Venlafaxina: instrucțiuni de utilizare a medicamentului, structură, Contraindicații (Când ATH N06AA22)

Când ATH:
N06AA22

Venlafaxina: caracteristică

Antidepresiva. Inhibitor al recaptarii de serotonina si noradrenalina.

Clorhidrat de venlafaxină - solid de culoare albă sau aproape albă cristalină. Solubilitate in apa 572 mg / ml. Octanol / apă - 0,43. Greutate moleculară - 313,87.

Venlafaxina: efect farmacologic

Antidepresiva.

Venlafaxina: cerere

Conform Referință la biroul medicilor (2004), Formularul clorhidrat de venlafaxină tabletele cu eliberare imediata este indicat pentru tratamentul depresiei. Formularul clorhidrat de venlafaxină Capsulele cu eliberare modificată este indicat pentru tratamentul depresiei, tulburare de anxietate generalizată și fobie sociala.

Venlafaxina: Contraindicații

Hipersensibilitate, inhibitori MAO simultane (cm. Precauții).

Venlafaxina: restricții de utilizare

Infarct miocardic recent și angină instabilă, modificări ale tensiunii arteriale, cresterea presiunii intraoculare, glaucom și unghi închis, mania în istorie, inițial subponderali, insuficiență renală / hepatică, Vârsta de 18 an (Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea).

Venlafaxina: utilizarea în timpul sarcinii și alăptării

În timpul sarcinii, utilizarea este posibilă numai în caz de urgență (studii adecvate și bine controlate de siguranța utilizării la femeile gravide nu au fost efectuate).

Acțiuni categoria duce la FDA - C. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

Efecte teratogene. Venlafaxina nu a provocat malformații la puii de șobolani și iepuri, -l în doze, la 11 timp (șobolani) sau 12 timp (Iepuri) depășind MDRC (în calculul în mg / kg), sau în 2,5 ori (șobolani) și 4 ori (Iepuri) de mai sus MDRC (în calculul în mg / m²). Cu toate acestea, la șobolani (Dacă venlafaxină a început să dea în timpul sarcinii și a continuat până la sfârșitul perioadei de asistenta medicala) Acesta a aratat o scadere in greutate corpului copii, creșterea numărului de pui născuți morți, creșterea mortalității puilor în primul 5 zile de hrănire. Cauza acestor decese este necunoscută, Aceste efecte au fost observate la doze 10 timp (mg / kg) sau 2,5 ori (mg / m²) depășește MDRC. Nu a existat nici un efect asupra mortalității tinerilor șobolani la doze, depășind MDRC în 1,4 ori (mg / kg) sau în 0,25 Ori MDRC (mg / m²).

Efecte Nonteratogenic. Dacă venlafaxina este utilizată până sau imediat înainte de naștere, trebuie să ia în considerare posibilitatea apariției reacțiilor de întrerupere (Efecte de întrerupere) nou-născuți.

Efectul de clorhidrat de venlafaxină asupra muncii si de livrare la om este necunoscut.

Venlafaxina și metabolitul său activ EFA pătrunde laptele matern al femeilor. Având în vedere riscul potențial de efecte adverse grave la copii, alăptați, mamele care alăptează trebuie să întrerupă alăptarea sau, sau utilizarea de droguri (în conformitate cu importanța PM Mama).

Venlafaxina: efecte secundare

Tablete cu eliberare imediată

Efecte secundare, asociate cu întreruperea tratamentului

19% pacienți (537/2897) depresiune, tratat cu venlafaxină, în Faze de cercetare 2 și faza 3 întrerupt tratamentul din cauza apariției unor efecte secundare. Efectele cele mai frecvente (≥1%), yavivshimisya provoca întreruperea tratamentului și tratat ca urmare a lua medicamente (adică. observate aproximativ 2 ori sau mai des, atunci când a primit venlafaxinei comparativ cu placebo), Ei au fost după cum urmează (în paranteze placebo procentul): somnolență 3% (1%), insomnie 3% (1%), amețeală 3% (<1%), durere de cap 3% (1%), alarmă 2% (1%), nervozitate 2% (<1%), astenie 2% (<1%); gură uscată 2% (<1%), greață 6% (1%), ejaculare anormală 3% (<1%), Transpirație 2% (<1%).

Efecte secundare, observate în studiile controlate

Cele mai frecvente efecte secundare, asociată cu primirea de clorhidrat de venlafaxină (frecvența de apariție 5% Și altele), nu la fel ca frecvența de apariție în grupul placebo, adică. atunci când primește clorhidrat de venlafaxină au fost observate la cel puțin 2 ori mai multe sanse, decât placebo (cm. Tabel. 1), astenie bыli, Transpirație, greață, constipație, anorexie, vărsături, somnolență, gură uscată, amețeală, nervozitate, alarmă, tremur, vedere încețoșată, anomalii de ejaculare / orgasm si impotenta la barbati.

Efecte secundare, observate cu o frecvență ≥1% pacienți, tratat cu clorhidrat de venlafaxină (Tabelul 1). In tabelul 1 prezintă efecte secundare, marcată la pacienții, primind clorhidrat de venlafaxină în forma comprimate în doze de 75-375 mg / zi în timpul încercărilor pe termen scurt (4- 8 săptămâni). Aceste efecte au fost observate cu o frecvență de ≥1% și mai mare decât placebo în frecvență. Tabelul prezintă procentul de pacienți în fiecare grup, care au avut cel puțin un caz dintr-un singur efect secundar al perioadei de tratament. Efectele secundare sunt grupate folosind un standard de COSTART dicționar de terminologie.

Tabel 1

Efecte secundare, observate în 4-8 săptămâni studiile clinice controlate cu placebo la pacientii cu depresie

– Mai puțin 1%

Efecte adverse, marcată, cel puțin în 1% pacienți, luând clorhidrat de venlafaxină, și observate cu o frecvență, egală sau mai mică decât placebo, Acestea includ următoarele: durere, incl. durere abdominală, dureri de spate, mialgie, artralgii, simptome asemănătoare gripei, febră, emoție, creșterea poftei de mâncare, amnezie, gipesteziya, rinită, faringită, sinuzita, crescut tuse, dismenoree (femeie).

Dependența dintre efectele secundare ale dozei. Evaluarea gradului de severitate al efectelor adverse la pacienții, primirea clorhidrat de venlafaxină, Studiul comparativ a fost realizat într-o doză fixă: 75 mg / zi (n = 89), 225 mg / zi (n = 89), 375 mg / zi (n = 88) placebo (n = 92). Considerăm efectul, care a avut loc cu o frecvență 5% sau mai mult în cel puțin una dintre grupele de pacienți, tratat cu venlafaxină, și cu minimum 2 ori mai multe sanse, decât placebo.

Pentru a evalua tendințele în potențial "efect-side doza" de test a fost folosit Cochran-Armitage cu dublu criteriu, pentru nivelul de semnificație statistică a acceptat P<0,05. Analiza arată efectele dozelor de răspuns ale anumitor, inclusiv următoarele:: frisoane, hipertensiune, anorexie, greață, ažitaciâ, amețeală, somnolență, tremur, zevota, Transpirație, ejaculare anormală.

Adaptarea la unele efecte secundare

Pe durata perioadei de tratament de 6 săptămâni, au existat cazuri de adaptare la anumite efecte secundare (de exemplu,, amețeli și greață), într-o măsură mai mică - la alte efecte (de exemplu,, ejaculare anormală, gură uscată).

Capsule cu eliberare modificată

Datele, rezultând în studiile clinice controlate cu placebo pe termen scurt.

Efecte secundare, asociate cu întreruperea tratamentului

Conform rezultatelor studiilor clinice, aproape 11% de la 357 Pacientii cu episod depresiv major, primirea clorhidrat de venlafaxină, întrerupt tratamentul din cauza efectelor secundare, comparativ cu 6% de la 285 pacienți, placebo. Pacientii cu GAD, cifra comparabila a fost 18% de la 1381 pacienți (Placebo - 12% de la 555), la pacienții cu SF - 17% de la 277 pacienți (Placebo - 5% de la 274).

Efecte secundare, care a dus la întreruperea tratamentului și au fost asociate cu administrarea medicamentului (adică. ceea ce duce la întreruperea de droguri, cel puțin în 1% pacienți, și care îndeplinesc cel puțin 2 ori mai multe sanse de a placebo), în funcție de diagnostic, au fost următoarele (în paranteze placebo procentul):

pacientii cu depresie - greață 4% (<1%), anorexie 1% (<1%), gură uscată 1% (0%), amețeală 2% (1%), insomnie 1% (<1%), somnolență 2% (<1%);

la pacienții cu GTR - astenia 3% (<1%), greață 8% (<1%), gură uscată 2% (<%), vărsături 1% (<%), insomnie 3% (<1%), somnolență 3% (<1%), nervozitate 2% (<1%), tremur 1% (0%), Transpirație 2% (<1%);

în patsientov cu SF - astenie 1% (<1%), durere de cap 2% (<1%), greață 4% (0%), amețeală 2% (0%), insomnie 3% (<1%), somnolență 2% (<1%), alarmă 1% (<1%), Transpirație 1% (0%), impotență 3% (0%).

Efecte secundare, observate în studiile controlate de frecvență ≥2% la pacienții, tratat cu clorhidrat de venlafaxină (Tabelul 2).

In tabelul 2 prezintă efecte secundare, marcată la pacienții, primirea clorhidrat de venlafaxină în timpul studiilor clinice controlate cu placebo în tratamentul de urgență al episodului depresiv major (la 12 Soare, un interval de dozare de la 75 la 225 mg / zi), GTR (la 8 Soare, un interval de dozare de la 37,5 la 225 mg / zi) și SF (la 12 Soare, un interval de dozare de la 75 la 225 mg / zi). Aceste efecte au fost observate cu o frecvență ≥2% și mai mare decât placebo în frecvență. Tabelul prezintă procentul de pacienți în fiecare grup, care au avut cel puțin un caz dintr-un singur efect secundar al perioadei de tratament. Efectele secundare sunt grupate folosind un standard de COSTART dicționar de terminologie.

Cele mai frecvente efecte secundare, asociată cu primirea de clorhidrat de venlafaxină (frecvența de apariție 5% Și altele), nu la fel ca frecvența de apariție în grupul placebo (adică. atunci când primește clorhidrat de venlafaxină au fost observate la cel puțin 2 ori mai multe sanse, decât placebo) în studiile clinice, în funcție de diagnostic, Ei au fost după cum urmează (cm. și Tabelul 2):

Au fost observate la pacienții cu depresie în toate studiile controlate cu placebo, în special: ejaculare anormală, tulburări gastro-intestinale (greață, gură uscată și anorexie), tulburări ale sistemului nervos central (amețeală, somnolență, vise neobișnuite), Transpirație. În două studii clinice controlate cu placebo, a avut loc în Statele Unite ale Americii, în plus au fost marcate (n = 192): disfuncție sexuală (impotenta la barbati, anorgasmia la femei, scăderea libidoului), tulburări gastro-intestinale (constipație și flatulență), tulburări ale sistemului nervos central (insomnie, nervozitate și tremor), vedere încețoșată, tulburări cardiovasculare (gipertenziya și vasodilatație), zevota.

Pacientii cu GAD pentru toate studiile controlate cu placebo a remarcat: disfuncție sexuală (ejaculare anormală și impotență), tulburări gastro-intestinale (greață, gură uscată, anorexie, constipație), vedere încețoșată, Transpirație.

La pacienții cu SF, atât în ​​studiile controlate cu placebo au fost marcate astenie, tulburări gastro-intestinale (anorexie, gură uscată, greață), tulburări ale sistemului nervos central (alarmă, insomnie, scăderea libidoului, nervozitate, somnolență, amețeală), disfuncție sexuală (ejaculare anormală, tulburare orgasmic, impotență), zevota, Transpirație, vedere încețoșată.

Tabel 2

Efecte secundare, observate în studiile clinice controlate cu placebo la pacientii cu depresie, tulburare de anxietate generalizată (GTR) și fobie sociala (SF)

– Mai puțin 2%
* A inregistrat doar la barbati
** A inregistrat doar la femei

Se va aprecia, că datele privind efectele adverse, obținute în studiile controlate cu placebo, Ele nu pot fi folosite pentru a prezice apariția efectelor secundare în practica medicală de rutină, tk. starea pacientului și alți factori diferă de cele, care a prevalat în studiile clinice. Într-un mod asemănător, Cifrele din tabelele incidența efectelor secundare (în procente) pot fi diferite de cele obținute prin alte investigatori clinice, tk. Fiecare medicament test poate fi efectuată cu un set diferit de condiții. Cu toate acestea, aceste cifre dau medicul o idee despre contribuția relativă a substanței și de alți factori (non-PM), în dezvoltarea de efecte secundare ale medicamentelor din populația.

Modificări ale semnelor vitale

Tablete cu eliberare imediată

În studiile clinice nu au evidențiat, că la pacienții tratați cu venlafaxină frecvenței cardiace a crescut cu aproximativ 3 batai pe minut - valoarea medie pentru toate grupurile de pacienți, tratați cu diferite doze de (vs placebo, în cazul în care s-au văzut astfel de modificări). În studiile cu o gamă de doze de 200-375 mg / zi (Valoarea medie a dozei - mai 300 mg / zi) frecvenței cardiace a fost crescut cu o medie de 2 batai pe minut (vs placebo, care au arătat o scădere în 1 batai pe minut).

În studiile clinice controlate cu luarea venlafaxină a fost asociat creștere în intervalul de 0.7-2.5 tata mmHg. (pentru toate grupurile de pacienți) vs placebo, Tata unde a remarcat scăderea în intervalul 0,9-3,8 mm Hg. Aceasta a fost o creștere dependentă de doză a tensiunii arteriale (cm. Precauții, hipertensiune rezistentă).

Capsule cu eliberare modificată

În studiile controlate cu placebo la pacienți cu premarketingovyh episod depresiv major, primind clorhidrat de venlafaxină în cursul unei perioade până 12 Soare, până la sfârșitul terapiei au aratat o crestere a frecventei cardiace cu o medie de 2 bpm comparativ cu placebo (o creștere de 1 batai pe minut). Rezultate similare au fost obținute în cadrul studiilor controlate cu placebo, la pacientii cu premarketingovyh GAD (la 8 săptămâni de tratament). În studiile premarketingovyh controlate cu placebo la pacienți cu SF, primind venlafaxină pe o perioadă de până la 12 Soare, frecvenței cardiace a fost crescut cu o medie de 4 batai pe minut (Sa observat schimbări în grupul placebo).

Modificări ale parametrilor de laborator

Conform rezultatelor monitorizarea parametrilor de laborator, efectuat în timpul studiilor clinice de venlafaxină (comprimate, capsule), Diferențe semnificative statistic (vs placebo) Am observat numai în nivelul de colesterol seric. Așa, în tratamentul venlafaxină (comprimate) pacienții cu depresie cel puțin 3 luni de creșteri semnificative clinic ale nivelului de colesterol au fost raportate în 5,3% pacienti, comparativ cu 0% placebo (rezultatele 12 luni, studiile controlate cu placebo).

Modificări ECG

Compararea ECG la pacienții, primirea clorhidrat de venlafaxină (n = 769) placebo (n = 450) În studiile clinice controlate au arătat, statistic diferenta semnificativa apărut crește doar frecvența cardiacă la pacienții tratați cu venlafaxină.

Venlafaxina: interacţiune

Incompatibil cu inhibitori MAO (cm. Precauții).

Utilizarea simultană a 18 sănătos cimetidina voluntari și venlafaxină în realizarea concentrații de echilibru ale ambelor substanțe a dus la inhibarea metabolizării venlafaxinei în "prima trecere" prin ficat, reducerea clearance venlafaxină aproximativ 43% și creșterea ASC și C_max pe 60%, în timp ce cimetidina nu afectează farmacocinetica EFA (care este prezentă în circulația sistemică la o valoare semnificativ mai mare, Cem venlafaxină); Activitatea generală farmacologică "venlafaxină EFA" a crescut doar ușor; interacțiunea cimetidina și venlafaxinei poate fi mai pronunțată la pacienții pe un fond de hipertensiune, disfuncție hepatică și la pacienții vârstnici (Se recomandă prudență).

Nu a fost nici o interacțiune între diazepam și metabolitul său activ dezmetildiazepamom și venlafaxina și metabolitul său (EFA) în 18 voluntari sănătoși într-o singură doză de aplicare diazepam pe fondul condițiilor de venlafaxină de echilibru.

Primirea o singură doză orală de haloperidol pe venlafaxina fundal condiții de echilibru au 24 voluntari sănătoși a determinat o schimbare a parametrilor farmacocinetici ai haloperidol: scăderea clearance-ul total de haloperidol 42%, crește ASC de 70% și C_max pe 80%; în care T_1/2 rămas neschimbată.

O singură doză orală de litiu nu a influențat farmacocinetica venlafaxinei (și EFA) la echilibru, la 12 oameni sanatosi. De asemenea, venlafaxina nu a modificat parametrii farmacocinetici ai litiului.

Venlafaxina nu este crescut disponibilitatea alte concentrare sânge, medicamente luate concomitent cu ridicat de proteine ​​de legare (din cauza scăzut legarea venlafaxinei și EFA de proteinele plasmatice).

Studiu in vitro spectacole, venlafaxină este un inhibitor slab al CYP2D6 izoenzime și nu inhibă izoenzimele CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxina nu are niciun efect asupra farmacocineticii imipramină și a metabolitului său activ, imipramina similar nu afectează farmacocinetica venlafaxinei și a metabolitului său activ.

O singură doză orală de risperidonă pe un fond de venlafaxină în condiții de echilibru a fost însoțită de o creștere a ASC a risperidonei asupra 32% din cauza o inhibare slab al metabolizării mediate de CYP2D6 a risperidonei la metabolitul activ (9-hidroxi-risperidona), în care activitatea farmacologică totală (risperidona + metabolit) Nu m-am schimbat.

În studiile clinice nu au relevat interacțiuni medicamentoase cu venlafaxină, metabolizat cu participarea CYP3A4 (inclusiv alprazolam, diazepam, terfenadină).

Primirea o singură doză orală de fundal venlafaxinei indinavir într-o stare de echilibru la 9 voluntari sănătoși a determinat o scădere a ASC și C_max de indinavir 28% și 36% respectiv (semnificația clinică a fenomenului identificat necunoscut).

O singură doză de etanol (0,5 g / kg) Ea nu a avut nici un efect asupra farmacocineticii venlafaxinei și EFA în momentul primirii doză de venlafaxină 150 mg / zi (în 15 oameni sanatosi).

Venlafaxina: supradozaj

Simptomele: Modificări ECG (Prelungirea intervalului QT, bloc de ramură, extinderea complexului QRS, și altele.), tahicardie sinusală și ventriculară, bradicardie, gipotenziya, amețeală, tulburări de conștiență de diferite severitate (de la somnolență până la comă), convulsii, pana la moarte.

Tratament: cărbune activat, inducerea vărsăturilor, lavaj gastric (pentru a reduce aspirație). Menținerea căilor aeriene de a asigura ventilarea și o oxigenare adecvată. Se recomandă ca observarea atentă și monitorizarea ritmului cardiac și alte funcții vitale, terapie simptomatică și de susținere. Eficacitatea unor astfel de măsuri ca diureza forțată, dializă, perfuzii și transfuzii de schimb este puțin probabil. Nu există antidot specific.

Studii de cazuri de supradozaj venlafaxină în punerea pe piață a avut loc cea mai mare parte în timpul tratamentului cu alcool și / sau alte medicamente.

Venlafaxina: Dozare și Administrație

Interior, concomitent cu ingestia, doza inițială - 75 mg / zi (comprimate - Doza zilnică divizată în 2-3 doze, capsule - 1 timp / zi, la aproximativ aceeași oră din zi - dimineața sau seara). Pentru unii pacienți, poate fi de dorit doză inițială 37,5 mg / zi (pentru 4-7 zile). Dacă este necesar, poate crește doza (treptat, pe 75 mg / zi, 1 o dată 4 zi sau mai mult) la 225 mg / zi (Doza recomandată pentru depresie de severitate moderată), spital (în depresie severă) poate crește doza la maxim - 375 mg / zi.

La pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă necesită severitate reducerea dozei zilnice în 50% Și altele. Pe fondul disfuncției renale (Rata de filtrare glomerulara - 10-70 ml / min) reducere a dozei necesare de 25-50%, hemodializă - pe 50%, medicamentul trebuie luat după dializă. Pacienții vârstnici o ajustări speciale ale dozei nu sunt necesare, Cu toate acestea, este necesară prudență atunci când tratarea acestor pacienți, în special la doze mai mari.

Venlafaxina: Precauții

Combinația cu inhibitori MAO

Tratamentul cu venlafaxină trebuie început nu mai devreme de 14 zile de la primirea de inhibitori MAO, la rândul său, inhibitori MAO tratate poate începe nu mai devreme de 7 zile după întreruperea venlafaxină. La recepție simultană a inhibitorilor MAO și venlafaxinei poate dezvolta reacții adverse severe (incl. tremur, mioclonii, transpirație abundentă, greață, vărsături, spălare, amețeală; Hipertermia cu semne, similar cu sindrom neuroleptic malign; convulsii, pana la moarte).

Hipertensiune persistenta

Unii pacienti dezvolta în timpul tratamentului hipertensiunii arteriale induse de venlafaxină rezistent, definit ca o crestere a tensiunii arteriale diastolice în poziție culcat pe spate (Dudley) ≥90 mm Hg. Articol. și ≥10 mm Hg. Articol. în raport cu baza (sursă) nivel atunci când este măsurată pe parcursul a trei vizite consecutive la doctor.

În studiile premarketingovyh utilizând trei doze fixe de venlafaxină - 75, 225 și 375 mg / zi, sub formă de tabletele cu eliberare imediata comparativ cu valoarea medie de placebo creștere Dudley la pacienți, primire 375 mg / zi, până la sfârșitul săptămânii 6a fost 7,2 mm Hg. Art., întrucât, în grupurile de pacienți, iau doze 75 și 225 mg / zi, Nici o modificare semnificativă a fost (în grupul placebo au arătat o scădere Dudley 2,2 mm Hg. Art.). Analiză, efectuat la pacienți, îndeplinesc criteriile de a avea hipertensiune arteriala rezistente, a arătat o creștere dependentă de doză a frecvenței apariției sale. La doze de venlafaxină minus 100 mg / zi, a fost observată la hipertensiune rezistentă 3% cazuri, 101-200 Mg / zi - 5%, 201-300 Mg / zi - 7%, Mai mult 300 mg / zi - 13% (Placebo - 2%). Analiza pacienților cu prezența persistentă de hipertensiune arterială și 19 pacienți, întrerupt tratamentul din cauza dezvoltării hipertensiunii (Mai puțin 1% numărul total de pacienți, luând venlafaxină), dezvăluit, că cea mai mare Dudley a fost majorat cu 10-15 mm Hg. Articol. Cu toate acestea, creșterea pe termen lung în Dudley poate avea consecințe negative. Prin urmare, vă recomandăm monitorizare regulată a tensiunii arteriale la pacienții, luând venlafaxină. În cazurile de creștere pe termen lung a tensiunii arteriale trebuie să fie reducerea dozei, sau decide cu privire la eliminarea de droguri.

În studiile premarketingovyh la pacientii cu tulburare depresiva majora, primind clorhidrat de venlafaxină în forma Capsulele cu eliberare modificată în doze de 75-375 mg / zi 3% cazuri (19/705) Acesta a fost marcat de hipertensiune persistenta. Pacientii cu tulburare de anxietate generalizata, luând doze de venlafaxină 37,5-225 mg / zi, Hipertensiunea rezistentă a fost observată în 0,5% cazuri (5/1011). La pacienții cu fobie sociala, tratați cu doze de 75-225 mg / zi, Hipertensiunea rezistentă a fost observată în 1,4% cazuri (4/277). Numărul de pacienți în aceste studii, au primit doze mai mari de 300 mg / zi, A fost insuficientă pentru a evalua frecvența de creștere a tensiunii arteriale la cea mai mare doză.

Insomnie și nervozitate

O analiza globala a pe termen scurt, dublu-orb, studiile controlate cu placebo la pacienți cu depresie au aratat, cele mai frecvente efecte, asociată cu primirea venlafaxinei sub formă de tabletele cu eliberare imediata (n = 1033) vs placebo (n = 609) A fost de anxietate 6%(3%), nervozitate 13%(6%), insomnie 18%(10%), în paranteze placebo procentul. În faza 2 și faza 3 Studiile la pacienții cu depresie, anxietate, nervozitate si insomnie au dus la întreruperea tratamentului în 2%, 2% și 3% pacienți, respectiv.

O analiză a studiilor pe termen scurt, la pacienții cu depresie, tulburare de anxietate generalizată și fobie sociala au aratat, cele mai frecvente efecte, asociată cu primirea venlafaxinei sub formă de Capsulele cu eliberare modificată comparativ cu placebo, au fost insomnie și nervozitate (în paranteze placebo procentul). Insomnia a fost observată în 17% cazuri(11%), nervozitate - 10%(5%) pacienții cu episod depresiv (n = 357) vs placebo (n = 285); 15%(10%) și 6%(4%) la pacientii cu tulburare de anxietate generalizata (n = 1381) vs placebo (n = 555); 23%(7%) și 11%(3%) la pacientii cu fobie sociala (n = 277) vs placebo (n = 274), respectiv.

În tratamentul pacienților cu episod depresiv 0,9% pacienți au întrerupt tratamentul din cauza apariției de insomnie și 0,9% - Din cauza apariția nervozitate. Pacientii cu tulburare de anxietate generalizată în tratamentul timp de până la 8 săptămâni de insomnie și nervozitate provocat încetarea tratamentului 3 și 2% cazuri, când durata tratamentului până 6 lună - în 2 și 0,7% din cazuri, respectiv. La pacienții cu fobie sociala în tratamentul până la 12 săptămâni de insomnie a fost cauza eliminării venlafaxinei 3% cazuri, nervozitate nu a fost un motiv de retragere de droguri.

Modificări ale apetitului și greutatea corporală

Conform rezultatelor pe termen scurt, dublu-orb, studiile controlate cu placebo la pacientii cu depresie, cele mai frecvent raportate apar în timpul tratamentului cu venlafaxină anorexie (11% comprimate/8% capsule) vs placebo (2% comprimate/4% capsule). Pierdere în greutate dependentă de doză este adesea observate la pacienții, luând venlafaxină timp de câteva săptămâni. O scădere semnificativă a greutății corporale, în special la pacienții cu depresie, având greutate prea puțin, Acesta poate fi un efect nedorit al tratamentului cu venlafaxină. Scăderea greutății corporale 5% sau mai mult observat pe fondul venlafaxinei în 6% pacienți (comprimate)/7% (capsule) vs placebo (1%/2%) și 3% pacienți, luând un alt antidepresiv. Încetarea de pierdere in greutate sub influența venlafaxinei (comprimate) Este rar - în 0,1% cazuri în Faze de cercetare 2 și faza 3 la pacienții cu depresie. Oprirea progresia anorexie si pierderea in greutate la pacientii cu depresie de la recepție capsule a fost, de asemenea, un pic - 1 și 0,1% respectiv.

Pe scurt (la 8 Soare) Studiile la pacienții cu tulburare de anxietate generalizata, administrarea venlafaxinei în formă de capsule, anorexie a fost observat în 8% cazuri (Placebo - 2%). Scăderea greutății corporale 7% sau mai mult a fost observată în 3% pacienți, administrarea venlafaxinei în formă de capsule pana la 6 Luni (Placebo - 1%). Progresia Încetarea anorexie si scaderea in greutate, atunci când a primit capsule pana la 8 Săptămâni a fost observată în 0,9% și 0,3% dintre pacienți, respectiv.

În studiile la pacienții cu fobie sociala, administrarea venlafaxinei în formă de capsule pana la 12 Soare, anorexie a fost observat în 20% cazuri (Placebo - 2%). Scăderea greutății corporale 7% și nu se observă la orice pacienti, administrarea venlafaxinei în formă de capsule pana la 12 Luni, sau placebo. Progresia Încetarea anorexie si scaderea in greutate, atunci când a primit capsule pana la 12 Săptămâni, a fost 0,4% și 0,0 % respectiv.

Activarea maniei / hipomanie

Un număr mic de pacienți cu tulburări de dispoziție, primit antidepresive, poate dezvolta mania sau hipomanie. În conformitate cu rezultatele tuturor testelor premarketingovyh venlafaxină la pacienții cu manie depresie / hipomanie a fost prezentat în 0,5% (comprimate) și 0,3% (capsule) cazuri (placebo 0%). Ca și în cazul altor antidepresive, venlafaxina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu antecedente de manie.

Giponatriemiya

Se va aprecia, că pe fondul venlafaxinei poate dezvolta hiponatremie și sindrom de secreție inadecvată de hormon antidiuretic, în special la pacienții cu hipovolemie, deshidratare, vârstnic, și în timp ce luați diuretice.

Midriaz

Așa cum a raportat pe dezvoltarea venlafaxinei în tratamentul midriază, trebuie să-l utilizați cu precauție la pacienții cu tensiune intraoculară crescută sau la riscul de a dezvolta un atac acut de glaucom cu unghi închis.

Crampe

În timpul testării crize premarketingovyh au avut loc în 0,26% (8/3082) pacienți, tratat cu venlafaxină (comprimate), dintre care majoritatea (5 de la 8) A fost observată la pacienții, iau doze 150 mg / zi sau mai puțin. La primirea venlafaxinei sub formă de capsule pacienții cu episod depresiv (n = 705), tulburare de anxietate generalizată (n = 1381) și fobie sociala (n = 277) Au fost observate convulsii. Cu toate acestea, ar trebui să fie prescris cu prudență la pacienții cu indicație de venlafaxină un istoric de convulsii. Odată cu dezvoltarea de convulsii trebuie să întrerupeți administrarea de droguri.

Hemoragie

Există rapoarte cu privire la fondul apariției pielii anormale hemoragii venlafaxină (în cele mai multe cazuri, echimoze - hemoragii extinse în membranele mucoase ale pielii sau). Relația de cauzalitate dintre acest fenomen cu primirea venlafaxina nu este instalat, Cu toate acestea, a existat o încălcare a agregării plachetare (posibil datorită conținutului redus de serotonina).

Creșterea colesterolului seric (cm. Efecte secundare Modificări ale parametrilor de laborator) .

Măsurare Atunci când se recomandă terapie pe termen lung a colesterolului seric (în studiile clinice creștere semnificativă clinic în acest indicator la pacienți, tratat cu venlafaxină).

Sinucidere

Datorită posibilității de tentative de suicid la pacienții cu depresie necesită o monitorizare atentă a pacienților în tratamentul precoce și numirea doza minimă eficace pentru a reduce riscul de supradozaj. Același este necesară prudență în tratamentul pacienților cu tulburare de anxietate generalizată și fobie sociala.

Utilizarea la pacienții cu boli concomitente

Experiența clinică cu venlafaxină la pacienții în prezența comorbidităților este limitată. Îngrijire trebuie să fie luate într-un număr de boli și afecțiuni, incl. implică încălcarea hemodinamica si metabolism (cm. "Restricții privind utilizarea").

Nu au existat observații sistematice la pacientii cu infarct miocardic recent sau angină instabilă, tk. acești pacienți au fost excluși din mai multe studii clinice premarketingovyh. Cu toate acestea, analiza ECG la pacienții, tratat cu venlafaxină, spectacole, că medicamentul nu este asociată cu dezvoltarea unor anomalii semnificative clinic ECG.

Întreruperea tratamentului cu venlafaxină

S-a relatat despre apariția unor efecte la pacienții, ca urmare a încetării tratamentului cu venlafaxină (Efecte de întrerupere). În acest sens, eliminarea venlafaxină trebuie să fie treptat, prin reducerea dozei, pentru a reduce riscul apariției reacțiilor de întrerupere, Se recomandă monitorizarea starea pacientului. Timp de așteptare timp poate depinde de doza, durata terapiei sau fiecărui pacient. Atunci când se tratează pentru venlafaxină 6 săptămâni sau mai mult în timpul retragerii droguri nu trebuie să fie mai mică 2 Soare.

Manifestări ale reacțiilor de întrerupere la pacienții, tratat cu venlafaxină, Am fost sistematizate într-o analiză prospectivă a rezultatelor studiilor clinice de venlafaxină în tulburare de anxietate generalizată și analiza retrospectiva a testelor pentru depresie. S-a găsit, întreruperea bruscă a venlafaxinei ca sau reducerea dozei acestuia (la diferite doze) asociată cu apariția simptomelor, frecvența acestora crește odată cu creșterea dozei și durata tratamentului. Simptomele raportate au inclus următoarele: ažitaciâ, anorexie, alarmă, confuzie, necoordonare, diaree, amețeală, gură uscată, disforija, twitchings fasciculare, fatigabilitate, durere de cap, hipomanie, insomnie, greață, nervozitate, coșmaruri, convulsii, încălcare a sensibilității (inclusiv senzația de șoc electric), somnolență, Transpirație, tremur, amețeală, vărsături.

Terapia de întreținere

În efectuarea studiilor clinice nu au suficiente date, indicare, cât de mult puteți lua venlafaxinei în tratamentul depresiei, tulburare de anxietate generalizată și fobie sociala.

Deși venlafaxina nu spori efectul etanolului asupra voluntarilor reacție psihomotorii, evita recepția simultană a venlafaxinei și alcool.

În studiile la voluntari sănătoși nu a avut scădere semnificativă clinic în activitatea mentală și viteza reacțiilor psihomotorii pe fondul venlafaxinei. Dar, deoarece orice medicament psihoactiv poate afecta sistemul nervos central, pacienții trebuie avertizați să folosească prudență atunci când se lucrează cu utilaje si conducere potențial periculoase.

Venlafaxina: interacţiune