ОКТРИД

Aktívny materiál: Octreotid
Keď ATH: H01CB02
CCF: Analóg somatostatínu. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии
ICD-10 kódy (svedectvo): E16.1, E16.3, E16.8, E22.0, (E) 34,0, I85.0
Keď CSF: 11.17.02
Výrobca: Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (Indie)

Lieková forma, zloženie a balenie

Riešenie pre I / O a p / k úvodu jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: kyselina octová ľadová, nátriumacetát, chlorid sodný, voda d / a.

1 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – tácky, plastové (1) – kartónové krabice.

Riešenie pre I / O a p / k úvodu jasný, bezfarebný.

Pomocné látky: kyselina octová ľadová, nátriumacetát, chlorid sodný, voda d / a.

1 ml – bezfarebné sklenené fľaštičky (1) – tácky, plastové (1) – kartónové krabice.

Farmakologický účinok

Analóg somatostatínu. Octreotid – синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.

Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (MESTO), а также пептидов и серотонина, vyrobené v gastro-entero-pankreasu endokrinný systém.

У здоровых лиц октреотид, подобно соматостатину, подавляет секрецию ГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, glukagón, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

Подавляющее действие на секрецию ГР у октреотида, в отличие от соматостатина, выражено в значительно большей степени, чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.

У больных акромегалией введение октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/ соматомедина С (IGF-1).

У большинства больных акромегалией октреотид существенно уменьшает выраженность таких симптомов, bolesť hlavy, zvýšená potenie, paresthesia, únava, bolesti kostí a kĺbov, perifericheskaya neuropatia. To bolo hlásil, что лечение октреотидом отдельных больных с аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.

При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, Po prvé, таких как приливы и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, vyznačujúci sa tým, nadprodukcie vazoaktívne intestinálne peptid (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, čo, podľa poradia, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, napr, hypokalémia, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли, и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) plazma.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. Pacienti, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, vr. и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, vr. príliv a odliv. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У пациентов с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор ГР (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. To, zrejme, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора ГР и самого ГР. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза, которые до начала лечения были увеличены.

Farmakokinetika

Vstrebávanie

После п/к введения препарат быстро и полностью всасывается. T_max plazma (5.2 мг/мл при дозе 0.1 mg) je 30 m.

Rozdelenie

Väzba na plazmatické proteíny – 65%, с форменными элементами крови – крайне незначительно. V_d je 0.27 l / kg.

Dedukcie

Celkový klírens – 160 ml / min. T_1/2 je 100 m. Большая часть препарата выводится через кишечник, o 32% выводятся в неизмененном виде почками. После в/в введения выведение осуществляется в 2 fázy, T_1/2 je 10 a 90 stanovené u zdravých dobrovoľníkov.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

У пациентов пожилого возраста снижается клиренс октреотида, T_1/2 zvyšuje.

При хронической почечной недостаточности тяжелой степени клиренс уменьшается в 2 doba.

Svedectvo

-akromegália (когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного ведения октреотида, при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии; для подготовки к хирургическому лечению, для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта, у неоперабельных больных);

— терапия эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома; инсулиномы; ВИПомы; gastrinóm (Zollinger-Ellison syndróm); glukagonomy (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

— соматолибериномы (nádor, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР);

— профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе;

— остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).

Režim dávkovania

Препарат предназначен для п/к и в/в введения.

Počiatočná dávka je 50 мкг/сут п/к 1 alebo 2 x / deň. После этого количество инъекций и доза могут быть постепенно увеличены, исходя из переносимости, клинического ответа и воздействия на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – воздействие на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты). Препарат обычно применяют 2-3 x / deň.

Na akromegálii препарат вводят п/к в начальной дозе 50-100 g, intervaly 8 alebo 12 žiadna. В дальнейшем подбор дозы основан на результатах ежемесячного контроля концентрации ГР в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В большинстве случаев суточная доза составляет 200-300 g. Maximálna dávka – 1500 mg / deň. V prípade, že 3 мес лечения не отмечается достаточного снижения ГР и улучшения клинической картины заболевания, liečba sa má ukončiť.

Na эндокринных опухолях гастроэнтеро-панкреатической системы препарат вводят п/к в начальной дозе по 50 g 1-2 x / deň. Ďalšie, в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей – влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 100-200 g 3 x / deň.

Na профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе liek je podávaný s / C, первую дозу 100 mikrogramov na 1 h pred laparotómiou, po operácii – podľa 100 g 3 x / deň, pre 7 ďalšie dni. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Kedy, если терапия в максимально переносимой дозе не эффективна в течение 1 v týždni, liečba sa má ukončiť.

Na остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода препарат вводят в/в капельно со скоростью 25 мкг/ч в течение 5 dní.

Правила проведения инъекций

При п/к введении следует избегать многократных инъекций препарата в одно и то же место в течение короткого времени.

При в/в введении препарата непосредственно перед использованием содержимое флакона для однократного применения или флакона для многоразового использования необходимо развести в физиологическом растворе. Объем разведения будет зависеть от используемой системы вливания, и его следует изменять, чтобы обеспечить непрерывное введение октреотида с рекомендованной скоростью. Po, как препарат был разведен, полученный раствор следует использовать в течение 24 žiadna. Необходимо уничтожить неиспользованный раствор.

Перед в/в введением раствора его необходимо проверить на предмет прозрачности, наличия частиц, осадка, изменения цвета и протекания, во всех случаях, когда это позволяет сделать раствор и материал упаковки. Нельзя применять препарат, если он мутный, содержит частицы, осадок, если его цвет изменился или видны следы от потеков.

Vedľajší efekt

Zo zažívacieho systému: anorexia, nevoľnosť, vracanie, kŕče v bruchu, brušné distenzia, избыточное газообразование, riedka stolica, hnačka, celiakia; при длительном применении возможно образование камней в желчном пузыре.

Хотя выделение жира с калом может возрастать, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (malabsorpcia). В редких случаях возможны явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, napätie brušnej steny. Частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением октреотида.

Сообщалось о редких случаях острого панкреатита, развившегося в первые часы или дни применения октреотида. При длительном применении отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей ЩФ, GGT, menej, других трансаминаз.

Со стороны сердечно – сосудистой системы: в отдельных случаях – брадикардия.

Metabolizmus: возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи; при длительном применении п/к в некоторых случаях может развиться стойкая гипергликемия; niekedy – состояние гипогликемии. Октреотид может влиять на обмен глюкозы, поскольку подавляет образование ГР.

Alergické reakcie: zriedkavo - kožné prejavy; в отдельных случаях – анафилактические реакции.

Lokálne reakcie: možná bolesť, ощущение зуда, или жжение, краснота или припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят в течение 15 m). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Ostatné: zriedka – временное выпадение волос.

Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liek.

FROM opatrnosť следует применять препарат при холелитиазе, cukrovka, tehotenstva a laktácie.

Tehotenstvo a dojčenie

Клинический опыт применения октреотида при беременности ограничен. Октреотид следует применять при беременности только в случае, pokiaľ očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Nevedno, выделяется ли октреотид с грудным молоком, поэтому требуется осторожность при применении октреотида для лечения кормящих матерей.

Upozornenie

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, tk. возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения. V 15-30% Pacienti, получающих октреотид п/к в течение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре. Распространенность в общей популяции (vek 40-60 leta) je 5-20%.

Опыт длительного лечения октреотидом пролонгированного действия больных акромегалией и опухолями ЖКТ и поджелудочной железы свидетельствует о том, что октреотид пролонгированного действия, по сравнению с октреотидом короткого действия, не приводит к повышению частоты образования камней желчного пузыря.

U pacientov s diabetes mellitus 1 октреотид может влиять на обмен глюкозы и, Teda, снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов с сахарным диабетом типа 2 и пациентов без сопутствующего нарушения углеводного обмена п/к инъекции октреотида могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать уровень гликемии и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.

До назначения октреотида у всех пациентов следует провести исходное УЗИ желчного пузыря. Во время лечения октреотидом следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, prednostne, intervaly 6-12 Mesiaca. Žlčové kamene, если они обнаруживаются, zvyčajne, бессимптомные. При наличии клинических симптомов показано консервативное лечение (napr, применение препаратов желчных кислот) или оперативное вмешательство.

Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии октреотидом по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней.

В настоящее время не имеется каких-либо свидетельств того, что октреотид неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.

Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения октреотидом

a) Бессимптомные камни желчного пузыря: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае не требуется никаких других мер, кроме продолжения проведения осмотров, сделав их, v prípade potreby, более частыми.
na) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой: применение октреотида можно прекратить или продолжить – в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае пациента следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (napr, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг/сут в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем – до полного исчезновения камней.

В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста и у пациентов s poruchou funkcie obličiek.

Поскольку имеются данные об увеличении T_1/2 октреотида у больных циррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у Pacienti s poruchou funkcie pečene.

Použitie v pediatrii

Опыт применения октреотида у детей ограничен.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Не имеется данных о влиянии препарата Октрид на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Nadmerná dávka

Дозы октреотида до 2000 мкг в виде п/к инъекции 3 раза в течение нескольких месяцев переносились хорошо.

Príznaky: максимальная разовая доза при в/в болюсном введении взрослому пациенту составляла 1 mg. При этом отмечались такие симптомы, как уменьшение ЧСС, návaly horúčavy, bolesti brucha, spastická príroda, hnačka, nevoľnosť, ощущение пустоты в желудке. Все эти симптомы разрешились в течение 24 ч от момента введения препарата.

Одному пациенту методом длительной инфузии по ошибке была введена избыточная доза октреотида (250 мкг/ч вместо 25 mcg/h), что не сопровождалось побочными эффектами.

При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций.

Liečba: symptomatická liečba.

Liekové interakcie

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, beta-blokátory, blokátory pomalé vápnikové kanály, inzulín, пероральных гипогликемических лекарственных средств, glukagón.

Existujú dôkazy,, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома P450 (может быть обусловлено супрессией ГР). Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида, prípravky, метаболизирующиеся данной ферментной системой и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, sa má podávať so zvýšenou opatrnosťou.

Podmienky zásobovanie lekární

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a termíny

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí, tmavom mieste pri teplote 2 ° C až 8 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.