ZELDOKS

565 lido 9 minutos

Material activo: Ziprasidon
Quando ATH: N05AE04
CCF: Droga antipsicótica (ansiolítico)
Códigos CID-10 (testemunho): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Quando CSF: 02.01.02.05
Fabricante: PFIZER GmbH (Alemanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Cápsulas gelatina dura, tamanho №4, de “castelo”, corpo branco e tampa azul, com uma inscrição “ZDX 20” no corpo e na inscrição “Pfizer” de krыshechke.

	1 bonés de.
ziprasidona (sob a forma de cloridrato mono-hidrato de)	20 mg

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido de milho pré-gelatinizado, estearato de magnesio.

7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (8) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (5) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, tamanho №4, de “castelo”, corpo azul e boné azul, com uma inscrição “ZDX 40” no corpo e na inscrição “Pfizer” de krыshechke.

	1 bonés de.
ziprasidona (sob a forma de cloridrato mono-hidrato de)	40 mg

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido de milho pré-gelatinizado, estearato de magnesio.

Cápsulas gelatina dura, tamanho №3, de “castelo”, corpo branco e boné branco, com uma inscrição “ZDX 60” no corpo e na inscrição “Pfizer” de krыshechke.

	1 bonés de.
ziprasidona (sob a forma de cloridrato mono-hidrato de)	60 mg

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido de milho pré-gelatinizado, estearato de magnesio.

Cápsulas gelatina dura, tamanho №2, de “castelo”, corpo branco e tampa azul, com uma inscrição “ZDX 80” no corpo e na inscrição “Pfizer” de krыshechke.

	1 bonés de.
ziprasidona (sob a forma de cloridrato mono-hidrato de)	80 mg

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido de milho pré-gelatinizado, estearato de magnesio.

Ação farmacológica

Droga antipsicótica (ansiolítico).

Estudos de ligação ao receptor

Tem alta afinidade para dopamina D₂-receptores e afinidade significativamente mais pronunciada para serotonina 5HT_2UMA-Receptor. A ziprasidona também interage com a serotonina 5HT_2DE-, 5HT_{EU IA}-, 5HT_1UMA-receptores; a afinidade da droga para esses receptores é comparável à afinidade para D₂-receptores ou excede-o. A ziprasidona tem uma afinidade moderada para os transportadores neuronais de serotonina e norepinefrina, bem como histamina H₁-receptores e α₁-adrenoceptor. O antagonismo a esses receptores foi associado a sonolência e hipotensão ortostática, respectivamente..

A ziprasidona praticamente não interage com substâncias muscarínicas₁-holinoretseptorami, manifestação de antagonismo ao qual está associado ao comprometimento da memória.

Estudos de função do receptor

Ziprasidona é um antagonista de ambos serotonina 5HT_2UMA-receptores, e dopamina D₂-receptores. Atividade antipsicótica da droga, aparentemente, em parte devido ao bloqueio de ambos os tipos de receptores.

A ziprasidona é um potente antagonista do 5HT_2DE-, 5HT_{EU IA}-agonista do receptor de 5HT e potente_1UMA-receptor e inibe a recaptação de noradrenalina e serotonina neurônios. Actividade serotonérgica ziprasidona e o seu efeito sobre a recaptação de neurotransmissores nos neurónios associados com actividade antidepressiva. Блокада 5HT_1UMA– resultados receptores em um efeito ansiolítico de ziprasidona. Antagonismo poderosa de 5HT_2DE-receptores determina a actividade antipsicótica.

Estudos PET em humanos

De acordo com dados de tomografia de emissão de pósitrons (PET) o grau de bloqueio da serotonina 5HT_2UMA-receptores através de 12 h após uma única dose oral da droga 40 mg era 80%, e dopamina D₂-receptores – 50%.

Farmacocinética

A farmacocinética da ziprasidona é linear quando o medicamento é administrado em doses de 40 para 80 mg 2 vezes / dia após as refeições.

Absorção

Ao tomar ziprasidona por via oral com alimentos C_máximo Alcançou dentro 6-8 não. Biodisponibilidade absoluta da dose 20 mg quando tomado após as refeições é 60%, quando tomado com o estômago vazio, a absorção da ziprasidona diminui em 50%.

Distribuição

Na admissão de preparação 2 vezes / dia, o estado de equilíbrio é alcançado dentro 3 dias. A duração do estado de equilíbrio depende da dose. V_d em equilibrio – 1.5 l / kg. Ligação às proteínas plasmáticas é 99% e não depende de concentração.

Metabolismo e excreção

Quando tomada por via oral, a ziprasidona é amplamente metabolizada, uma pequena parte da dose é excretada inalterada na urina e nas fezes (<1% e <4% respectivamente). Em equilíbrio T_1/2 é 6.6 não, Depuração IV de ziprasidona – 7.5 ml / min / kg. Acredita-se, o que existe 3 vias de biotransformação da ziprasidona, que levam à formação de quatro metabólitos principais – benzotiazolpiperazina (BITP) sulfóxido, Sulfona BITP, sulfóxido de ziprasidona e S-metildiidrossiprasidona. Sobre 20% excretado na urina e aproximadamente 66% – com fezes. A proporção de ziprasidona inalterada no conteúdo sérico total da droga e seus metabólitos é de cerca de 44%. CYP3A4 catalisa a conversão oxidativa de ziprasidona. A S-metilidroziprasidona é formada por duas reações, catalisado por aldeído oxidase e tiometiltransferase.

Ziprasidon, S-metildiidroziprasidona e sulfóxido de ziprasidona têm propriedades semelhantes, que pode causar prolongamento do intervalo QT. A S-metildiidroziprasidona é excretada principalmente nas fezes, e também sofre metabolismo adicional com a participação de CYP3A4, sulfóxido de ziprasidona é excretado pelos rins e também é metabolizado pelo CYP3A4.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Prescrever uma dose de cetoconazol 400 mg / dia (inibidor de CYP3A4) leva a um aumento na concentração de ziprasidona no soro em aproximadamente 40%. A concentração sérica de S-metildiidroziprasidona aumenta em 55% enquanto toma cetoconazol. Alongamento adicional do intervalo QT_c não observada.

Dependência clinicamente significativa de idade ou sexo da farmacocinética da ziprasidona, fumar quando ingerido não é observado.

Não houve alterações significativas na farmacocinética da ziprasidona quando administrada por via oral em pacientes com insuficiência renal grave e moderada.. Desconhecido, se as concentrações de metabólitos séricos aumentam nesses pacientes.

Em pacientes com disfunção hepática leve a moderada (classe A ou B na escala Child-Pugh) no contexto da cirrose, as concentrações séricas de ziprasidona estavam em 30% superior, do que em pacientes saudáveis, e terminal T_1/2 sobre 2 h mais.

Testemunho

- prevenção e tratamento da esquizofrenia e outros transtornos mentais. O medicamento é eficaz no tratamento de sintomas produtivos e negativos, bem como transtornos afetivos (pacientes, recebeu uma dose de ziprasidona 60 mg 80 mg 2 vezes / dia, houve uma melhora estatisticamente significativa na escala MADRS / p<0.05/ em comparação com o placebo) na esquizofrenia.

Regime de dosagem

A droga é tomada por via oral no momento da entrega.

Dose inicial recomendada para Adulto é 40 mg 2 vezes / dia. Posteriormente, a dose é selecionada levando em consideração o quadro clínico.. Se necessário, a dose diária pode ser aumentada ao máximo durante 3 dias. A dose diária máxima é de 160 mg (de 80 mg 2 vezes / dia).

Correção do regime de dosagem em idosos, em pacientes fumantes e em caso de insuficiência renal não é necessária.

Em pacientes disfunção hepática leve a moderada é aconselhável reduzir a dose do medicamento. Experiência com ziprasidona em pacientes com insuficiência hepática grave ausência de, portanto, nesta categoria de pacientes, o medicamento deve ser usado com cautela.

Efeito colateral

Eventos adversos, observado em ensaios clínicos, conhecido por mais de 1% pacientes, tomando ziprasidona

A partir do sistema nervoso central e periférico: astenia, dor de cabeça, síndroma extrapiramidal, insônia ou sonolência, tremor, visão embaçada, agitação psicomotora, acatisia, tontura, distonia. As convulsões eram extremamente raras (menor que 1% pacientes, recebendo ziprasidona). Índice de distúrbio de movimento (Pontuação de Desordem de Movimento), refletindo a gravidade dos sintomas extrapiramidais ao usar ziprasidona, Muito mais baixo (p<0.05), do que com haloperidol ou risperidona. Mudanças comparáveis foram observadas ao usar a escala de avaliação de acatisia (Escalas de acatisia de Simpson Angus e Barnes). Além Disso, com haloperidol e risperidona, a incidência de acatisia e o uso de anticolinérgicos foi maior, do que com ziprasidona.

Neirolepticeski síndrome maligna (NMS): ao usar drogas antipsicóticas, foram observados casos de SNN, o que é raro, mas uma complicação potencialmente fatal. As manifestações clínicas de NMS são o aumento da temperatura corporal (hiperpirexia), rigidez muscular, mudanças no estado mental e instabilidade do sistema nervoso autônomo (arritmia, alterações na pressão sanguínea, taquicardia, transpiração intensa, perturbação do ritmo cardíaco). Sinais adicionais podem incluir um aumento nos níveis de CPK, mioglobinúria (raʙdomioliz) e insuficiência renal aguda. Quando os sintomas, que pode ser atribuído aos sinais de ZNS, ou uma temperatura corporal inesperadamente alta, não acompanhada pelo aparecimento de outros sintomas de SNN, todos os antipsicóticos devem ser descontinuados imediatamente, incluindo ziprasidona.

Casos de ZNS foram observados durante o uso pós-comercialização de Zeldoks^®.

Discinesia lenta: com uso prolongado de ziprasidona, como outros antipsicóticos, existe o risco de desenvolver discinesias lentas e outras síndromes extrapiramidais distantes. Se aparecerem sinais de discinesia, é aconselhável reduzir a dose de ziprasidona ou cancelá-la.

A partir do sistema digestivo: prisão de ventre, boca seca, dispepsia, aumento da salivação, náusea, vómitos.

De Outros: no contexto da terapia de manutenção com ziprasidona, um aumento no nível de prolactina foi algumas vezes observado (na maioria dos casos voltou ao normal sem interromper o tratamento), hipertensão arterial. Um balanço para cima no peso corporal foi relatado, em média, por 0.5 kg para uso de curto prazo (durante 4-6 semanas) e para baixo por 1-3 kg com uso de longo prazo (durante um ano) em comparação com os pacientes, quem não tomou a droga.

Eventos adversos, observado em testes pós-marketing ziprasidona: hipotensão postural, taquicardia (incl. o tipo de arritmia “pirueta”), insônia, erupção cutânea, reacções alérgicas, galactorrhea.

Contra-indicações

- prolongamento do intervalo QT (incl. síndrome congênita do QT longo);

- infarto agudo do miocárdio recente;

- Insuficiência cardíaca descompensada;

- Arritmia, exigindo o uso de antiarrítmicos de classe IA e III;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Hipersensibilidade à ziprasidona ou quaisquer componentes inativos da droga.

Gravidez e aleitamento

Aplicação Zeldoksa^® contra-indicado durante a gravidez, exceto, quando os benefícios pretendidos para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Mulheres em idade reprodutiva Devemos usar métodos contraceptivos adequados durante o período de aplicação Zeldoksa^® na ausência de dados clínicos sobre a segurança de seu uso durante a gravidez.

Se necessário, use Zeldoksa^® lactação amamentação deve ser interrompida.

Precauções

Ziprasidona provoca um ligeiro prolongamento do intervalo QT, portanto Zeldoks^® deve ser usado com precaução em doentes com bradicardia, distúrbios eletrolíticos, tk. isso pode levar a um prolongamento do intervalo QT ou ao desenvolvimento de taquicardia ventricular paroxística. Se o intervalo QT exceder 500 ms, é recomendado cancelar Zeldox^®.

Ao usar Zeldox^® pacientes, com um histórico de convulsões, Devem ser tomadas precauções.

A ziprasidona tem um efeito primário no sistema nervoso central, portanto, deve-se ter cuidado ao usá-lo em combinação com outros medicamentos de ação central, incluindo os fundos, atuando nos sistemas dopaminérgico e serotonérgico.

A ingestão de álcool não é recomendada durante o tratamento com ziprasidona.

Uso em Pediatria

A eficácia e segurança do uso de ziprasidona pacientes idosos 18 anos Eu não foram estudadas.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Os pacientes, envolvidos em atividades potencialmente perigosas, exigem uma maior atenção e psicomotoras reações de velocidade, Devem ser tomadas precauções. Os pacientes devem ser avisados sobre a possível ocorrência de sonolência durante o tratamento com Zeldox^®.

Overdose

Informações limitadas sobre overdose de ziprasidona.

Sintomas: em ensaios clínicos de pré-registro ao tomar o medicamento por via oral na dose máxima confirmada (12800 mg) o paciente apresentou um efeito sedativo da droga, retardo de fala e hipertensão arterial transitória (DE 200/95 mm Hg. Arte.). Não houve alterações clinicamente significativas na frequência cardíaca ou alterações funcionais.

Tratamento: se houver suspeita de sobredosagem, o possível papel da terapia concomitante deve ser levado em consideração. Não há antídoto específico para ziprasidona. Em caso de sobredosagem aguda, garantir a desobstrução das vias aéreas e ventilação e oxigenação adequadas dos pulmões. A lavagem gástrica talvez (após a intubação, se o paciente está inconsciente) e a introdução de carvão ativado em combinação com laxantes. Possíveis convulsões ou reações distônicas dos músculos da cabeça e pescoço após a sobredosagem podem representar uma ameaça de aspiração durante o vômito induzido. A monitoração da função cardiovascular deve ser iniciada imediatamente., incluindo registro contínuo de ECG para identificar possíveis arritmias. Considerando-se, que a ziprasidona está altamente associada às proteínas plasmáticas, hemodiálise em caso de sobredosagem é ineficaz.

Interações Medicamentosas

Com o uso combinado de ziprasidona e medicamentos, causando prolongamento do intervalo QT (incluindo drogas antiarrítmicas de classe IA e III), o risco de desenvolver prolongamento do intervalo QT e taquicardia ventricular paroxística aumenta (esta combinação é contra-indicada).

Quando a ziprasidona é usada junto com medicamentos, tem um efeito depressivo sobre o sistema nervoso central, é possível reforçar mutuamente esta ação (Esta combinação exige cautela).

A ziprasidona não tem efeito inibitório no CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Concentrações de ziprasidona, inibição de CYP2D6 e CYP3A4 in vitro, pelo menos em 1000 vezes excedeu a concentração da droga, que poderia ser esperado in vivo. Isso indica que não há probabilidade de uma interação clinicamente significativa entre a ziprasidona e os medicamentos., metabolizado por essas isoenzimas.

De acordo com os resultados de estudos in vitro e dados de ensaios clínicos em voluntários saudáveis, foi demonstrado, que a ziprasidona não teve um efeito mediado pelo CYP2D6 no metabolismo do dextrometorfano e seu principal metabólito, o dextrofano.

A ziprasidona, quando usada junto com anticoncepcionais hormonais orais, não causou alterações significativas na farmacocinética do estrogênio, ou etinilestradiol (que é um substrato do CYP3A4), ou componentes contendo progesterona.

A ziprasidona não afeta a farmacocinética do lítio quando usado em conjunto.

A ziprasidona está altamente associada às proteínas do plasma sanguíneo. Em estudos in vitro, varfarina e propranolol (drogas com alto grau de ligação às proteínas) não teve efeito na ligação da ziprasidona às proteínas plasmáticas, e a ziprasidona não afetou a ligação desses medicamentos às proteínas plasmáticas. Assim, a possibilidade de interação medicamentosa com ziprasidona devido ao deslocamento da ligação com as proteínas plasmáticas parece improvável.

A ziprasidona é metabolizada pela aldeído oxidase e, Menos, CYP3A4. Não são conhecidos inibidores ou indutores clinicamente relevantes da aldeído oxidase.

Uso concomitante com cetoconazol (400 mg / dia) como com um potencial inibidor do CYP3A4 resultou em um aumento de aproximadamente 35% AUC и С_máximo ziprasidona, o que é improvável que seja de significância clínica.

Uso concomitante com carbamazepina (200 mg 2 vezes / dia), como um indutor de CYP3A4, conduziu, por sua vez, a uma diminuição na AUC e C_máximo ziprasidona de 36%, o que é improvável que seja de significância clínica.

Com o uso combinado de cimetidina, inibidor de isoenzima não específico, não afetou significativamente a farmacocinética da ziprasidona.

Uso simultâneo de antiácidos, contendo alumínio e magnésio, não afetou a farmacocinética da ziprasidona.

No decorrer dos estudos clínicos, nenhum efeito clinicamente significativo do uso simultâneo de benztropina foi estabelecido, propranolol e lorazepam em parâmetros farmacocinéticos e concentração sérica de ziprasidona.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 4 ano.

Vladimir Andreevich Didenko

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