YANUVYYA

Material activo: A sitagliptina
Quando ATH: A10BH01
CCF: Hipoglicemiantes orais
Fabricante: MERCK SHARP & ;, B.V.

Forma de dosagem, composição e embalagem

A forma lançamento, composição e embalagem
Pílulas, revestido com uma película bege, volta, lenticular, Gravado “277” de um lado e liso – outro.

1 aba. – sitagliptina (na forma de fosfato monohidratado) 100 mg

Excipientes: celulose microcristalina, hidrogeno fosfato de cálcio, croscarmelose de sódio, estearato de magnesio, fumarato de sódio.

A composição do invólucro: Opadry II bege 85 F17438, Álcool polivinílico, Dióxido de titânio, macrogol (polietileno glicol) 3350, talco, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho.

14 PC. – embalagens Valium planimétrica (2) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Hipoglicemiantes orais, inibidor dipeptidil peptidase altamente seletivo 4 (DDP-4).

A sitagliptina difere na estrutura química e ação farmacológica dos análogos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GPP-1), insulina, sulfoniluréias, biguanidas, agonistas do receptor γ, proliferatorom-peroksisom (PPAR-γ), inibidores de alfa glicosidase, análogos de amilina. Ingibiruya GMP-4, sitagliptina aumenta a concentração 2 hormônios conhecidos da família das incretinas: GLP-1 e péptido insulinotrópico dependente da glucose (GIP). Os hormônios da família das incretinas são secretados nos intestinos durante o dia, seu nível aumenta em resposta à ingestão de alimentos. Incretinas são parte do sistema fisiológico interno de regulação da homeostase da glicose. Em níveis normais ou elevados de glicose no sangue, os hormônios da família das incretinas aumentam a síntese de insulina, bem como sua secreção pelas células β do pâncreas devido aos mecanismos intracelulares de sinalização, associado com AMP cíclico.

O GLP-1 também contribui para a supressão do aumento da secreção de glucagon pelas células α do pâncreas. Uma diminuição na concentração de glucagon em um contexto de aumento nos níveis de insulina contribui para uma diminuição na produção de glicose no fígado, que acaba por conduzir à redução da glicemia.

Em uma concentração baixa de glicose no sangue, os efeitos listados das incretinas na liberação de insulina e uma diminuição na secreção de glucagon não são observados. GLP-1 e GIP não afetam a liberação de glucagon em resposta à hipoglicemia. Em condições fisiológicas, a atividade das incretinas é limitada pela enzima DPP-4., que hidrolisa rapidamente incretinas para formar produtos inativos.

A sitagliptina impede a hidrólise das incretinas pela DPP-4, aumentando assim as concentrações plasmáticas de formas ativas de GLP-1 e GIP. Aumentando o nível de incretinas, sitagliptina aumenta a liberação de insulina dependente de glicose e reduz a secreção de glucagon. Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com a hiperglicemia, essas mudanças na secreção de insulina e glucagon levam a uma diminuição no nível de hemoglobina glicada HbA_1DE e uma diminuição na concentração de glicose no plasma, determinado com o estômago vazio e depois de teste de estresse.

Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tomando uma dose da droga janeiro leva à inibição da atividade da enzima DPP-4 durante 24 não, que leva a um aumento no nível de incretinas circulantes GLP-1 e GIP em 2-3 vezes, um aumento na concentração plasmática de insulina e peptídeo C, diminuição da concentração de glucagon no plasma sanguíneo, diminuir a glicose no sangue em jejum, bem como uma diminuição na glicemia após uma carga de glicose ou carga alimentar.

Farmacocinética

A farmacocinética da sitagliptina foi estudada em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com diabetes mellitus tipo 2.

Absorção

Após a administração oral do medicamento em uma dose 100 mg em indivíduos saudáveis, há uma rápida absorção da sitagliptina com a obtenção de C_máximo Através dos 1-4 não. A AUC aumenta em proporção à dose e está em indivíduos saudáveis 8.52 μmol × h quando tomado por via oral em uma dose 100 mg, C_máximo foi 950 nmol.

A biodisponibilidade absoluta da sitagliptina é de aproximadamente 87%. Dentro- e os coeficientes de variabilidade interindividuais da AUC da sitagliptina são insignificantes.

A ingestão simultânea de alimentos gordurosos não afeta a farmacocinética da sitagliptina, portanto a droga janeiro pode ser prescrito independentemente da ingestão de alimentos.

Distribuição

A AUC plasmática da sitagliptina aumentou em aproximadamente 14% após a próxima dose da droga 100 mg ao atingir o equilíbrio após tomar a primeira dose.

Depois de receber uma dose única do medicamento em 100 mg V médio_d sitagliptina em voluntários saudáveis ​​foi de aproximadamente 198 eu. A ligação da sitagliptina às proteínas plasmáticas é 38%.

Metabolismo

Apenas uma pequena parte da droga que entra no corpo é metabolizada. Após a introdução de ¹⁴Sitagliptina marcada com C dentro de aproximadamente 16% a droga radioativa foi excretada na forma de seus metabólitos. Traços encontrados 6 metabólitos da sitagliptina, provavelmente não tendo atividade inibidora de DPP-4. Estudos in vitro mostraram, qual é a enzima primária, envolvido no metabolismo limitado da sitagliptina, é um CYP3A4 envolvendo CYP2C8.

Dedução

Sobre 79% sitagliptina é excretada inalterada na urina.

Durante 1 semanas depois de tomar o medicamento em voluntários saudáveis ¹⁴Sitagliptina marcada com C foi excretada: urina – 87% e fezes -13%.

T_1/2 sitagliptina quando tomada por via oral em uma dose 100 mg é aproximadamente 12.4 não. A depuração renal é de aproximadamente 350 ml / min.

A excreção da sitagliptina é realizada principalmente por excreção pelos rins, pelo mecanismo de secreção tubular ativa. A sitagliptina é um substrato para o terceiro tipo de transportador de ânions orgânicos humanos (hOAT-3), que pode estar envolvido no processo de excreção da sitagliptina pelos rins. O envolvimento clínico de hOAT-3 no transporte de sitagliptina não foi estudado. A sitagliptina também é um substrato para a glicoproteína-p, que também pode estar envolvido na eliminação renal da sitagliptina. Mas, ciclosporina, inibidor da p-glicoproteína, não diminuiu a depuração renal da sitagliptina.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Pacientes com insuficiência renal

Estudo aberto de drogas janeiro dose 50 mg / foi realizado para estudar sua farmacocinética em pacientes com gravidade variável de insuficiência renal crônica. Os pacientes incluídos no estudo foram divididos em grupos de insuficiência renal leve. (CC 50-80 ml / min), moderado (CC 30-50 ml / min) e insuficiência renal grave (CC inferior 30 ml / min), bem como pacientes com doença renal em estágio terminal, precisando de diálise.

Em pacientes com insuficiência renal leve, não houve alteração clinicamente significativa na concentração de sitagliptina no plasma em comparação com um grupo de controle de voluntários saudáveis.

Aumento da AUC da sitagliptina em aproximadamente 2 vezes em comparação com o grupo de controle foi observada em pacientes com insuficiência renal moderada, sobre 4 vezes o aumento da AUC foi observado em pacientes com insuficiência renal grave, bem como em pacientes com doença renal em estágio terminal em comparação com o grupo controle. A sitagliptina foi ligeiramente removida da circulação sistêmica em hemodiálise: Somente 13.5% a dose foi removida do corpo dentro 3-4 hora de sessão de diálise.

Assim, para atingir a concentração terapêutica da droga no plasma sanguíneo (semelhante ao de pacientes com função renal normal) em pacientes com insuficiência renal moderada a grave, é necessário ajuste da dose.

Pacientes com insuficiência hepática

Em pacientes com insuficiência hepática moderada (7-9 aponta na Child-Pugh) média AUC e C_máximo sitagliptina em dose única 100 aumento de mg em aproximadamente 21% e 13% respectivamente. Assim, o ajuste da dose do medicamento para insuficiência hepática leve e moderada não é necessário.

Não existem dados clínicos sobre o uso de sitagliptina em pacientes com insuficiência hepática grave (Mais 9 aponta na Child-Pugh). Porém, devido ao fato, que a droga é excretada principalmente pelos rins, nenhuma mudança significativa na farmacocinética da sitagliptina deve ser esperada em pacientes com insuficiência hepática grave.

Pacientes idosos

A idade do paciente não teve um efeito clinicamente significativo nos parâmetros farmacocinéticos da sitagliptina. Em comparação com pacientes mais jovens em pacientes mais velhos (65-80 anos) a concentração de sitagliptina é de aproximadamente 19% superior. Não é necessário ajuste de dose dependendo da idade.

Indicações para o uso do medicamento YANUVIA

- monoterapia: como um adjunto à dieta e exercícios para melhorar o controle glicêmico no tipo de diabetes mellitus 2;

- terapia combinada: diabetes mellitus tipo 2 para melhorar o controle glicêmico em combinação com metformina ou agonistas PPAR-γ(por exemplo, tiazolidinediona), quando dieta e exercícios em combinação com monoterapia com os agentes listados não levam a um controle glicêmico adequado.

Regime de dosagem

Quando usado como monoterapia ou em combinação com metformina ou um agonista PPAR-γ (por exemplo, tiazolidinediona) a dose recomendada da droga janeiro é 100 mg 1 Tempo /

Januvia pode ser tomado com ou sem alimentos. Caso o paciente tenha faltado à consulta de Januvia, então o medicamento deve ser tomado o mais rápido possível. Não tome uma dose dupla do medicamento janeiro.

Às gravidade leve insuficiência renal (QC ≥50 ml / min, aproximadamente correspondendo ao conteúdo creatinina sérica ≤1,7 mg / dL em homens, ≤1,5 mg / dL em mulheres) ajuste da dose não é necessária.

Às insuficiência renal moderada (QC ≥30 ml / min, mas <50 ml / min, aproximadamente correspondendo conteúdo de creatinina sérica >1.7 mg / dL, mas ≤3 mg / dL em homens, >1.5 mg / dL, mas ≤2,5 mg / dL em mulheres) a dose de Januvia é 50 mg 1 Tempo /

Às insuficiência renal grave (CC <30 ml / min, aproximadamente correspondendo conteúdo de creatinina sérica >3 mg / dL em homens, >2.5 mg / dL em mulheres), para pacientes com insuficiência renal em estágio terminal e a necessidade de hemodiálise dose da preparação janeiro é 25 mg 1 time / Januvia pode ser usado independentemente da programação do procedimento de hemodiálise.

Efeito colateral

Reações adversas apresentadas, ocorrendo sem uma conexão causal com a ingestão de drogas janeiro doses 100 mg 200 mg / dia, mas mais frequentemente do que ao tomar um placebo.

O sistema respiratório: infecção do trato respiratório superior (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, placebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, placebo - 3.3%).

CNS: dor de cabeça (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, placebo - 3.6%).

A partir do sistema digestivo: diarréia (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, placebo - 2.3%), dor de estômago (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, placebo - 2.1%), náusea (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, placebo - 0.6%), vómitos (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, placebo - 0.9%), diarréia (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, placebo - 2.3%).

Na parte do sistema músculo-esquelético: artralgia (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, placebo - 1.8%).

Na parte do sistema endócrino: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, placebo - 0.9%).

A partir dos parâmetros de laboratório: em doses 100 mg / i 200 mg / – um aumento no ácido úrico em aproximadamente 0.2 mg / dL versus placebo (nível médio 5-5.5 mg / dL) pacientes, receber dose de droga 100 mg / i 200 mg / nenhum caso de gota.

Ligeira diminuição na concentração de fosfatase alcalina total (aproximadamente 5 IU / L versus placebo, nível médio 56-62 ME / l), parcialmente associada a uma ligeira diminuição na fração óssea da fosfatase alcalina.

Ligeiro aumento na contagem de glóbulos brancos (aproximadamente 200 / μL em comparação com o placebo, nível médio 6600 / μL), devido a um aumento no número de neutrófilos. Esta observação foi observada na maioria, mas não em todos os estudos.

As alterações listadas nos parâmetros laboratoriais não são consideradas clinicamente significativas.

No contexto do uso da droga janeiro não houve alterações clinicamente significativas nos sinais vitais e ECG (incluindo intervalo QTc).

janeiro geralmente bem tolerado como monoterapia, ou em combinação com outras drogas hipoglicemiantes. Em ensaios clínicos, a incidência geral de efeitos colaterais, bem como a frequência de retirada de Januvia devido a efeitos colaterais, foram semelhantes aos de um placebo.

Contra-indicações

- Tipo de Diabetes mellitus 1;

- Cetoacidose diabética;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Hipersensibilidade à droga.

Não é recomendado para prescrever uma droga janeiro crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos (não há dados sobre o uso do medicamento na prática pediátrica).

DE cautela prescrever para pacientes com insuficiência renal. Para insuficiência renal moderada a grave, bem como em pacientes com doença renal em estágio terminal, precisando de hemodiálise, requer o modo de correção.

Uso do medicamento durante a gravidez e lactação

Estudos clínicos adequados e estritamente controlados de segurança de medicamentos janeiro em mulheres grávidas não foi realizado. O uso do medicamento durante a gravidez é contra-indicado..

Desconhecido, é a sitagliptina excretada no leite humano. Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.

Pedido de violações da função hepática

Para pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, ajuste de dose janeiro não requerido. O medicamento não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática grave.

Pedido de violações da função renal

Pacientes com insuficiência renal leve (QC ≥50 ml / min, aproximadamente equivalente a um conteúdo de creatinina sérica de ≤1,7 mg / dL em homens, ≤1,5 mg / dL em mulheres) ajuste da dose não é necessária.

Para pacientes com insuficiência renal moderada (QC ≥30 ml / min, mas <50 ml / min, aproximadamente equivalente à creatinina sérica >1.7 mg / dL, mas ≤3 mg / dL em homens, >1.5 mg / dL, mas ≤2,5 mg / dL em mulheres) a dose de Januvia é 50 mg 1 Tempo /

Para pacientes com insuficiência renal grave (CC <30 ml / min, aproximadamente equivalente à creatinina sérica >3 mg / dL em homens, >2.5 mg / dL em mulheres), para pacientes com doença renal em estágio terminal e a necessidade de dose de medicamento para hemodiálise janeiro é 25 mg 1 time / Januvia pode ser usado independentemente da programação do procedimento de hemodiálise.

Precauções

Em ensaios clínicos da droga janeiro como monoterapia ou como parte da terapia combinada com metformina ou pioglitazona, a incidência de hipoglicemia durante o uso da droga janeiro foi semelhante à incidência de hipoglicemia com placebo. Uso conjunto da droga janeiro em combinação com drogas, capaz de causar hipoglicemia, como a insulina, sulfoniluréias, não estudou.

Para pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, ajuste de dose janeiro não requerido. O medicamento não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática grave.

Em ensaios clínicos, a eficácia e segurança do medicamento janeiro em doentes idosos (≥65 anos, 409 pacientes) eram comparáveis ​​aos de pacientes mais jovens 65 anos. Nenhum ajuste de dose para idade é necessário. Pacientes idosos são mais propensos a desenvolver insuficiência renal. Respectivamente, como em outras faixas etárias, o ajuste da dose é necessário em pacientes com insuficiência renal grave.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Não houve estudos examinando o efeito da droga janeiro pela capacidade de dirigir veículos. Não obstante, um efeito negativo da droga na capacidade de dirigir um carro ou em mecanismos complexos não é esperado.

Overdose

Sintomas: durante os estudos clínicos em voluntários saudáveis, foi observada boa tolerância ao tomar Januvia numa dose única 800 mg. Alterações mínimas do intervalo QTc, não considerado clinicamente significativo, foram observados em um dos estudos do medicamento na dose indicada. Estudos clínicos da droga em uma dose de mais 800 mg / não realizado.

Tratamento: remoção do fármaco não absorvido a partir do tracto gastrintestinal, monitorização dos sinais vitais, incluindo um eletrocardiograma, se necessário – a realização de terapêutica sintomática e de suporte.

A sitagliptina é mal dialisada. Em ensaios clínicos, apenas 13.5% a dose foi removida do corpo dentro 3-4 hora de sessão de diálise. A diálise prolongada pode ser prescrita se clinicamente necessário. Não existem dados sobre a eficácia da diálise peritoneal com sitagliptina.

Interações Medicamentosas

Em estudos de interação com outras drogas, sitagliptina não teve efeito clinicamente significativo na farmacocinética dos seguintes medicamentos: metformina, Rosiglitazona, glibenclamida, sinvastatina, Warfarin, contraceptivos orais. Com base nestes dados, sitagliptina não inibe as isoenzimas CYP3A4, 2S8 ou 2S9. Com base em dados, obtido in vitro, sitagliptina provavelmente também não inibe CYP2D6, 1A2, 2C19 ou 2B6, e também não induz CYP3A4.

Houve um ligeiro aumento na AUC (11%), bem como dó médio_máximo (18%) digoxina quando usada junto com sitagliptina. Este aumento não é considerado clinicamente significativo.. Nenhuma mudança de dose ou digoxina recomendada, sem droga janeiro quando usado simultaneamente.

Um aumento na AUC e C foi observado_máximo sitagliptina de 29% e 68% respectivamente, em pacientes com uso conjunto de Januvia em dose única 100 mg e ciclosporina (um poderoso inibidor da glicoproteína-p) dose única 600 mg. Estas alterações nos parâmetros farmacocinéticos da sitagliptina não são consideradas clinicamente significativas.. Mudança de dose não é recomendada janeiro quando combinado com ciclosporina e outros inibidores da glicoproteína-p (por exemplo, cetoconazol).

Análise farmacocinética populacional em pacientes e voluntários saudáveis (n = 858), recebendo uma ampla gama de medicamentos concomitantes (n = 83, cerca de metade é excretada pelos rins), não revelou nenhum efeito clinicamente significativo dos medicamentos na farmacocinética da sitagliptina.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 2 ano.