Oxaliplatina LAHEMA

Material activ: Oxaliplatina
Când ATH: L01XA03
CCF: Anticancer de droguri
ICD-10 coduri (mărturie): C18, C19, C20
Când CSF: 22.01.02
Producător: PLIVA-LACHEMA a.s.. (Republica Cehă)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Valium pentru soluție perfuzabilă în formă de pudră albă.

Excipienți: manitol.

Flacoane din sticlă incoloră (1) – пачки картонные.

Acțiune farmacologică

Anticancer de droguri. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей,включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Probabil, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, teratogenitate, кардиотоксическое и нейротоксическое действие. Возможны проявления нефротоксичности при применении препарата в высоких дозах.

Farmacocinetica

Фармакокинетика оксалиплатина после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m² с 3-недельным интервалом для плазмы, ультрафильтрата плазмы и эритроцитов представлена в таблице.

C_кон – концентрация оксалиплатина в конце инфузии;

NA — не применимо

Distribuire

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, prin 5 дней возрастает до 95%. Despre 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T_1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.

Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.

Metabolism

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

Deducere

Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m²; около половины общей дозы выводится с мочой в течение 3 zi, незначительное количество выводится с калом.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

Mărturie

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

Dozare regim

Medicamentul este utilizat la adulți numai. Doza recomandată este de 85 mg / m² 1 o dată 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/l și trombocite > 50 000/L.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

Când гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/L) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии diaree 4 toxicitate (по шкале ВОЗ), neutropenie 3-4 grade (количество нейтрофилов <1000/L), trombocitopenie 3-4 grade (numărul de trombocite <50000/L) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 mg / m² la 65 mg / m² в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Pacientii, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 ore.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, provocând durere, pentru o perioadă de mai mult, decât 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

— при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 grade.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата în Pacienții cu insuficiență renală moderată, перед применением оксалиплатина следует оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. La легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью Nu este necesară ajustarea dozei. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у pacientii mai in varsta 65 an аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 an.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, care conține aluminiu.

Не растворять и не разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (alcaline) растворами или растворами, conţinând cloruri.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% glucoză. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 ml de solvent, а во флакон со 100 mg - 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 mg / ml.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 ml (для флаконов с 50 mg) sau în 500 ml (для флаконов с 100 mg) 5% soluție de glucoză (концентрация полученного раствора не менее 0.2 mg / ml). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 h la o temperatură cuprinsă între 2 ° și 8 ° C.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Efect secundar

Градация частоты побочных реакций: Deseori (>1/10), deseori (>1/100, <1/10); uneori (>1/1000, <1/100); rareori (>1/10 000, <1/1000); rareori (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

Cu стороны системы кроветворения: очень часто – анемия, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, limfopenie; часто – фебрильная нейтропения (inclusiv 3-4 gradul de), сепсис на фоне нейтропении; редко – гемолитическая анемия, trombocitopenie immunnaya.

Din sistemul digestiv: de foarte multe ori - greață, vărsături, diaree, stomatită, mukozit, dureri de stomac, constipație, pierderea poftei de mâncare; часто – диспепсия, reflux hastroэzofahealnыy, Ikotech; иногда – кишечная непроходимость; редко – колит, включая случаи псевдомембранозного колита.

Din sistemul nervos central și periferic: очень часто – периферическая нейросенсорная невропатия, tulburări senzoriale, durere de cap, astenie; de multe ori - amețeli, meningizm, depresiune, insomnie; иногда -повышенная нервозность; редко – дизартрия.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 mg / m² (10 cicluri) este despre 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg / m² (12 cicluri). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Cu toate acestea, 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, rareori (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Pe partea aparatului locomotor: очень часто – боли в спине; Piese de schimb - artralgii, ostealgias.

Sistemul respirator: очень часто – кашель, dispnee; часто – ринит, infecții ale tractului respirator superior; редко – фиброз легких.

Sistemul cardiovascular: часто – боли за грудиной, tromboflebita venei profunde, тромбоэмболия легочных артерий.

Din sistemul urinar: часто – гематурия, dizurija.

Reacțiile dermatologice: очень часто – алопеция, eruptii cutanate; часто – шелушение кожи ладоней и стоп, erupție cutanată eritematoasă, crescut transpirație, нарушения со стороны ногтей.

Din simțurile: очень часто – нарушения вкуса; adesea - conjunctivită, tulburări vizuale; редко – транзиторное снижение остроты зрения, pierderea câmpurile de vizibilitate, pierderea auzului, nevrită de nerv auditiv.

Reacții alergice: часто – сыпь (în special urticarie), конъюнктивит или ринит; rareori (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) – бронхоспазм, angioedem, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

Reacții locale: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Din parametrii de laborator: очень часто – повышение уровня ЩФ , enzimelor hepatice, содержания билирубина, LDH, kaliopenia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; часто – повышение содержания сывороточного креатинина.

Alte: очень часто – повышение температуры тела, oboseală crescută, creștere în greutate.

Contraindicații

-neutropenie (<2000/L) si/sau trombocitopenie (<100 000/L), выявленные до начала терапии;

— периферическая невропатия и функциональные нарушения, выявленные до начала первого курса терапии;

- Insuficiență renală severă (CC mai mică 30 ml / min);

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Pâna la 18 an;

- Hipersensibilitate la medicament;

— повышенная чувствительность к другим производным платины или маннитолу в анамнезе.

DIN prudență следует применять препарат при нарушениях функции почек.

Sarcina și alăptarea

Contraindicat pentru utilizarea în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Femeile de varsta fertila и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

Precauții

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Regulat (1 o dată pe săptămână), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Лахема следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (tuse uscată, dispnee, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, ileus paralitic, obstructie intestinala, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении препарата Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата Оксалиплатин Лахема следует соблюдать все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин Лахема на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Supradozaj

Simptomele: усиление побочных эффектов препарата, таких как периферическая невропатия, mielosuprescia, диарея и мукозит.

Tratament: tratament simptomatic, регулярный контроль картины крови. Nu există antidot specific.

Interacțiuni de droguri

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicilați, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Interacțiune farmaceutică

Фармацевтически несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (alcaline) растворами или растворами, conţinând cloruri.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor, loc întunecos, la o temperatură nu mai mare de 25 ° C. Termen de valabilitate - 2 an.