Erlotinib

Când ATH:
L01XX34

Acțiune farmacologică

Un puternic inhibitor al factorului de creştere epidermică receptorilor tirozin kinaza inhibitori, responsabil pentru procesul de fosforilare intracelulare factorului epidermic creștere, expresia care se observă la suprafaţă în mod normal, şi celulele tumorale. Factor de inhibitie Fosfotirozina epidermică receptor inhibă creşterea de linii de celule tumorale şi/sau duce la moarte.

Farmacocinetica

Bine absorbit după administrare spre interior. Tcmax – 4 h . Biodisponibilitatea – 59%, consumul creste biodisponibilitatea. Cmax în plasmă – 1.995 ng / ml. TCSS – 7-8 zi. Înainte de a lua următoarea doză Cmin – 1.238 ng / ml. ASC intervalul mezhdozovom atunci când acesta ajunge la Css – 41.3 x mcg h / ml. Volumul de distribuţie – 232 L (cu distribuţie în tumora tesut). Probe de ţesut tumora (cancer de plamani, cancer al laringelui) pe 9 zi tratament concentrare jerlotiniba – 1.185 ng/g, ce este 63% din Cmax în plasmă atunci când acesta ajunge la Css . Concentrația de metaboliţi activi majore în tumorile ţesutului 160 ng/g, corespunzător 113% Cmax în plasmă atunci când acesta ajunge la Css. Cmax in tesuturile tumorale – despre 73% concentrația de droguri în plasmă, În tesatura TSmax – 1 h . Proteine ​​Contact (albumina şi alfa 1 glicoproteina acru) – 95%. Metabolizat in ficat, cu participarea a enzimei CYP3A4 (in vitro 80-95%), pentru o mai mică măsură, CYP1A2 şi pulmonară izoenzimei CYP1A1. Metabolismul are loc în trei moduri: O-dimetilirovanie o parte sau ambele lanturi urmată de oxidare a acizilor carboxilici; oxidarea fracțiune de acetilenă, urmată de hidroliza cu arilkarbonovoj acid; conținutul de fenilacetilenovoj aromatice hidroxilarea. Principalii metaboliți (Mai puțin 10% jerlotiniba concentraţia) format ca rezultat al-dimetilirovanija unul dintre lanţurile laterale si au activitate, comparabile cu jerlotinibom; farmakokinetika lor este similar cu farmacocinetica jerlotiniba. Degajare – 4.47 l /. T1/2- 36.2 h . Metaboliţilor şi urme de jerlotiniba afişează, predominant, cu fecale (Mai mult 90%), cantitate neglijabilă (Mai puțin 9% doză unică) – rinichi. Cu creşterea concentraţiilor de bilirubina totală şi alfa 1 glicoproteina acide, a existat o reducere a clearance-ului jerlotiniba, crește – la fumători.

Mărturie

Cancer pulmonar-a vorbit la nivel local sau metastatic nemelcockletocny după ineficienţa utilizării de una sau mai multe regimuri de chimioterapie. Prima linie de tratament de la nivel local avansat, cancer de pancreas inoperabil sau metastazat (în combinaţie cu gemcitabinom).

Contraindicații

Hipersensibilitate, sarcină, lactație. Insuficiență hepatică, Vârsta de 18 an.

Dozare regim

Interior, pentru 1 ore înainte sau după 2 h dupa masa, 1 o data pe zi. Cancer pulmonar cu celule non-mici: de 150 mg pe zi, protractedly. Cancer pancreatic: de 100 mg pe zi, mult timp în combinaţie cu gemcitabinom. Când a încetat semne de terapie de progresia bolii. Daca este necesar doza treptat la 50 mg.

Efecte secundare

Frecvent (indiferent de relaţie de cauzalitate cu droguri): eritem (69-75%) și diaree (48-54%), în primul rând 1 și 2 Articol. gravitatea şi necesită nici o intervenţie. Erupţii cutanate şi diaree 3/4 Articol. gravitatea (9% și 6% În mod corespunzător la pacienţii cu cancer pulmonar şi nemelkoletochnym 5% – la pacienţii cu pancreatic cancer). Perioada medie de timp înainte de o erupţie 8-10 zi, înainte de debutul de diaree – 12-15 zi. Incidenta efectelor adverse atunci când singur şi în combinaţie cu gemcitabinom: Deseori (Mai mult 10%); deseori (Mai mult 1% Mai puțin 10%); rar (Mai mult 0.001% Mai puțin 1%); rareori (Mai mult 0.0001 Mai puțin 0.001%); rareori (mene 0.0001%), inclusiv cazurile individuale.

Din sistemul digestiv: Deseori – anorexie, diaree, vărsături, stomatită, dispepsie, durere abdominală, deseori – hemoragii gastro-intestinale, unele dintre acestea sunt asociate cu primirea simultană de warfarina sau AINS, funcție hepatică anormală (incl. AЛT, ACT, bilirubinei), în primul rând, trecătoare, Biserica uşoară sau moderată. gravitatea sau asociate cu metastaze la ficat.

Din simțurile: Deseori – conjunctivită, keratokongunguit uscat; deseori – keratit (1 cazul unui transfer în ulcere corneene).

Sistemul respirator: Deseori – tuse, dispnee, deseori – nas sângera; rar – boli pulmonare interstitiale (pneumonie interstițială, bronsiolita obliterantă, fibroză lyegkikh, sindrom de detresa respiratorie acuta, infiltrare a plamanilor, incl. fatal).

Din sistemul nervos: Deseori – durere de cap, Neuropatie, depresiune.

Pentru pielea: Deseori – eritem, alopecie, xerosis, mâncărime.

Alte: Deseori – febră, oboseală, frisoane, infecţii severe (pneumonie, sepsis) incl. neutropenică, inflamatie a tesutului subcutanat fibroase, slăbire.

Supradozaj

Simptomele: diaree, erupții cutanate, a crescut activitatea de ficat transaminaz "".

Tratament: Terapia simptomaticheskaya.

Precauții

Boli pulmonare interstitiale (TER), incl. fatal rareori diagnosticata la pacientii cu cancer pulmonar cu celule mici, cancer pancreatic sau alte. tumori solide, primind medicamentul. Incidența totală a BPI la pacientii, inclusiv utilizarea în asociere cu chimioterapie – 0.6%. Cele mai multe cazuri de BPI a fost asociat cu primirea chimioterapie concomitente sau a efectuat anterior, radioterapie, boli pulmonare parenchimatoase în istorie, sau infectii pulmonare metastatic. Odată cu dezvoltarea de progresie noi și / sau a simptomelor (dispnee, tuse și febră) trebuie să încetaţi să luaţi medicamentul pentru a determina cauza. În cazul de RADIAŢII, este necesar pentru a opri droguri şi terapie. Dacă aveţi diaree severă sau moderat poate numirea loperamidă. În unele cazuri, poate fi necesară reducerea dozei de jerlotiniba. În cazurile severe sau rezistente de diaree, greaţă, anorexie sau vărsături cu deshidratare Medicatie temporar răsturnat şi exercită o rehidratare. In timpul tratamentului, și, cel mai puțin, în termen de 2 săptămâni după finalizarea acestuia ar trebui să fie aplicate metode fiabile de contracepţie.

Interacțiuni de droguri

Pot necesita doze de corecţie de inhibitori ai enzimei sau inductori CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 (incl. ketoconazol) reduce jerlotiniba metabolismului şi creşte concentraţia acesteia în plasmă: cerere de ketoconazol la doza 200 mg oral 2 de doua ori pe zi, timp de 5 zile creste ASC jerlotiniba pentru 86% şi Cmax pe 69%. Precauţie trebuie să fie exercitată în aplicarea jerlotiniba în asociere cu inhibitori de CYP3A4. În caz de toxicitate, Este necesară reducerea dozei sale. Inductori CYP3A4 (incl. rifampicină) creşte metabolismul jerlotiniba si reduce semnificativ concentraţia acesteia în plasmă: utilizarea de rifampicină în doza 600 mg oral 4 de doua ori pe zi, timp de 7 zile reduce ASC jerlotiniba pentru 69% (semnificația clinică nu este instalat). Îmbunătăţirea relaţiilor internaţionale normalizată (INR) şi dezvoltarea de sângerare, inclusiv gastro-intestinale, dintre care unele au fost asociate cu Warfarina luarea simultana. Împreună cu utilizarea de warfarina, etc. derivatele cumarinice ar trebui să monitorizeze în mod regulat timp de protrombină sau MPE.