Kaspofungin

Când ATH:
J02AX04

Caracteristică.

Compus lipopeptide semi-sintetic (exinokandin), sintetizat din produsul de fermentație Gravel lozoyensis. Kaspofungina acetat este un alb higroscopică sau pulbere aproape albă; liber solubil în apă, metanol, puțin solubilă în etanol; pH-ul soluțiilor apoase de acetat caspofungină este gata 6,6; greutate moleculară 1213,41.

Acțiune farmacologică.
Antifungic.

Cerere.

Terapia empirică la pacienți cu neutropenie febrilă în infecții fungice suspectate, candidoză invazivă (incl. kandidemija) la pacienții cu neutropenie sau fără, aspergiloză invazivă (pacienți, refractare la alt tratament sau neperenosyaschih), candidoză esofagiană, candidozei orofaringiene.

Contraindicații.

Hipersensibilitate.

Se aplică restricții.

Combinația cu ciclosporina, insuficiență hepatică moderată (de la 7 la 9 puncte pe Child-Pugh), Cel mai tanar 18 an (siguranța și eficacitatea la copii nu au identificat).

Sarcina și alăptarea.

Animale (șobolani, Iepuri) caspofungin traversează bariera placentară și este determinată de fetusi plasmatice ale animalelor gestante. Este dovedit a fi embriotoxic la șobolani și iepuri (incl. osificare incompletă a craniului și trunchiului, creșterea frecvenței de apariție a coaste cervicale la șobolani). La iepuri, a fost creștere a frecvenței de osificare incompletă de astragal / calcaneu. Caspofungină a provocat, de asemenea, o creștere a resorbției la șobolani și iepuri, și periimplantatsionnye șobolani pierdere. Aceste efecte au fost observate la doze, provocând expunere, similar cu cel al pacienților, dozat 70 mg.

Experiența clinică în utilizarea medicamentului la femeile gravide nu este, au fost efectuate studii adecvate și bine controlate. Caspofungina nu trebuie administrat la femei în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor, atunci când utilizarea de droguri este esențială.

Acțiuni categoria duce la FDA - C. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

Dacă este necesar, numirea în timpul alăptării trebuie să se oprească alăptarea (caspofungin pătrunde în laptele femelelor de șobolan care alăptează, nu există date cu privire la pătrunderea de lapte matern o femeie).

Efecte secundare.

Simptomele mediate de histamină raportate, cum ar fi erupții cutanate (≥2%), umflarea feței, mâncărime, senzație de căldură, bronhospasm; cunoscut cazuri de anafilaxie după administrarea de caspofungină.

În studiile clinice, în timpul tratamentului cu empiric la pacientii cu neutropenie febrila (studiu randomizat, dublu-orb, n = 564), primirea acetat caspofungin 50 mg / zi după doza de încărcare 70 mg (în 73 pacienți, doza a fost crescută la 70 mg / zi), Reacții adverse au fost observate în 39% pacienți. În 5% pacienți au întrerupt tratamentul din cauza efectelor adverse.

Din tractul digestiv: ≥2% — тошнота, vărsături, diaree, enzimelor hepatice (IS, GOLD, Fosfataza alcalină), creșterea concentrației bilirubinei directe si totale; durere abdominală (1,4%).

Cu sistemul genito-urinar: creșterea creatininei serice (1,2%).

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): înroșirea feței (1,8%), tahicardie (1,4%), creșterea tensiunii arteriale (1,1%).

Reacții alergice: ≥2% — сыпь.

Alte: ≥2% — озноб, hipertermie, crescut transpirație, durere de cap, dispnee, kaliopenia, gipomagniemiya; dureri de spate (0,7%), tahipnee (0,4%).

Într-un dublu-orb de faza III, studiu randomizat, la pacientii cu candidoză invazivă (n = 114), primirea acetat caspofungin 50 mg / zi după doza de încărcare 70 mg, Reacții adverse au fost observate în 28,9% cazuri.

Din tractul digestiv: ≥2% — диарея, vărsături, enzimelor hepatice (GOLD, Fosfataza alcalină), creșterea concentrației bilirubinei directe si totale; greață (1,8%), icter (0,9%), creșterea AST (1,9%), creșterea ureei (1,9%).

Cu sistemul genito-urinar: ≥2% — повышение уровня креатинина в сыворотке; insuficiență renală (0,9%).

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): ≥2% — флебит/тромбофлебит; tahicardie (1,8%), creșterea tensiunii arteriale (1,8%), gipotenziya (0,9%), anemie (снижение гемоглобина — 0,9% и гематокрита — 0,9%).

Reacții alergice: eritem (0,9%).

Alte: ≥2% — озноб, hipertermie; tremur (1,8%), nivelurile serice de potasiu scădere / creștere (9,9/0,9%), Transpirație (0,9%).

Siguranța și eficacitatea acetat caspofungin la pacienții cu esofagiene și / sau candidozei orofaringiene fost evaluată în mai multe studii.

În cadrul studiilor clinice controlate la pacienți cu esofagiene și / sau candidozei orofaringiene, primirea acetat caspofungin 50 mg / zi (Faza de studiu III, n = 83) sau 50/70 mg / zi (studiu de faza II, n = 80/65), Următoarele reacții adverse s-au observat.

Din tractul digestiv: ≥2% - dureri abdominale, greață, diaree, vărsături, enzimelor hepatice (GOLD, IS, Fosfataza alcalină), hipoalbuminemie.

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): ≥2% — анемия (scăderea hemoglobinei și hematocritului).

Reacții alergice: erupții cutanate și eritem (1,2-1,5%).

Alte: ≥2% — озноб, hipertermie, complicatii venoase postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, durere de cap, hipoalbuminemie, kaliopenia; De asemenea, sa observat (la rate diferite în diferite studii) modificări ale parametrilor de laborator, incl. creșterea concentrației de bilirubină directă, hipocalcemie, creșterea ureei, creșterea creatininei serice, hipoproteinemie, eozinofilija, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, creșterea tromboplastină parțial și PV, leucociturie, proteinurie.

În studiul deschis la pacienți cu aspergiloză invazivă (n = 69), primirea acetat caspofungin (1 zi 70 mg / zi, atunci 50 mg / zi), Următoarele reacții adverse observate: 2,9% — гипертермия, complicatii venoase postinfuzionnye, greață, vărsături, înroșirea feței, creșterea AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), creștere de proteine ​​urinare (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); se observă foarte rar edem pulmonar, sindrom de detresă respiratorie acută, și infiltrate radiografice.

In punerea pe piață perioadă au fost marcate de următoarele evenimente adverse:

Din tractul digestiv: Cazuri rare de disfuncție hepatică semnificativă clinic.

Sistemul cardiovascular: edem periferic.

Alte: hipercalcemie.

Cooperare.

Acetatul Caspofungina nu este un inhibitor al unei enzime a citocromului P450 (CYP), și nu este un inductor al metabolizării altor medicamente, опосредованного CYP3A4. Caspofungina nu este un substrat pentru enzimele glicoproteinei P și reprezintă un substrat slab pentru enzimele citocromului P450.

Farmacocinetica caspofungină nu afectează itraconazol, Amfotericină B, Micofenolat de mofetil, Nelfinavir, tacrolimus. Caspofungin are nici un efect asupra parametrilor farmacocinetici ai itraconazol, Amfotericină B, rifampicina, sau metabolit activ al micofenolat de mofetil.

Caspofungin reduce rata de concentrații de 12 ore (C_{12 h} ) в крови такролимуса на 26%. Pacientii, primit ambele medicamente, Acesta recomandă monitorizarea concentrației de tacrolimus din sânge și, dacă este necesar, corectarea dozare sale.

Cu utilizarea simultană a caspofungină și posibile tranzitorii ciclosporină (dispar după retragerea de droguri) creșterea concentrației de AST și ALT (nu mai, decât 3 ori față de limita superioară a normalului), precum și creșterea ASC de aproximativ caspofungină 35% fără a schimba concentrația de ciclosporină. Numirea în comun a acestor medicamente (pana la 290 d) Nu au existat evenimente adverse grave din ficat. Administrarea concomitentă de caspofungină și ciclosporină poate fi justificată, dacă beneficiile potențiale ale unui astfel de scop mai mare decât riscul potențial.

Rifampicina poate accelera fie, și încetini distribuirea de caspofungină. Numirea comun de rifampicină și caspofungină pentru 14 zile observat creșterea tranzitorie a concentrației plasmatice de caspofungină în prima zi (creșterea ASC de aproximativ 60%). În același timp, acest efect de inhibare nu a fost observată, când a avut loc numirea împotriva caspofungină deținute de 14 zile de monoterapie cu rifampicină, în același timp, pe fondul efectului inductor durabile rifampicină remarcat o ușoară scădere a ASC și concentrația caspofunginei la sfârșitul perfuziei, а пороговой концентрации — приблизительно на 30%.

Utilizarea concomitentă a caspofungină cu inductori ai clearance droguri (efavirenz, Nevirapina, fenitoina, Dexametazona, Carbamazepină) poate conduce la o scădere semnificativă clinic a concentrației de caspofungină. Dovezile disponibile sugerează că, cea indusă de aceste medicamente scad concentrația de caspofungină întâmplă curând datorită accelerării eliminării, mai degrabă decât metabolism. Prin urmare, utilizarea concomitentă a caspofungină cu efavirenz, nelfinavirom, nevirapină, rifampicină, deksametazonom, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения ежедневной суточной дозы каспофунгина до 70 mg.

Supradozaj.

Date privind nu supradoze de droguri. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз — однократная разовая доза 210 mg (6 Voluntari sănătoși). De asemenea, s-a demonstrat buna tolerabilitate a medicamentului în introducerea sa la doza zilnică 100 mg de 21 zi (15 Voluntari sănătoși). În supradozajul caspofungină dializa nu se realizează.

Dozare și Administrație.

B /, de lentă I / infuzie (≥1) 1 o data pe zi. Dacă terapia empirică, adult: în ziua 1-St introduce o doză unică de încărcare 70 mg, во 2-й и последующие дни — по 50 mg pe zi. Durata depinde eficacitatea clinică și microbiologică. Terapia empirică trebuie efectuată la rezoluția completă a neutropeniei. La confirmarea unei infecții fungice, pacientii trebuie sa primeasca de droguri de cel puțin 14 Nopți, tratamentul medicamentos trebuie continuat timp de cel puțin 7 a doua zi după dispariția manifestărilor clinice ca o infecție fungică, și neutropenie. Poate o creștere a dozei zilnice la 70 mg, если доза 50 мг хорошо переносится, dar nu dau efectul clinic dorit.