Ziprasidon

Quando ATH:
N05AE04

Ação farmacológica

Antipsicóticos (ansiolítico). Tem alta afinidade para dopamina D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT_2UMA-Receptor. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2DE-, 5-HT_{EU IA}-, 5-HT_1UMA-receptores; a afinidade da droga para esses receptores é comparável à afinidade para D₂-receptores ou excede-o. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, bem como histamina H₁-receptores e α₁-adrenoceptor. O antagonismo a esses receptores foi associado a sonolência e hipotensão ortostática, respectivamente..

A ziprasidona praticamente não interage com substâncias muscarínicas₁-receptores, manifestação de antagonismo ao qual está associado ao comprometimento da memória.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2UMA-receptores, e dopamina D₂-receptores. Антипсихотическая активность, aparentemente, em parte devido ao bloqueio de ambos os tipos de receptores.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2DE-, 5-HT_{EU IA}-, 5-HT_1UMA-receptor e inibe a recaptação de noradrenalina e serotonina neurônios. Actividade serotonérgica ziprasidona e o seu efeito sobre a recaptação de neurotransmissores nos neurónios associados com actividade antidepressiva. Блокада 5-HT_1UMA-resultados receptores em um efeito ansiolítico de ziprasidona. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2DE-receptores determina a actividade antipsicótica.

Farmacocinética

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 para 80 mg 2 vezes / dia após as refeições. Ao tomar ziprasidona por via oral com alimentos C_máximo Alcançou dentro 6-8 não. Biodisponibilidade absoluta da dose 20 mg quando tomado após as refeições é 60%, quando tomado com o estômago vazio, a absorção da ziprasidona diminui em 50%.

Na recepção 2 vezes / dia, o estado de equilíbrio é alcançado dentro 3 dias. A duração do estado de equilíbrio depende da dose. V_d em equilibrio – 1.5 l / kg. Ligação às proteínas plasmáticas é 99% e não depende de concentração.

Quando tomada por via oral, a ziprasidona é amplamente metabolizada, uma pequena parte da dose é excretada inalterada na urina e nas fezes (<1% e <4% respectivamente). Em equilíbrio T_1/2 é 6.6 não, Depuração IV de ziprasidona – 7.5 ml / min / kg. Acredita-se, o que existe 3 vias de biotransformação da ziprasidona, que levam à formação de quatro metabólitos principais – benzotiazolpiperazina (BITP) sulfóxido, Sulfona BITP, sulfóxido de ziprasidona e S-metildiidrossiprasidona. Sobre 20% excretado na urina e aproximadamente 66% – com fezes. A proporção de ziprasidona inalterada no conteúdo sérico total da droga e seus metabólitos é de cerca de 44%. CYP3A4 catalisa a conversão oxidativa de ziprasidona. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-metildiidroziprasidona e sulfóxido de ziprasidona têm propriedades semelhantes, que pode causar prolongamento do intervalo QT. A S-metildiidroziprasidona é excretada principalmente nas fezes, e também sofre metabolismo adicional com a participação de CYP3A4, sulfóxido de ziprasidona é excretado pelos rins e também é metabolizado pelo CYP3A4.

Em pacientes com disfunção hepática leve a moderada (classe A ou B na escala Child-Pugh) no contexto da cirrose, as concentrações séricas de ziprasidona estavam em 30% superior, do que em pacientes saudáveis, а T_1/2 в конечной фазе примерно на 2 h mais.

Testemunho

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

Regime de dosagem

É dentro. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 mg 2 vezes / dia. Se necessário, a dose diária pode ser aumentada ao máximo durante 3 dias. A dose máxima diária – 160 mg (de 80 mg 2 vezes / dia).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

Efeito colateral

A partir do sistema nervoso central e periférico: astenia, dor de cabeça, síndroma extrapiramidal, insônia ou sonolência, tremor, visão embaçada, agitação psicomotora, acatisia, tontura, distonia; raramente – convulsões.

При длительном применении зипрасидона, como outros antipsicóticos, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. Se aparecerem sinais de discinesia, é aconselhável reduzir a dose de ziprasidona ou cancelá-la.

A partir do sistema digestivo: prisão de ventre, boca seca, dispepsia, aumento da salivação, náusea, vómitos.

De Outros: возможны повышение уровня пролактина, hipertensão arterial, небольшое повышение массы тела, hipotensão postural, taquicardia, erupção cutânea.

Contra-indicações

Увеличение интервала QT (incl. síndrome congênita do QT longo), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, insuficiência cardíaca descompensada, Arritmia, exigindo o uso de antiarrítmicos de classe IA e III, gravidez, lactação (amamentação), повышенная чувствительность к зипраcидону.

Gravidez e aleitamento

Utilização durante a gravidez é contra-indicada, exceto, quando os benefícios pretendidos para a mãe for superior ao risco potencial para o feto. Se necessário, o uso durante a lactação deve parar de amamentar.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

Precauções

Quando os sintomas, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, incluindo ziprasidona.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, distúrbios eletrolíticos, tk. isso pode levar a um prolongamento do intervalo QT ou ao desenvolvimento de taquicardia ventricular paroxística. Se o intervalo QT exceder 500 ms, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Para aplicar com cuidado em pacientes, se envolver em atividades potencialmente perigosas, exigem uma maior atenção e psicomotoras reações de velocidade. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

Interações Medicamentosas

Com o uso combinado de ziprasidona e medicamentos, causando prolongamento do intervalo QT (включая антиаритмические препараты I A и III класса), o risco de desenvolver prolongamento do intervalo QT e taquicardia ventricular paroxística aumenta (комбинация противопоказана).

Quando a ziprasidona é usada junto com medicamentos, tem um efeito depressivo sobre o sistema nervoso central, é possível reforçar mutuamente esta ação (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 mg / dia (inibidor de CYP3A4) leva a um aumento na concentração de ziprasidona no soro em aproximadamente 40%. A concentração sérica de S-metildiidroziprasidona aumenta em 55% enquanto toma cetoconazol.