Vardenafil

Keď ATH:
G04BE09

Selektívny inhibítor cGMP špecifické inhibítory typu 5 (FDÈ5).

Vardenafil hydrochlorid je takmer bezfarebná látka s molekulovou hmotnosťou 579,1; rozpustnosť vo vode 0,11 mg / ml.

Farmakologický účinok.
Zlepšuje erektilnej funkcie.

Aplikácia.

Precitlivenosť; simultánny príjem dusičnanov alebo iného majetku, sú portréty oxidu dusnatého (FDÈ5 inhibítory môžu posilnenie Hypotenzný účinkov dusičnanov; vhodný interval medzi prijatím Vardenafil a nasledoval tým, oxidu dusnatého darcov alebo dusičnanov nie je definovaná) (cm. "Farmakológia" – vplyv na BP a HR spolu s dusičňanmi); kombinácia alfa adrenergných (hypotenzie sa môžu vyvinúť.).

Vardenafil nie je indikovaný na použitie u žien, detské a dojčenské.

Obdobie kontrolované a nekontrolované klinických štúdiách po celom svete prevzala hydrochlorid vardenafil 4430 muži vo veku 18-89 rokov (priemerný vek 56 leta) rozdielne rasy a etnického pôvodu. Nad 2200 pacientov prevzal HP 6 mesiace alebo viac, 880 pacientov-aspoň 1 rok. V placebo-kontrolovaných klinických štúdiách, podiel pacienti, už prijíma vardenafil kvôli výskytu vedľajších účinkov, vyrobený 3,4% v porovnaní s 1,1% pre placebo.

Pri užívaní Vardenafil hydrochlorid v placebo-kontrolovaných randomizovaných klinických štúdií (pevne stanovených dávok a pomocou radu dávok) nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané (cm. stôl). Nižšie uvedená tabuľka ukazuje, nepriaznivé účinky, boli pozorované u pacientov, prijímanie vardenafil dávok 5, 10 alebo 20 mg (uvedené nepriaznivé účinky, nie menej výrazný ako 2% pacienti a vyššia ako u placeba vo frekvencii). V štúdiách pomocou radu dávok, všetci pacienti dostávajú prvé 10 mg vardenafil, Ďalej bola znížená dávka 5 mg alebo zvýšiť až do výšky 20 mg v závislosti od znášanlivosti a efektívnosť.

Vedľajšie účinky, pozorované v placebom kontrolovaných klinických štúdiách

Placebom kontrolovanej štúdie o dozozavisimom charakteru frekvencie niektoré nežiaduce účinky (bolesť hlavy, návaly horúčavy, dyspepsia, nevoľnosť, nádcha) Pri prijatí dávky 5, 10 alebo 20 mg vardenafil.

Počas klinického hodnotenia vardenafil boli menej časté (<2%) prípadov nežiaducich účinkov (spojenie s obstaraním Vardenafil nie je nainštalovaný).

Telo ako celok: anafylaktickej reakcie (vrátane opuchom hrtana), asténia, opuch tváre, bolesť.

Kardiovaskulárny systém: angína, bolesť na hrudi, hypertenzia/hypotenzia, ischémia myokardu, infarkt myokardu, tlkot srdca, ortostatická hypotenzia, synkopa, tachykardia.

Zo zažívacieho traktu: bolesť brucha, Zmena funkčnej vzorky pečene, hnačka, sucho v ústach, dysfágia, esophagitis, zápal žalúdka, hastroэzofahealnыy reflux, zvýšenie úrovne gama glutamil transpeptidaza, vracanie.

Na strane pohybového aparátu: artralgia, bolesť v krku, myalgia, bolesť chrbta.

Z nervovej sústavy: gipesteziya, nespavosť, parestézia, ospalosť, závrat.

Z dýchacieho systému: dýchavičnosť, krvácanie z nosa, zápal hltana.

Pre kožu: fotosenzitívne reakcie, vyrážka, svrbenie, Potenie.

Na strane orgánu zorného: rozmazané videnie, rozmazané videnie, Zmena cvetorazličeniâ, zápal spojiviek (spojivky hyperémia), zrakovo postihnutý, boľavé oči, glaukóm, fotofóbia.

S močovej a pohlavnej sústavy: abnormálna ejakulácia, priapizmus (vrátane rozšírených alebo bolestivé erekcie).

Inhibítory cytochrómu P450. Cimetidín (400 mg 2 raz denne) nemá vplyv na biologickú dostupnosť (AUC) a C_max spolu s vardenafil 20 mg vardenafil zdravých dobrovoľníkov.

Erytromycín (500 mg 3 raz denne) 4 x zvýšeniu AUC a 3 x zoomom (C)_max Vardenafil, pri 5 mg vardenafil zdravých dobrovoľníkov. Odporúča sa, že nepresahuje jednu dávku vardenafil v 5 mg v priebehu 24 hodín v kombinácii s erytromycín (cm. "Dávkovanie a spôsob podávania").

Ketokonazol (200 mg 1 raz denne) len 10 x zväčšenie AUC a 4 x zväčšenie (C)_max Vardenafil, keď spolu s 5 mg vardenafil zdravých dobrovoľníkov. Neprekračujte dávku vardenafil v 5 g pri použití v kombinácii s denné vstupné 200 mg ketokonazol. Pretože vyššie dávky ketokonazol (400 mg denne) môže viesť k väčší nárast (C)_max AUC и, Neprekračujte jednorazovú dávku vardenafil v 2,5 mg v 24-hour obdobia pri použití v kombinácii s ketokonazolom v dávke 400 mg denne (cm. "Preventívne opatrenia" a "dávkovanie a podávanie").

Inhibítory HIV proteázy. Indinavir (800 mg 3 raz denne) Pri použití v spojení s 10 mg vardenafil viedli k 16 - krát zvýšenie AUC, 7-násobok zvýšenie C_max a 2 x zvýšenie t_1/2 Vardenafil. Odporúča sa, že nepresahuje jednu dávku vardenafil v 2,5 mg v 24-hour obdobia pri použití v kombinácii s indinavir (cm. "Preventívne opatrenia" a "dávkovanie a podávanie").

Ritonavir (600 mg 2 raz denne) Pri použití v spojení s 5 mg vardenafil následok 49 krát zvýšenie AUC a 13-krát zvýši C_max Vardenafil. Interakcia je dôsledkom blokovanie pečene metabolizmus vardenafil ritonavirom je silným inhibítorom CYP3A4, ktoré tiež inhibuje CYP2C9. Ritonavirom výrazne predĺžiť t_1/2 Vardenafil na 26 žiadna. Preto odporúčame, aby ste neprekročili jednorazová dávka vardenafil v 2,5 mg počas 72 hodín pri použití v kombinácii s ritonavirom (cm. "Preventívne opatrenia" a "dávkovanie a podávanie").

Ďalšie HP. Tam bol žiadne farmakokinetické interakcie medzi vardenafilom a HP, ako glibenclamide, warfarín (Vardenafil nemal žiadny vplyv na PV a iných farmako-dynamických parametrov warfarínu), Digoxín, Maalox, ranitidín.

In vitro štúdie. Vardenafil a jeho metabolity nemajú žiadny vplyv na CYP1A2, CYP2A6 a Cyp2е1 Isoenzymes (K_(I)>100 MKM). Zistené slabé ingibiruty účinky vis-à-vis CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, ale hodnota K_(I) výrazne prekračujú vardenafil koncentrácie v plazme po podaní HP. Najviac vyjadrené inhibičnej aktivity bola pozorovaná metabolitu M1 je vardenafil – vo vzťahu k CYP3A4: K_(I)= 1,4 µm, čo v 20 krát väčšia než C_max M1 po podaní 80 mg vardenafil.

Výskumy in vivo. Dusičnany. Vardenafil v dávke 20 mg u zdravých dobrovoľníkov, priemerný vek sa zvyšuje gipotenzivne účinok subilgvalnah dusičnanov (0,4 mg) Keď sa ich prostredníctvom 1 a 4 hodín po užití Vardenafil a zvyšuje SRDCOVÁ frekvencia, po 1, 4 a 8 hodín po užití Vardenafil. Potenciácia gipotenzivnogo účinok dusičnanov u pacientov s ischemickou chorobou srdca, ktoré sa nedajú odhadnúť, a súčasné užívanie vardenafil a dusičnanov je kontraindikované (cm. "Kontraindikácie", "Farmakológia" – vplyv na BP a HR spolu s dusičňanmi).

Nifedipín. Vardenafil 20 mg v kombinácii s použitím nifedipín oneskorené-Release (30 alebo 60 mg 1 raz denne) neovplyvňuje relatívna biologická dostupnosť (AUC) a C_max Nifedipín, ktorý je metabolizovaný cez CYP3A4. Keď nifedipín nezmenil plazmatické hladiny vardenafil. U pacientov s hypertenziou, riadené nifedipín, dávka vardenafil 20 mg spôsobili ďalší pokles/záhrady otec leží na 6/5 mm Hg. Článok. v porovnaní s placebom.

Alfa-blokátory. Vardenafil v dávke 10 alebo 20 mg, prijíma zdravých dobrovoľníkov zároveň alebo neskôr 6 hodín po podaní 10 mg terazosin, vývoj významných hypotenzia spôsobené dostatočný počet predmetov. Pri prijatí 10 mg vardenafil a 10 terazosin mg u 6 z 8 predmety na záhrade v "stoji" bola menej 85 mm Hg. Článok. Pri prijatí 20 mg vardenafil a 10 terazosin mg u 2 z 9 predmety na záhrade v "stoji" bola menej 85 mm Hg. Článok. Keď vardenafil brať oddelene od terazosin (10 mg) intervaly 6 žiadna, v 7 z 28 herci, príjem 20 mg vardenafil, Záhradné padol do "stoji" je pod 85 mm Hg. Článok. Podobné štúdie s tamsulozinom u zdravých dobrovoľníkov (v 1 z 24 herci), príjem 20 mg vardenafil a 0,4 mg tamsulosin samostatne prostredníctvom 6 žiadna, Záhrada v "stoji" bola pod 85 mm Hg. Článok.

V 2 z 16 herci, prijímanie súčasne s vardenafilom (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), Záhrada v "stoji" bola pod 85 mm Hg. Článok. Bezpečnosť užívania kombinovanej s nižšími dávkami vardenafil s alfa adrenergných nebol. Na základe týchto údajov, Pacienti, pri liečbe alfa adrenergných, By ste nemali používať vardenafil (cm. "Kontraindikácie").

Ritonavirom a indinavir. keď, kedy 5 mg vardenafil a 600 mg ritonavir 2 niekoľkokrát denne C_max a AUC ritonavirom znížili o približne 20%. keď, kedy 10 mg vardenafil a 800 mg indinavir 3 niekoľkokrát denne C_max a AUC indinavir boli znížené 40 a 30% príslušne.

Alkohol. Spolu s prijatia liehu (0,5 g/kg približne 40 ml absolútneho alkoholu u mužov s hmotnosťou 70 kg) plazmatické hladiny alkoholu a vardenafil nezmenili. Vardenafil v dávke 20 mg potenciroval gipotenzivne účinok alkoholu (0,5 g / kg) u zdravých dobrovoľníkov po dobu 4 hodín na pozorovaní.

Kyselina acetylsalicylová. Vardenafil (10 alebo 20 mg) Nechcem potenziruet, zvýšená krvácavosť, spôsobené Kyselina acetylsalicylová (2 pre tablety 81 mg).

Iné interakcie. Vardenafil neovplyvňuje farmakodynamické glibenklamida (koncentrácie glukózy a inzulínu) a warfarín (PV a iných farmako-dynamických parametrov).

Nadmerná dávka.

Príznaky: štúdie o 8 zdravých dobrovoľníkov jednorazový vstup do 120 mg väčšina z nich tam boli reverzibilné nízkou chrbta bolesť/myalgia a/alebo zraku.

Liečba: udržiavacia terapia. To sa neočakáva, že dialýzy bude účinná z dôvodu zvýšenia svetlej, tk. Vardenafil sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny a vo významnom množstve sa nevylučuje močom..

Vnútri, bez ohľadu na jedlo, počiatočná dávka - 10 mg 25-60 minút pred pohlavným stykom; Môžete si tiež vziať zo 25 minút pred 4-5 hodín pred pohlavným stykom. Berúc do úvahy účinnosť a odolnosť dávka môže zvýšiť na 20 mg alebo znížiť na 5 mg. Maximálna odporúčaná frekvencia príjem 1 raz denne. Aby účinné, vyžaduje dostatočnú úroveň sexuálnej stimulácie. Maximálna denná dávka 20 mg.

V starobe (senior 65 leta) počiatočná dávka 5 mg. U pacientov s poruchou pečene nevýznamné zmeny nevyžaduje, dávkovacieho režimu; je počiatočná dávka mierneho zlyhania pečene 5 mg / deň, Ďalšie možné dávku zvýšiť až na maximálne 10 mg. Keď mierne a mierne vyjadrené obličkové zlyhanie korekcia režim nie je potrebné.

Keď súbežná terapia niektorých inhibítorov CYP3A4 (napríklad ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir sulfát, Erytromycín) Úprava dávky môže byť potrebné (cm. "Interakcie" a "bezpečnostné opatrenia").

Pretože sexuálna aktivita je spojená s určitou mierou rizika srdcových, pred priradením výrobku na zhodnotenie stavu kardiovaskulárneho systému pacienta. U mužov s kardiovaskulárnym ochorením, v ktorom sa neodporúča sexuálna aktivita, Liečba erektilnej dysfunkcie, vr. pomocou vardenafil, zvyčajne, správania sa.

Keď ľavej komory obštrukcie (napríklad aortálnej stenózy a idiopatickej gipertroficski subaortalny stenoses) by mal byť považovaný, že pacienti môžu byť citlivé na účinky vazodilatanciá, vrátane FDÈ5 inhibítory.

Vplyv na peklo. Vardenafil má systém vlastníctva vazodilatatora, to si vyžaduje dôkladné zhodnotenie, keď je pacientom s kardiovaskulárnym ochorením podkladových (cm. "Farmakológia" — dosah na peklo).

Chýbajú informácie o bezpečnosti dlhodobého súčasné použitie vardenafil pomocou inhibítorov HIV proteázy. Zároveň s ritonavir alebo indinavir významne zvyšuje koncentrácia plazmy vardenafil. Na zníženie nepriaznivých účinkov v tomto prípade presiahnuť jednorazová dávka vardenafil 2,5 mg. Pretože ritonavirom predĺžiť t_1/2 Vardenafil (v 5 - až 6-krát), Pri kombinácii nepresahujú jednorazová dávka vardenafil 2,5 mg počas 72 hodín. Pacienti, odber indinavir, ketokonazol 400 mg denne alebo itrakonazol 400 mg denne by nemala prekročiť dávku vardenafil 2,5 mg 1 raz denne. Pacienti, užívať ketokonazol, itrakonazol alebo v dávke 200 mg denne alebo erytromycín by nemala presiahnuť jednorazová dávka vardenafil 5 mg v priebehu 24 hodín (cm. «Interakcie»).

Existujú ojedinelé správy o výskyte erekcie, Ďalšie pokračovanie 4 žiadna, a priapizma (bolestivá erekcia, trvajúce viac ako 6 žiadna) Pri použití tejto triedy zlúčenín, vrátane vardenafil. V prípade erekciu, trvajúce viac ako 4 žiadna, Pacient by mal okamžite svojho lekára. Predčasné liečba priapizma môže spôsobiť trvalé poškodenie tkaniva penisu a dlhodobú stratu potencie.

Skupiny pacientov, ktoré neboli zahrnuté v klinických štúdiách

Žiadne kontrolované klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti vardenafil u pacientov, s týchto ochorení (použitie sa neodporúča do viac informácií):

– nestabilná angína; hypotenzia (Záhrada sám <90 mm Hg. Art.); nekontrolovaná hypertenzia (FROM >170/110 mm Hg. Art.); nedávno presťahoval mŕtvica, život ohrozujúce arytmie alebo infarkt myokardu (v minulosti 6 Mesiaca); závažné srdcové zlyhanie;

– ochorením obličiek v terminálnom štádiu, volá obličiek;

– dedičná degeneratívne ochorenia sietnice, vrátane Retinitis Pigmentosa.

Diagnóza erektilnej dysfunkcie by mali zahŕňať identifikáciu možných príčin, základné a zhodnotiť stav pacienta, vybrať vhodné metódy liečby. Pred priradením vardenafil je potrebné upriamiť pozornosť na nasledovné:

Abnormálna funkcia pečene. Ako dobrovoľníci s miernym dysfunkciou pečene (B pre deti-Pugh) Po prijatí 10 mg vardenafil (C)_max a AUC boli povýšené na 130 a 160% príslušne, v porovnaní s tými kontroly skupiny pacientov (cm. "Farmakológia" — znížená Funkcia pečene), počiatočné odporúčaná dávka u pacientov s miernym pečene je 5 mg a maximálne sa môže zvýšiť- 10 mg (cm. "Dávkovanie a spôsob podávania"). Farmakokinetika vardenafil nezhodnotil u pacientov s ťažkou pečeňovej insuficiencie (Dieťa-Pugh C).

Vrodené alebo získané predĺženie QT intervalu. Štúdium vplyvu vardenafil na interval QT na 59 zdravý muž terapeutické dávky vardenafil (10 mg) a dávky, prekročenie terapeutických (80 mg) a aktívne ovládanie moxifloxacín (400 mg) za následok podobné zvýšenie QT intervalu_C. Pri vymenúvaní vardenafil by mala zohľadniť tento postreh. Pacienti s vrodenou predĺženie QT intervalu u pacientov, príjem antiaritmiki triedy IA (napríklad, chinidín, prokaynamyd) triedy III, alebo (napríklad, amiodarón, sotalol), treba sa vyvarovať príjmu vardenafil.

Porucha funkcie obličiek. U pacientov so stredne ťažkou (Kreatinínu CL 30-50 mL/min) alebo je to ťažké (Cl kreatinínu <30 ml / min) porušenie obličiek, zvýšenie AUC vardenafil 20-30% v porovnaní s touto možnosťou v kontrolnej skupine s normálne funkcie obličiek (Cl kreatinínu >80 ml / min) (cm. "Farmakológia" je znížená funkcia obličiek). Farmakokinetika vardenafil nezhodnotil u pacientov, potrebujú dialýzu obličiek.

Všeobecný. Vardenafil v dávkach až do 20 mg nezvyšuje krvácavosť. Neexistuje žiadny klinický dôkaz akékoľvek doplnkové predĺženie krvácanie čas spolu s prijatie Kyselina acetylsalicylová. Vardenafil používané u pacientov s zvýšenou citlivosťou na krvácanie alebo aktívny peptický vred, Preto, ak použijete tieto skupiny pacientov musia vážiť výhody/riziká.

Liečba erektilnej dysfunkcie by sa mali vykonávať s opatrnosťou u pacientov s anatomickou deformáciou penisu (Uhlové zakrivenie, zapadnutý fibróza, Peyronieho choroba) alebo u pacientov s predispozíciou k priapizmu (drepanocytemia, mnozhestvennaya myelóm, leukémie).

Bezpečnosť a účinnosť vardenafil spolu s inými komisionármi pre liečbu erektilnej dysfunkcie, študoval, Preto sa neodporúča prijatie.

Použitie u starších pacientov. Vo fáze 3 klinický výskum vardenafil bola zahrnutá viac 800 Starší pacienti. Neboli zistené žiadne rozdiely v bezpečnosti a účinnosti vardenafil (5, 10 alebo 20 mg) medzi seniorov a mladých pacientov. Avšak, s zvýšená koncentrácia vardenafil u starších mužov (cm. "Farmakológia"-staroba), Počiatočná dávka pre pacientov nad 65 rokov - 5 mg.

Spolupráca