Navelbin

Material activ: Vynorelbyn
Când ATH: L01CA04
CCF: Anticancer de droguri
ICD-10 coduri (mărturie): C34, C50, C61
Când CSF: 22.03.01
Producător: FABRE MEDICAMENT PRODUCTION PIERRE (Franța)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Capsule gelatină moale, Oval, Dimensiune №3, maro deschis, с красной надписью “N20”; содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Excipienți: Etanol anhidru, Apa purificata, glicerol, macrogol 400.

Componentele învelișului capsulei: gelatină, glicerol 85%, anidrisorb 85/70 (D-sorbitol si 1.4-inclusiv sorbitan), trigliceride srednetsepochecona PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, gliceride, etanol), oxid de fier roșu (E172), oxid de fier galben (E171).

1 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.

Capsule gelatină moale, alungit, Dimensiune №4, Culoare roz, с красной надписью “N30”; содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Excipienți: Etanol anhidru, Apa purificata, glicerol, macrogol 400.

Componentele învelișului capsulei: gelatină, glicerol 85%, anidrisorb 85/70 (D-sorbitol si 1.4-inclusiv sorbitan), trigliceride srednetsepochecona PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, gliceride, etanol), oxid de fier roșu (E172), oxid de fier galben (E171).

1 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.

Concentrat pentru soluție perfuzabilă clar, incoloră până la galben pal.

Excipienți: apă d / i, azot (gaz inert).

1 мл – флаконы бесцветного стекла (10) – упаковки из пенопласта (Thermo containere) (1) – пачки картонные.

Concentrat pentru soluție perfuzabilă clar, incoloră până la galben pal.

Excipienți: apă d / i, azot (gaz inert).

5 мл – флаконы бесцветного стекла (10) – упаковки из пенопласта (Thermo containere) (1) – пачки картонные.

Acțiune farmacologică

Protivoopujolevy produs de grupul vinkaalkaloidov (alcaloid vinblastine roz, primite de polusinteticski). Blocuri de droguri de celule mitozei sub metafaza G2-M, cauzatoare de moarte de celule în timpul interfazy sau ulterioare mitozei. La nivel molecular afectează echilibrul dinamic tubulin în celulele de aparate microtubuli. Navel'bin inhiba polimerizarea tubulin, comunicarea în primul rând cu mitoticheskimi microtubuli, dar în concentraţii mai mari, de asemenea, are influenta asupra microtubuli aksonal'nye. Inducerea tubulin spiralization sub acţiunea Navel'bina este exprimat mai slab, decât atunci când aplicarea vinchristina.

Farmacocinetica

Absorbție și distribuție

După ingerare este rapid absorbit din tractul gastro-intestinal. DIN_max care implică vinorelbine se realizează prin 1.5-3 h . Biodisponibilitatea absolută medie 40%. Ingestia de alimente nu afectează gradul de absorbție.

După pornire/în introducere este un trei faze care implică vinorelbine cinetica exponenţială proces.

Legarea de proteinele plasmatice este de 13.5%. Leagă intens cu celule din sânge şi trombocite mai ales (78%). Acesta penetreaza tesuturile si le-a amanat pentru o lungă perioadă de timp. Concentraţii mari, care implică vinorelbine sunt definite în splină, ficat, rinichi, Pulmonar şi timus, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Plămâni de concentrare 300 ori mai mare decât concentrația în plasmă. Nu traversează BBB.

Metabolismul și excreția

Biotransformat în ficat, în principal sub influenţa izofermenta CYP3A4 cu formarea unui număr de metaboliţi; primar, opredeljajushhimsja în sânge este diacetilvinorelbin, care salvează protivoopujolevu activitate. Scriu în principal jelchew. Medie T_1/2 fazei terminale este 40 h (27.7-43.6 h ).

Farmacocinetica în situații clinice speciale

Parametrii farmacocinetici Navel'bina (a intrat în doza 20 mg / m² săptămânal) depinde de vârsta pacienţilor şi nu se schimbă cu insuficienţă hepatică moderată sau severă.

Mărturie

-non-cancer pulmonar cu celule mici;

- Cancer mamar;

- Cancerul de prostata, rezistente la terapia hormonala (în combinaţie cu doze mici de CORTICOSTEROIZI pentru aportul).

Dozare regim

Navel'bin este folosit atât ca monoterapie, sau în combinaţie cu alte medicamente protivoopujolevami. Când alegerea dozei și regim în fiecare caz în parte ar trebui să fie prevăzute la literatura de specialitate.

Concentrat de Navel'bina este introdus strict în/din sub formă de 6-10 minut de perfuzie.

Capsula luate pe cale orală în întregime, cu apa nu este lichid şi rassasavaya gura lor.

În monotherapies doza uzuală pentru pe/în introducere este 25-30 mg / m² suprafata corpului o dată pe săptămână. Arunca Navel'bin 0.9% clorura de sodiu sau 5% dekstrozy soluţie în concentraţie 1.0-2.0 mg / ml (in medie 50 ml). După injectarea de venă ar trebui să fie clătite, introducerea cel puţin avansate 250 ml 0.9% soluție de clorură de sodiu sau 5% dextroză.

Pentru pacienţii cu suprafaţa corpului 2 m² şi mai multe Navel'bina doză unică pentru pe/în introducerea nu trebuie să depăşească 60 mg.

Doza unică orală Navel'bina este 60 mg / m² suprafata corpului o dată pe săptămână. După recepţia treia este recomandat să crească doza la 80 mg / m².

Creşterea dozei pentru a 60 mg / m² la 80 mg / m² pot fi implementate, În cazul în care în cele trei săptămâni de a lua Navel'bina nu marcate neutropenie 4 grade (la mai puţin de 500/μl), sau a fost un episod de neutropenie 3 grade (la mai puţin de 1000/μl, dar mai mult de 500/μl), şi numărul de neutrofile înainte de a lua nu mai mică de 1500/MKL.

În cazul în care admiterea Navel'bina doza 80 mg / m² marcat neutropenie 4 grade (la mai puţin de 500/μl) sau 2 cazuri de neutropenie 3 grade (la mai puţin de 1000/μl, dar mai mult de 500/μl), ulterior 3 admitere ar trebui redus doza Navel'bina cu 80 la 60 mg / m² în Săptămâna.

În cazul în care numărul de neutrofile nu este refuzată la mai puţin de 500/μl, Au existat mai mult de una sau o scădere a numărului de Klebsiella în intervalul 500 până la 1000/l în termen de trei săptămâni de a lua Navel'bina doza 60 mg / m² (În conformitate cu recomandările de mai sus), Apoi puteţi creşte doza la 60 la 80 mg / m² în Săptămâna.

Doza recomandată pentru aportul de Navel'bina, în funcţie de pacientului organism aria suprafeței (BSA) sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Pentru pacienţii cu BSA 2 m² şi mai frecvente singur doza Navel'bina recepţie în interiorul nu trebuie să depăşească 120 mg doză de droguri săptămâna 60 mg / m² și 160 mg/săptămână doza 80 mg / m².

Aplicarea Navel'bina în doze 60 mg / m² și 80 mg / m² corespunde / în introducerea Navel'bina în doze 25 mg / m² și 30 mg / m².

La polychemotherapy doza şi frecvenţa de Navel'bina (ca cu pe/în introducere, şi ingestie) depinde de programul specifice terapiei anticanceroase.

Prin reducerea numărului de Klebsiella puţin 1500/MKL sau trombocite mai puţin 75 000/L (la / în introducerea) sau mai puţin 100 000/L (ingerare) o altă introducere sau ingerarea Navel'bina pune pe 1 săptămână. În cazul în care din cauza toxicităţii hematologice a trebuit să se abţină de la 3 săptămânal introduceri sau tehnici de preparare, utilizaţi Navel'bina pentru a opri.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică gravă Navel'bin se administrează cu prudenţă, doza, reduse la 33%.

Siguranţa şi eficacitatea Navel'bina u copii nu a fost studiat.

Modul ad-hoc de corecţie la Navel'bina persoanele în vârstă nu este necesar.

Efect secundar

Următoarele reacţii adverse au intalnit mai des, decât în ​​cazuri individuale. Am folosit următoarele criterii de evaluare a frecvenței reacțiilor adverse: Deseori (>1/10); deseori (>1/100,1/10); uneori (>1/1000, 1/100); rareori (>1/10 000, 1/1000); rareori (1/10 000).

Din sistemul hematopoietic: очень часто – нейтропения, anemie, trombocitopenie, aderare infecţii secundare de pe fundal de sânge de kostnomozgovy opresiunii; часто – лихорадка (38° C) pe fundalul de neutropenie; иногда – сепсис, septicemie; крайне редко – осложненная септицемия, în unele cazuri ducând la fatale. Cel mai mic număr de neutrofile observate pe 7-10 zi de la începerea terapiei, restaurarea apare în ulterioare 5-7 zi. Cumulul gematotoksicnosti nu a remarcat.

Pe o parte a sistemului nervos periferic: очень часто – парестезии, hiperestezie, reducerea sau pierderea de tendonul profund reflexe; часто – слабость в ногах; parestesia grele, uneori cu simptome senzoriale şi motorii, obișnuit, natura reversibile.

Sistemul cardiovascular: иногда – повышение или снижение АД, bufeurile şi extremităţi reci; редко – ИБС (anghină, infarct miocardic), hipotonie, colaps; крайне редко – тахикардия, emoție, bătăi neregulate ale inimii.

Sistemul respirator: иногда – одышка, bronhospasm; pneumonie interstiţială rar (în Terapia combinată cu mitomycine), sindrom de detresa respiratorie acuta.

Din sistemul digestiv: de foarte multe ori - greață, vărsături, stomatită, constipație, diaree, creştere tranzitorie a probelor functionale hepatice (GOLD, ACT); редко – панкреатит, niveluri crescute ale bilirubinei, enteroplegia.

Pe partea sistemului imunitar: şoc anafilactic rar, angioedem.

Reacțiile dermatologice: часто – алопеция; rareori eruptii cutanate.

Reacții locale: часто – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, colorare de la Viena, flebită; при экстравазации – целлюлит; возможно – некроз окружающих тканей.

Alte: часто – повышенная утомляемость, mialgii, artralgii, febră, dureri de localizare diversă, inclusiv durere toracică, durere în maxilar inferior şi în zona de tumori; редко – гипонатриемия; очень редко – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Contraindicații

numărul de Klebsiella este mai mică de 1500/MKL;

este numărul de trombocite mai puţin 75 000/L (pentru / în) Mai puțin 100 000/L (oral);

— boli infectioase severe în timpul începutul terapiei sau migrate în ultimele două săptămâni;

-insuficienţă hepatică a exprimat, nu sunt asociate cu procesul tumoral;

-nevoia de terapie cu oxigen continuă la pacienţii cu tumora pulmonar;

-boli si afectiuni, care rezultă în reducerea aportului de sânge (oral);

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

-hipersensibilitate la droguri si alte vinkaalkaloidam.

DIN prudență atribuie produsului cu insuficienţă respiratorie, suprimarea osoase hematopoiezei măduvă (incl. după chimioterapie anterioară- sau radioterapie), constipaţie sau fenomene de obstrucţie intestinală în istorie, tulburare de neuropatie.

Sarcina și alăptarea

Navel'bin este contraindicat pentru utilizarea în timpul sarcinii şi alăptării (alăptarea).

Precauții

Navel'binom tratament ar trebui să fie sub supravegherea unui medic, experimentat cu medicamente protivoopujolevami.

Atunci când exprimate umane hepatice doza trebuie redusă de Navel'bina 33%.

În cazul în care oricare dintre rinichi, a fost necesar pentru a monitoriza starea pacientului.

Atunci când semne de neurotoxicitate 2 şi aplicarea de grad mai multe Navel'bina ar trebui să oprească.

Odată cu apariţia de dificultăţi de respiraţie, tuse sau hipoxie etiologie necunoscut ar trebui să examineze pacientul pentru excluderea toxicitate pulmonară.

Când ekstravazace infuziu ar trebui să întrerupă imediat droguri, restul din doza injectată într-o altă venă.

În caz de greaţă sau vomă după ce a luat capsulele ar trebui să fie Navel'bina din nou aceeaşi doză.

În timpul şi pentru, cel puțin, trei luni de la încetarea terapiei, Trebuie să utilizaţi metode fiabile de contracepţie.

Atunci când ingerate, substanţa activă în gură, este recomandat să se clăteşte gura cu apă sau orice solutie salina.

Când te-a lovit Navel'bina în ochii lor trebuie să fie abundent şi clătiţi bine cu apă.

Inutil. compoziţia include sorbitol, Navel'bin nu trebuie utilizat la pacienţii cu intoleranţă la fructoză ereditare.

Monitorizarea parametrilor de laborator

Tratamentul medicamentos se face sub control strict de Hematologie, determinarea numărului de celule, neutrofile, trombocite şi nivelul hemoglobinei înainte de fiecare injectare regulate sau ingestie. Prin reducerea numărului de Klebsiella puţin 1500/MKL şi/sau trombocite mai puţin 75 000/L (pentru / în) sau mai puţin 100 000/L (oral) doze regulate de droguri se aplică întârziere de normalizare a indicatorilor, în acelaşi timp monitoriza starea pacientului.

Supradozaj

Simptomele: suprimarea funcției măduvei osoase, reactii neurotoxice.

Tratament: în cazul unei supradoze de un pacient ar trebui să fie spitalizat; terapie simptomaticescuu cu control atent funcţiilor ale organelor vitale. Antidot Spetsificheskiy necunoscut.

Interacțiuni de droguri

Când este cuplată cu alte zitostatikami posibile reciprocă agravarea efectelor adverse, в первую очередь – миелосупрессии.

Când este asociat cu mitomycine c pot dezvolta insuficienta respiratorie acuta.

Atunci când este aplicat în asociere cu paclitaxel riscului de neurotoxicitate.

Aplicarea în faţa radioterapia duce la radiosensibilizacii. Aplicării Navel'bina după radioterapia poate duce la re-apariţia de reacţii de radiaţii.

Utilizarea simultană a drog cu inductori şi inhibitori, izofermentov zitohroma P₄₅₀ s-ar putea modifica farmacocinetica a care implică vinorelbine.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

Lista B. Concentrat pentru solutie pentru perfuzii trebuie lăsate la îndemâna copiilor, loc întunecos, la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C. Capsulele ar trebui să fie stocate într-un loc inaccesibil copiilor la o temperatură de 2°-8° c.

După diluare în continuare de concentrat stabilitatea fizică și chimică este menţinută pentru 8 zile la temperatura camerei (20° ± 5° c) sau în frigider (la o temperatură cuprinsă între 2 ° și 8 ° C).

Cu punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat după reproducere. În cazul în care medicamentul nu a fost introdusă imediat, lucrătorul medical îşi asumă responsabilitatea pentru condiţiile şi durata de stocare înainte de introducerea. De obicei durata depozitării astfel nu trebuie să depășească 24 h la o temperatură cuprinsă între 2 ° și 8 ° C, cu excepția, Când diluţie efectuate în o condiţii aseptice controlate şi validate.

Срок годности концентрата – 3 an. După ce în continuare diluarea pregătirea ser fiziologic sau glucoza solutie perioada de deţinere este 24 ore la temperatura camerei.

Valabilitate de capsule- 2.5 an.