ТАРЦЕВА

Material activ: Erlotinib
Când ATH: L01XX34
CCF: Anticancer de droguri. Un inhibitor al protein tirozin kinazei
ICD-10 coduri (mărturie): C25, C34
Când CSF: 22.06
Producător: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Elveția)

Forma farmaceutică, compoziție și ambalare

Pastilele, acoperit alb sau alb cu o tentă gălbuie, rotund, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Excipienți: lactoză monohidrat, celuloza microcristalina, amidon glicolat de sodiu, laurii de sodiu, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilen glicol, Dioxid de titan (E171)).

10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.

Pastilele, acoperit alb sau alb cu o tentă gălbuie, rotund, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Excipienți: lactoză monohidrat, celuloza microcristalina, amidon glicolat de sodiu, laurii de sodiu, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilen glicol, Dioxid de titan (E171)).

10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.

Pastilele, acoperit alb sau alb cu o tentă gălbuie, rotund, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Excipienți: lactoză monohidrat, celuloza microcristalina, amidon glicolat de sodiu, laurii de sodiu, stearat de magneziu.

Compoziția de coajă: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilen glicol, Dioxid de titan (E171)).

10 PC. – blistere (3) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Anticancer de droguri. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 tip, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, şi celulele tumorale. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmacocinetica

Absorbție

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_max Plasma este 1.995 ng / ml după realizat 4 h . Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Distribuire

C_ss realizate la 7-8 zi. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 x mcg h / ml.

În Кажущийся_d – 232 л с распределением в ткань опухоли. Probe de ţesut tumora (cancer de plamani, cancer al laringelui) pe 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 ng/g, ce este 63% de la C_max в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 ng/g, corespunzător 113% C_max в плазме в равновесном состоянии. C_max в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, timp pentru a ajunge la C_max în țesutul – 1 h . Legarea de proteinele plasmatice (альбумин и кислый α₁-glicoproteina) – 95%.

Metabolism

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Metabolismul are loc în trei moduri: 1) O-dimetilirovanie o parte sau ambele lanturi urmată de oxidare a acizilor carboxilici; 2) oxidarea fracțiune de acetilenă, urmată de hidroliza cu arilkarbonovoj acid; și 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, comparabile cu jerlotinibom. Они присутствуют в плазме в концентрациях, care constituie <10% jerlotiniba concentraţia, farmakokinetika lor este similar cu farmacocinetica jerlotiniba.

Deducere

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, greutate corporala, sex, расой пациента. Medie T_1/2 este 36.2 h . Metaboliţilor şi urme de jerlotiniba afişează, predominant, cu fecale (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – la fumători.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – Mai puțin 9% doză unică. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Mărturie

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Dozare regim

De droguri este administrat pe cale orală, 1 timp / zi, nu mai puțin, decât 1 ore înainte sau după 2 h postprandial.

La cancer pulmonar cu celule mici medicamentul este prescris pentru 150 mg pe zi, protractedly.

La раке поджелудочной железы – de 100 mg pe zi, mult timp în combinaţie cu gemcitabinom.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву pacienţii cu insuficiență hepatică. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у pacienţii cu insuficiență renală nu a studiat.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в vârsta 18 an nu a studiat.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Efect secundar

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: eritem (69-75%) și diaree (48-54%), большинство из которых 1 și 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Erupţii cutanate şi diaree 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% și 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% pacienți. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 zi, înainte de debutul de diaree – 12-15 zi.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Deseori (≥10%); deseori (≥1%, <10%); rar (≥0.001%, <1%); rareori (≥0.0001, <0.001%); rareori (<0.0001%, inclusiv cazurile individuale).

Reacții adverse, observate la pacienţii, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Din sistemul digestiv: Deseori – anorexie, diaree, vărsături, stomatită, dispepsie, Dureri de stomac; deseori – hemoragii gastro-intestinale (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), funcție hepatică anormală (включая повышение АЛТ, IS, bilirubinei), în primul rând, trecătoare, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Pe partea de organul de vizibilitate: Deseori – conjunctivită, keratokongunguit uscat; deseori – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Sistemul respirator: Deseori – tuse, dispnee; deseori – nas sângera; rar – boală pulmonară interstițială (pneumonie interstițială, bronsiolita obliterantă, fibroză lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Din sistemul nervos central și periferic: Deseori – durere de cap, Neuropatie, depresiune.

Reacțiile dermatologice: Deseori – eritem, alopecie, xerosis, mâncărime.

Alte: Deseori – febră, oboseală, frisoane, infecţii severe (с или без нейтропении), pneumonie, sepsis, inflamatie a tesutului subcutanat fibroase, slăbire.

Contraindicații

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

DIN prudență trebuie prescris cu funcție hepatică anormală, pacienții cu vârsta 18 an.

Sarcina și alăptarea

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, cel mai puțin, în termen de 2 săptămâni după finalizarea acestuia ar trebui să fie aplicate metode fiabile de contracepţie.

Precauții

boală pulmonară interstițială (TER), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, făcut 2.5% comparativ cu 0.4% în grup, получавших гемцитабин и плацебо. Incidența totală a BPI la pacientii, получавших Тарцеву, inclusiv utilizarea în asociere cu chimioterapie, este 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, bronsiolita obliterantă, fibroză lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Cele mai multe cazuri de BPI a fost asociat cu primirea chimioterapie concomitente sau a efectuat anterior, radioterapie, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, sau infectii pulmonare metastatic. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (dispnee, tuse și febră) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, greaţă, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Utilizarea la Pediatrie

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов în vârstă de 18 an nu a studiat.

Supradozaj

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые fenomene nedorite: diaree, eruptii cutanate, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Interacțiuni de droguri

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketoconazol) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg oral 2 ori / zi pentru 5 zi) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% și C_max pe 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicină) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg oral 4 ori / zi pentru 7 zi) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, inclusiv hemoragii gastro-intestinale, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Pacientii, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie păstrate la o temperatură mai mare de 30 ° C, la îndemâna copiilor. Termen de valabilitate – 3 an. De droguri nu ar trebui să fie utilizat după data de expirare.