dostávajúci venlafaxín hydrochlorid, porovnávacej štúdii s fixnými dávkami: 75 mg / deň (n = 89), 225 mg / deň (n = 89), 375 mg / deň (n = 88) placebo (n = 92). Účinky sa berú do úvahy, ktoré sa stretávali s frekvenciou 5% a viac najmenej v jednej zo skupín pacientov, dostávajúci venlafaxín, a boli pozorované minimálne v roku 2 krát väčšia pravdepodobnosť, ako placebo.

Na posúdenie tendencie potenciálneho vzťahu medzi dávkou a vedľajším účinkom sa použil Cochranov-Armitageov test s dvojstranným kritériom., úroveň štatistickej významnosti sa brala ako P<0,05. Analýza ukazuje, že niektoré účinky závisia od dávky., vrátane nasledujúcich:: zimnica, vysoký tlak, anorexia, nevoľnosť, ažitaciâ, závrat, ospalosť, tremor, zevota, Potenie, abnormálna ejakulácia.

Prispôsobenie sa niektorým vedľajším účinkom

Počas 6-týždňového obdobia liečby sa vyskytli prípady adaptácie na niektoré vedľajšie účinky (napr, závraty a nevoľnosť), v menšej miere - na ďalšie účinky (napr, abnormálna ejakulácia, sucho v ústach).

Kapsule s riadeným uvoľňovaním

Predložené údaje, získané v krátkodobých placebom kontrolovaných štúdiách.

Vedľajšie účinky, spojené s prerušením liečby

Na základe výsledkov klinických štúdií, takmer 11% z 357 pacienti s veľkou depresívnou epizódou, dostávajúci venlafaxín hydrochlorid, ukončená liečba kvôli nežiaducim účinkom, v porovnaní s 6% z 285 Pacienti, placebo. U pacientov s GAD bol rovnaký indikátor 18% z 1381 Pacienti (placebo - 12% z 555), u pacientov so SF - 17% z 277 Pacienti (placebo - 5% z 274).

Vedľajšie účinky, ktoré viedli k prerušeniu liečby a súviseli s užívaním liekov (tj. čo vedie aspoň k ukončeniu liečby 1% Pacienti, a vyskytujúce sa najmenej v 2 krát vyššia pravdepodobnosť placebo), v závislosti od diagnózy boli nasledujúce (v zátvorkách je percentuálny podiel v skupine s placebom):

u pacientov s depresiou, nevoľnosťou 4% (<1%), anorexia 1% (<1%), sucho v ústach 1% (0%), závrat 2% (1%), nespavosť 1% (<1%), ospalosť 2% (<1%);

u pacientov s GAD - asténiou 3% (<1%), nevoľnosť 8% (<1%), sucho v ústach 2% (<%), vracanie 1% (<%), nespavosť 3% (<1%), ospalosť 3% (<1%), nervozita 2% (<1%), tremor 1% (0%), Potenie 2% (<1%);

u pacientov so SF - asténiou 1% (<1%), bolesť hlavy 2% (<1%), nevoľnosť 4% (0%), závrat 2% (0%), nespavosť 3% (<1%), ospalosť 2% (<1%), poplach 1% (<1%), Potenie 1% (0%), impotencia 3% (0%).

Vedľajšie účinky, pozorované v kontrolovaných štúdiách s frekvenciou ≥ 2% u pacientov, liečených venlafaxíniumchloridom (Tabuľka 2).

V tabuľke 2 predstavuje vedľajšie účinky, zaznamenané u pacientov, ktorí dostávali venlafaxín hydrochlorid počas placebom kontrolovaných klinických štúdií na urgentnú liečbu veľkej depresívnej epizódy (na 12 Slnka, rozsah dávok od 75 na 225 mg / deň), GTR (na 8 Slnka, rozsah dávok od 37,5 na 225 mg / deň) a SF (na 12 Slnka, rozsah dávok od 75 na 225 mg / deň). Tieto účinky sa pozorovali s frekvenciou ≥ 2% a boli častejšie ako placebo. V tabuľke je uvedené percento pacientov v každej skupine, ktorí mali počas liečby najmenej jeden prípad jediného vedľajšieho účinku. Vedľajšie účinky sú zoskupené pomocou štandardného terminologického slovníka COSTART.

Najčastejšie vedľajšie účinky, spojené s užívaním venlafaxíniumchloridu (frekvencia výskytu 5% a viac), frekvencia výskytu nie je ekvivalentná v skupine s placebom (tj. boli pozorované pri užívaní najmenej venlafaxíniumchloridu 2 krát väčšia pravdepodobnosť, ako placebo) počas klinických skúšok, podľa diagnózy, boli nasledujúce (cm. Pozri tiež tabuľku 2):

U pacientov s depresiou vo všetkých placebom kontrolovaných štúdiách, najmä: abnormálna ejakulácia, gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, sucho v ústach a anorexia), porušenie centrálnej nervovej sústavy (závrat, ospalosť, nezvyčajné sny), Potenie. V dvoch placebom kontrolovaných štúdiách, sa konala v USA, dodatočne poznamenané (n = 192): sexuálna dysfunkcia (impotencia u mužov, anorgazmia u žien, zníženie libida), gastrointestinálne poruchy (zápcha a plynatosť), porušenie centrálnej nervovej sústavy (nespavosť, nervozita a chvenie), rozmazané videnie, kardiovaskulárne poruchy (hypertenzia a vazodilatácia), zevota.

U pacientov s GAD sa počas všetkých placebom kontrolovaných štúdií: sexuálna dysfunkcia (porucha ejakulácie a impotencia), gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, sucho v ústach, anorexia, zápcha), rozmazané videnie, Potenie.

Asténia bola hlásená u pacientov so SF v obidvoch placebom kontrolovaných štúdiách, gastrointestinálne poruchy (anorexia, sucho v ústach, nevoľnosť), porušenie centrálnej nervovej sústavy (poplach, nespavosť, zníženie libida, nervozita, ospalosť, závrat), sexuálna dysfunkcia (abnormálna ejakulácia, orgazmické poruchy, impotencia), zevota, Potenie, rozmazané videnie.

Stôl 2

Vedľajšie účinky, pozorované v placebom kontrolovaných klinických štúdiách pri liečbe pacientov s depresiou, generalizovaná úzkostná porucha (GTR) a sociálne fóbie (SF)

– menej 2%
* bol zaznamenaný iba u mužov
** bol zaznamenaný iba u žien

Je potrebné si uvedomiť, že údaje o nežiaducich účinkoch, získané v štúdiách kontrolovaných placebom, Nemôžu byť použité na predpovedanie výskytu vedľajších účinkov v bežnej lekárskej praxi, tk. stav pacientov a ďalšie faktory sa od nich líšia, že zvíťazil v klinických štúdiách. Podobným spôsobom, čísla v tabuľkách výskytu nežiaducich účinkov (v percentách) sa môžu líšiť od výsledkov získaných inými klinickými výskumníkmi, tk. Každý test na prítomnosť drog môžu byť vykonávané s inou sadou podmienok. Avšak, tieto údaje dať lekári predstavu o relatívny prínos látky a ďalších faktoroch (non-PM), vo vývoji vedľajších účinkov liekov v populácii.

Zmeny v vitálnych funkcií

Tablety s okamžitým uvoľňovaním

Počas klinických štúdií odhalené, že pri užívaní venlafaxínu sa pulzová frekvencia zvýšila asi o 3 údery za minútu - priemerná hodnota pre všetky skupiny pacientov, dostávali rôzne dávky (vs placebo, kde také zmeny neboli zaznamenané). V štúdiách s dávkovým rozsahom 200–375 mg / deň (priemerná dávka - viac 300 mg / deň) srdcová frekvencia sa zvýšila v priemere o 2 údery za minútu (vs placebo, kde došlo k poklesu v 1 úder za minútu).

V kontrolovaných klinických štúdiách bol venlafaxín spájaný so zvýšením DBP v rozmedzí 0,7–2,5 mm Hg.. (pre všetky skupiny pacientov) vs placebo, kde došlo k poklesu BPP v rozmedzí 0,9 - 3,8 mm Hg. Zároveň bolo zvýšenie krvného tlaku závislé od dávky. (cm. Bezpečnostné opatrenia, pretrvávajúca hypertenzia).

Kapsule s riadeným uvoľňovaním

V predmarketingových placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov s depresívnou epizódou, dostávajúcich venlafaxín hydrochlorid po dobu až do 12 Slnka, na konci liečby došlo k zvýšeniu srdcovej frekvencie v priemere o 2 úderov za minútu oproti placebu (príslušenstvo na 1 úder za minútu). Podobné výsledky sa dosiahli v predmarketingových placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov s GAD. (na 8 týždňoch liečby). V predmarketingových placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov so SF, dostávajúcich venlafaxín po dobu do 12 Slnka, srdcová frekvencia sa zvýšila v priemere o 4 údery za minútu (v skupine s placebom nedošlo k nijakej zmene).

Zmeny laboratórnych parametrov

Na základe výsledkov monitorovania laboratórnych parametrov, uskutočňovaných počas klinických štúdií venlafaxínu (tablety, kapsule), štatisticky významné rozdiely (vs placebo) pozorované iba v hladinách sérového cholesterolu. Tak, keď sa liečia venlafaxínom (tablety) najmenej u pacientov s depresiou 3 1 mesiac bolo zaznamenané klinicky významné zvýšenie hladín cholesterolu v 5,3% pacienti verzus 0% placebo (podľa výsledkov 12-mesačných placebom kontrolovaných štúdií).

Zmeny na EKG

Porovnanie EKG u pacientov, dostávajúci venlafaxín hydrochlorid (n = 769) placebo (n = 450) v kontrolovaných klinických štúdiách preukázali, že štatisticky významným rozdielom bolo iba zvýšenie srdcovej frekvencie pri užívaní venlafaxínu.

Spolupráca.

Nezlučiteľné s inhibítormi MAO (cm. Bezpečnostné opatrenia).

Súčasné použitie 18 zdraví dobrovoľníci cimetidínu a venlafaxínu viedli pri dosiahnutí rovnovážnych koncentrácií oboch látok k inhibícii metabolizmu venlafaxínu počas „prvého prechodu“ pečeňou, pokles klírensu venlafaxínu asi o 43% a zvýšenie AUC a C_max na 60%, cimetidín však neovplyvnil farmakokinetiku EFA (ktorý je v systémovom obehu prítomný v podstatne väčšom množstve, ako venlafaxín); celková farmakologická aktivita "venlafaxínu + EFA" sa zvýšila len mierne; interakcia venlafaxínu a cimetidínu môže byť výraznejšia u pacientov s hypertenziou, dysfunkcia pečene a u starších ľudí (opatrnosť je treba).

Nezistila sa žiadna interakcia medzi diazepamom a jeho aktívnym metabolitom desmetyldiazepamom a venlafaxínom a jeho metabolitom. (EFA) v 18 zdraví dobrovoľníci, ktorí používajú jednu dávku diazepamu s venlafaxínom za rovnovážnych podmienok.

Jedna perorálna dávka haloperidolu s venlafaxínom za rovnovážnych podmienok v roku 2006 24 u zdravých dobrovoľníkov viedlo k zmene farmakokinetických parametrov haloperidolu: zníženie celkového klírensu haloperidolu o 42%, zvýšenie AUC o 70% a C_max na 80%; zatiaľ čo T_1/2 zostali nezmenené.

Jednorazové perorálne podanie lítia neovplyvnilo farmakokinetiku venlafaxínu (a EFA) v rovnováhe pri 12 zdraví muži. Venlafaxín tiež nezmenil farmakokinetické parametre lítia.

Venlafaxín nezvyšoval koncentrácie voľnej krvi ostatných, súčasne užívané lieky s vysokou väzbou na proteíny (kvôli nízkej väzbe venlafaxínu a EFA na plazmatické bielkoviny).

V štúdiách in vitro relácie, že venlafaxín je slabým inhibítorom izoenzýmu CYP2D6 a neinhibuje izoenzýmy CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxín neovplyvňuje farmakokinetiku imipramínu a jeho aktívneho metabolitu, podobne imipramín neovplyvňuje farmakokinetiku venlafaxínu a jeho aktívneho metabolitu.

Jednorazová perorálna dávka risperidónu s venlafaxínom za rovnovážnych podmienok bola sprevádzaná zvýšením AUC risperidónu o 32% v dôsledku slabej inhibície CYP2D6-sprostredkovaného metabolizmu risperidónu na aktívny metabolit (9-hydroxy risperidón), zatiaľ čo všeobecná farmakologická aktivita (risperidón + metabolit) nezmenil.

V klinických štúdiách sa nezistila žiadna interakcia venlafaxínu s liekmi, metabolizované s účasťou CYP3A4 (vrátane alprazolamu, diazepam, terfenadín).

Jedna perorálna dávka indinaviru s rovnovážnym venlafaxínom v 9 zdraví dobrovoľníci viedli k zníženiu AUC a Cmax_max indinavira ďalej 28% a 36% príslušne (klinický význam identifikovaného javu nie je známy).

Jedna dávka etanolu (0,5 g / kg) nemal žiadny vplyv na farmakokinetiku venlafaxínu a EFA, keď sa venlafaxín užíval v dávke 150 mg / deň (v 15 zdraví muži).

Nadmerná dávka.

Príznaky: Zmeny na EKG (Predĺženie QT, ramienka blok, rozšírenie komplexu QRS atď.), sínusová a ventrikulárna tachykardia, bradykardia, gipotenziya, závrat, zhoršené vedomie rôznej závažnosti (od ospalosti do kómy), kŕče, až do smrti.

Liečba: aktívne uhlie, vyvolanie vracania, výplach žalúdka (k zníženiu sania). Udržiavanie dýchacích ciest s cieľom zabezpečiť dostatočné vetranie a okysličovanie. Odporúča sa dôkladné sledovanie a sledovanie srdcovej frekvencie a ďalších životne dôležitých funkcií, symptomatická a podporná liečba. Účinnosť opatrení, ako je nútená diuréza, dialýza, hemoperfúzia a výmenná transfúzia sú nepravdepodobné. Žiadne špecifické antidotum.

V postmarketingových štúdiách boli prípady predávkovania venlafaxínom pozorované hlavne pri súčasnom požití alkoholu a / alebo iných liekov..

Dávkovanie a správa.

Vnútri, spolu s jedlom, počiatočná dávka - 75 mg / deň (tablety - denná dávka je rozdelená na 2 - 3 dávky, kapsule - 1 Čas / deň, približne v rovnakom čase dňa - ráno alebo večer). Počiatočná dávka môže byť pre niektorých pacientov žiaduca 37,5 mg / deň (do 4-7 dní). V prípade potreby dávku zvýšte (postupne, na 75 mg / deň, 1 raz za 4 dni a viac) na 225 mg / deň (odporúčaná dávka pre stredne ťažkú ​​depresiu), nemocnice (s ťažkou depresiou) prípadne zvýšiť dávku na maximum - 375 mg / deň.

U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou dysfunkciou pečene je zníženie dennej dávky o 50% a viac. Na pozadí zhoršenej funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie - 10 - 70 ml / min) je potrebné zníženie dávky o 25-50%, na hemodialýze - zapnuté 50%, liek sa má užiť po hemodialýze. Starší pacienti nepotrebujú špeciálnu úpravu dávky, pri liečbe tejto kategórie pacientov je však potrebná opatrnosť, najmä pri zvyšovaní dávky.

Bezpečnostné opatrenia.

Kombinácia s inhibítormi MAO

Liečba venlafaxínom by sa nemala začať skôr ako 14 dni po ukončení užívania inhibítorov MAO, zase môže byť zahájená liečba inhibítormi MAO najskôr po 7 dní po ukončení liečby venlafaxínom. Pri súčasnom podávaní venlafaxínu a inhibítorov MAO sa môžu vyvinúť závažné nežiaduce reakcie (vr. tremor, myoklonus, nadmerné potenie, nevoľnosť, vracanie, návaly horúčavy, závrat; hypertermia so znakmi, podobný neuroleptickému malígnemu syndrómu; kŕče, až do smrti).

Pretrvávajúca hypertenzia

U niektorých pacientov sa počas liečby objaví pretrvávajúca hypertenzia vyvolaná venlafaxínom, definované ako zvýšenie diastolického tlaku v ľahu (dADL) ≥ 90 mm Hg. Článok. a ≥ 10 mm Hg. Článok. vo vzťahu k zákl (originál) hladina meraná počas troch po sebe nasledujúcich návštev lekára.

V predmarketingových štúdiách s použitím troch fixných dávok venlafaxínu - 75, 225 a 375 mg / deň vo forme tablety s okamžitým uvoľňovaním v porovnaní s placebom priemerná hodnota zvýšenia BPP v skupine pacientov, príjem 375 mg / deň, do konca 6. týždňa bolo 7,2 mm Hg. Art., zatiaľ čo v skupinách pacientov, pri dávkach 75 a 225 mg / deň, nedošlo k nijakým významným zmenám (v skupine s placebom došlo k poklesu PADL o 2,2 mm Hg. Art.). Analýza, vykonávané na pacientoch, spĺňajúcich kritériá pre pretrvávajúcu hypertenziu, odhalili na dávke závislé zvýšenie frekvencie jeho výskytu. Pri dávkach venlafaxínu menších ako 100 mg / deň, pretrvávajúca hypertenzia 3% Prípady, 101–200 mg / deň - 5%, 201–300 mg / deň - 7%, viac 300 mg/deň – 13% (placebo - 2%). Analýza u pacientov s pretrvávajúcou hypertenziou a 19 Pacienti, ktorí ukončili liečbu z dôvodu rozvoja hypertenzie (menej 1% z celkového počtu pacientov, užívanie venlafaxínu), identifikované, že najčastejšie sa PADL zvýšil o 10-15 mm Hg. Článok. Predĺžené zvýšenie PADL môže mať napriek tomu nepriaznivé účinky. Preto sa u pacientov odporúča pravidelné sledovanie krvného tlaku., užívanie venlafaxínu. V prípade dlhodobého zvýšenia krvného tlaku je potrebné dávku buď znížiť, buď vyriešiť otázku zrušenia lieku.

V predmarketingových štúdiách u pacientov s veľkou depresívnou poruchou, ktorý dostával venlafaxín hydrochlorid vo forme kapsuly s riadeným uvoľňovaním v dávkach 75 - 375 mg / deň v 3% Prípady (19/705) bola zaznamenaná pretrvávajúca hypertenzia. U pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou, užívanie venlafaxínu v dávkach 37,5 - 225 mg / deň, pretrvávajúca hypertenzia bola zaznamenaná u 0,5% Prípady (5/1011). U pacientov so sociálnymi fóbiami, ktorí dostávali dávky 75 - 225 mg / deň, pretrvávajúca hypertenzia bola zaznamenaná u 1,4% Prípady (4/277). Počet pacientov v týchto štúdiách, dostávali dávky viac ako 300 mg / deň, nebola dostatočná na vyhodnotenie frekvencie zvýšeného krvného tlaku pri najvyšších dávkach.

Nespavosť a nervozita

Spoločná analýza krátkodobých, dvojito zaslepenej, preukázali placebom kontrolované štúdie u pacientov s depresiou, aké sú najčastejšie účinky, spojené s užívaním venlafaxínu tablety s okamžitým uvoľňovaním (n = 1033) vs placebo (n = 609) boli úzkosti 6%(3%), nervozita 13%(6%), nespavosť 18%(10%), v zátvorkách je percentuálny podiel v skupine s placebom. Vo fáze 2 a Fáza 3 štúdie u pacientov s depresívnou úzkosťou, nervozita a nespavosť viedli k prerušeniu liečby v 2%, 2% a 3% Pacienti, príslušne.

Súhrnná analýza krátkodobých štúdií u pacientov s depresiou, prejavila sa generalizovaná úzkostná porucha a sociálne fóbie, aké sú najčastejšie účinky, spojené s užívaním venlafaxínu kapsuly s riadeným uvoľňovaním nespavosť a nervozita v porovnaní s placebom (v zátvorkách je percentuálny podiel v skupine s placebom). Nespavosť bola zaznamenaná v roku 17% Prípady(11%), nervozita - 10%(5%) u pacientov s depresívnou epizódou (n = 357) vs placebo (n = 285); 15%(10%) a 6%(4%) u pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou (n = 1381) vs placebo (n = 555); 23%(7%) a 11%(3%) u pacientov so sociálnymi fóbiami (n = 277) vs placebo (n = 274), príslušne.

Pri liečbe pacientov s depresívnou epizódou 0,9% pacienti prerušili liečbu kvôli nespavosti a 0,9% - kvôli prejavom nervozity. U pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou môže liečba trvať až 8 týždňov, nespavosť a nervozita boli dôvodom na ukončenie liečby 3 a 2% Prípady, s dobou liečby do 6 mesiac - v 2 a 0,7% prípadoch preto. U pacientov so sociálnymi fóbiami liečených predtým 12 týždňom nespavosti bol dôvod na stiahnutie venlafaxínu v 3% Prípady, nervozita nebola dôvodom na vysadenie lieku.

Zmeny chuti do jedla a telesnej hmotnosti

Na základe výsledkov krátkodobých, dvojito zaslepenej, Placebom kontrolované štúdie u pacientov s depresiou najčastejšie hlásili anorexiu súvisiacu s anorexiou s venlafaxínom (11% tablety/8% kapsule) vs placebo (2% tablety/4% kapsule). U pacientov bola často hlásená strata hmotnosti v závislosti od dávky, užívate venlafaxín niekoľko týždňov. Výrazné chudnutie, najmä u pacientov s depresiou, príliš ľahké, môže byť nežiaducim účinkom liečby venlafaxínom. Chudnutie o 5% a viac sa pozorovalo na pozadí venlafaxínu v 6% Pacienti (tablety)/7% (kapsule) vs placebo (1%/2%) a 3% Pacienti, užívanie iného antidepresíva. Zastavenie chudnutia pod vplyvom venlafaxínu (tablety) bolo zaznamenané zriedka - v 0,1% prípady počas fázového výskumu 2 a fázy 3 u pacientov s depresiou. Zastavenie progresie anorexie a chudnutia u pacientov s depresiou, keď sa užívajú kapsule bol tiež malý - 1 a 0,1% príslušne.

Z krátkodobého hľadiska (na 8 Slnka) štúdie u pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou, príjem venlafaxínu vo forme kapsule, v roku bola hlásená anorexia 8% Prípady (placebo - 2%). Chudnutie o 7% a viac bolo pozorovaných v 3% Pacienti, príjem venlafaxínu vo forme kapsule počas obdobia do 6 Mesiaca (placebo - 1%). Zastavte progresiu anorexie a chudnutie, keď sa užívate kapsule počas obdobia do 8 týždne boli pozorované v 0,9% a 0,3% pacientov.

V štúdiách u pacientov so sociálnymi fóbiami, príjem venlafaxínu vo forme kapsule počas obdobia do 12 Slnka, v roku bola hlásená anorexia 20% Prípady (placebo - 2%). Chudnutie o 7% a už sa u pacientov nepozoroval, príjem venlafaxínu vo forme kapsule počas obdobia do 12 Mesiaca, ani v skupine s placebom. Zastavte progresiu anorexie a chudnutie, keď sa užívate kapsule počas obdobia do 12 týždne boli 0,4% a 0,0 % príslušne.

Aktivácia mánie / hypománie

U malého počtu pacientov s poruchami nálady, príjem antidepresív, môžu sa vyvinúť mánie alebo hypománia. Všetky predmarketingové štúdie venlafaxínu u pacientov s depresiou hlásili v roku 2006 mániu / hypomániu 0,5% (tablety) a 0,3% (kapsule) Prípady (placebo 0%). Rovnako ako iné antidepresíva, venlafaxín sa má používať opatrne u pacientov s mániou v anamnéze.

Giponatriemiya

Je potrebné si uvedomiť, že u venlafaxínu sa môže vyvinúť hyponatrémia a syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu, najmä u pacientov s hypovolémiou, dehydratácia, staršie, ako aj počas užívania diuretík.

Mydriáza

Pretože u venlafaxínu bola hlásená mydriáza, musí sa používať opatrne u pacientov so zvýšeným vnútroočným tlakom alebo s rizikom vzniku akútneho záchvatu glaukómu so zatvoreným uhlom..

Kŕče

Počas premarketingových skúšok boli záchvaty hlásené v 0,26% (8/3082) Pacienti, dostávajúci venlafaxín (tablety), väčšina z nich (5 z 8) bola pozorovaná u pacientov, pri dávkach 150 mg / deň alebo menej. Pri užívaní venlafaxínu vo forme kapsule u pacientov s depresívnou epizódou (n = 705), generalizovaná úzkostná porucha (n = 1381) a sociálne fóbie (n = 277) neboli zaznamenané žiadne záchvaty. Pri predpisovaní venlafaxínu pacientom so záchvatmi v anamnéze je však potrebná opatrnosť.. Ak dôjde k záchvatu, je potrebné liečbu vysadiť..

Krvácanie

Existujú správy o abnormálnych kožných krvácaniach spojených s venlafaxínom (vo väčšine prípadov ekchymózy - rozsiahle krvácanie do kože alebo sliznice). Kauzálny vzťah s venlafaxínom nebol stanovený., došlo však k porušeniu agregácie krvných doštičiek (pravdepodobne v dôsledku zníženia obsahu serotonínu v nich).

Zvýšená hladina cholesterolu v sére (cm. "Vedľajšie účinky" Zmeny laboratórnych parametrov) .

Pri dlhodobej liečbe sa odporúča meranie sérového cholesterolu (počas klinických štúdií bol u pacientov zaznamenaný klinicky významný nárast tohto ukazovateľa, dostávajúci venlafaxín).

Samovražda

Vzhľadom na možnosť pokusy o samovraždu u pacientov s depresiou si vyžaduje starostlivé sledovanie pacientov na začiatku liečby a vymenovanie minimálnej účinnej dávky, aby sa znížilo riziko predávkovania. Rovnaké preventívne opatrenia treba dodržiavať pri liečbe pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou a sociálnymi fóbiami..

Použitie u pacientov so sprievodnými ochoreniami

Obmedzené klinické skúsenosti s venlafaxínom u pacientov s komorbidnými stavmi. Je potrebné venovať pozornosť mnohým chorobám a stavom, vr. sprevádzané zhoršenou hemodynamikou alebo metabolizmom (cm. "Obmedzenia týkajúce sa používania").

U pacientov s nedávnym infarktom myokardu alebo nestabilnou angínou pectoris neboli pozorované systematické pozorovania, tk. títo pacienti boli vylúčení z mnohých klinických predmarketingových štúdií. Avšak analýza EKG u pacientov, dostávajúci venlafaxín, relácie, že užívanie lieku nie je spojené s vývojom klinicky významných abnormalít na EKG.

Ukončenie liečby venlafaxínom

U pacientov sa zaznamenali účinky, z dôvodu prerušenia liečby venlafaxínom (účinky ukončenia liečby). Preto sa má venlafaxín vysadzovať postupne., znížením dávky, na zníženie rizika reakcií z vysadenia, počas monitorovania stavu pacienta. Čas na stiahnutie môže závisieť od dávky, trvanie terapie a individuálne charakteristiky pacienta. Pri liečbe venlafaxínom pre 6 týždne alebo viac, obdobie vysadenia lieku by malo byť minimálne 2 Slnka.

Prejavy abstinenčných reakcií u pacientov, liečených venlafaxínom, boli zhrnuté v prospektívnej analýze výsledkov klinických štúdií venlafaxínu s generalizovanou úzkostnou poruchou a retrospektívnom zhodnotení štúdií s depresiou. Bolo zistené,, že náhle vysadíte venlafaxín alebo znížite jeho dávku (v rôznych dávkach) spojené s nástupom príznakov, ktorých frekvencia stúpala so zvyšujúcou sa dávkou a trvaním liečby. Hlásené príznaky zahŕňali nasledujúce: ažitaciâ, anorexia, poplach, zmätok, nekoordinovanosť, hnačka, závrat, sucho v ústach, disforija, fascikulárne zášklby, fatiguability, bolesť hlavy, hypománie, nespavosť, nevoľnosť, nervozita, nočné mory, kŕče, porušenie citlivosti (vrátane pocitu úrazu elektrickým prúdom), ospalosť, Potenie, tremor, závrat, vracanie.

Udržiavacia terapia

V klinických štúdiách nie je dostatok údajov, naznačujúci, ako dlho sa môže venlafaxín užívať na liečbu depresie, generalizovaná úzkostná porucha a sociálne fóbie.

Aj keď venlafaxín nezvýšil účinok etanolu na psychomotorické reakcie u dobrovoľníkov, je potrebné sa vyhnúť súbežnému použitiu venlafaxínu a alkoholu.

V štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch sa nezistil klinicky významný pokles duševnej aktivity a rýchlosti psychomotorických reakcií na pozadí venlafaxínu. Ale, pretože akýkoľvek psychoaktívny liek môže mať vplyv na centrálny nervový systém, pacienti by mali byť upozornení na potrebu zvýšenej opatrnosti pri práci s potenciálne nebezpečnými strojmi a pri vedení vozidla.

Spolupráca