A sitagliptina

Quando ATH:
A10BH01

Ação farmacológica

Inibidor selectivo da dipeptidil peptidase 4 (DDP-4). A estrutura química e acção farmacológica diferente da outra. hipoglicêmico PM. Ingibiruya GMP-4, a sitagliptina aumenta a concentração de hormonas incretinas família: GLP-1 e péptido insulinotrópico dependente da glucose (GIP), É parte do sistema interno de regulação da homeostase da glicose. As incretinas são segregadas para o intestino, concentração aumenta em resposta a uma refeição. Em incretinas normais ou elevadas de concentração de glicose no sangue aumentam a síntese de insulina, e a sua secreção a partir das células beta do pâncreas devido a mecanismos de sinalização intracelular, associado com AMP cíclico. O GLP-1 suprime a secreção de glucagon de células alfa aumento do pâncreas. A redução do glucagon acompanhado pelo aumento da concentração de insulina reduz a produção hepática de glicose, que acaba por conduzir à redução da glicemia. As incretinas não afecta a síntese de secreção de insulina e de glucagon à hipoglicemia em resposta. Sob condições fisiológicas, a enzima DPP-4 provoca a hidrólise das incretinas em produtos inactivos. A sitagliptina, ingibiruya fermentar GMP-4, suprime a hidrólise de incretina, aumentando a concentração da forma activa do GLP-1 e GIP, aumenta a libertação de insulina e diminui a secreção de glucagon. Na diabetes 2 escreva hiperglicemia, estas alterações levam a uma diminuição na concentração de Hb glicada e reduzir a concentração de glucose no plasma, determinado com o estômago vazio e depois de teste de estresse. Uma única dose de inibidor de DPP-4 inibe a enzima durante 24 não, O aumento na concentração de 2-3 incretinas circulantes.

Farmacocinética

Absorvidos rapidamente, independentemente da refeição (alimentos gordos não tem efeito sobre a farmacocinética do). A biodisponibilidade absoluta - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (numa dose 100 mg), Ele tem baixa variabilidade entre os pacientes. Ao atingir a dose de readmissão equilíbrio 100 mg aumenta a AUC por 14%. O volume de distribuição - 198 eu (após uma dose única 100 mg). Proteínas de contacto - 38%. Uma pequena porção da droga é metabolizada; o processo envolve enzimas CYP3A4 e CYP2C8. Encontrado 6 metabólitos, que não possuem a actividade de inibição da DPP-4. A depuração renal - 350 ml / min. Sitagliptina é um substrato para o transportador humano de anião orgânico do terceiro tipo e P-glicoproteína, que pode estar envolvido na eliminação renal do fármaco. T1 / 2 - 12,4 não. Exibido dentro 1 semanas após a ingestão: kishechnika (13%), rins por secreção tubular (79% - Inalterado, 16% - Como metabólitos). Em pacientes com insuficiência renal crônica em QA - 50-80 ml / min concentração plasmática de sitagliptina não muda. Quando QA - 30-50 mL / min indicou um aumento de 2 vezes na AUC em comparação com o grupo de controlo. Pelo menos QC 30 ml / min, bem como em pacientes com doença renal terminal, indicado aumento de 4 vezes na AUC. Em pacientes com CC - 30-50 ml / min e menos QC 30 ml / min para atingir uma concentração terapêutica do ajustamento da dose da droga é necessária. Quando insuficiência hepática 7-9 pontos na escala de Child-Pyuga, AUC ea Cmax aumentaram em 21% e 13% respectivamente (quando recebe 100 mg). Quando a insuficiência hepática mais 9 pontos na escala de Child-Pyuga mudanças significativas na farmacocinética não vão, tk. a droga é excretada principalmente pelos rins. Os pacientes 65-80 anos, a concentração de sitagliptina-se 19% (não clinicamente significativo).

Testemunho

Diabetes 2 tipo: como monoterapia (como adjuvante da dieta e exercício físico) ou numa terapia de combinação com a metformina ou um agonista de tiazolidinodiona, um proliferador peroxisoma.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, diabetes 1 tipo, cetoacidose diabética, gravidez, lactação, infância e adolescência (para 18 anos).

DE cautela. CRF (moderado, pesado, fase final para a necessidade de hemodiálise).

Regime de dosagem

Dentro, independentemente da refeição, de 100 mg 1 uma vez ao dia em monoterapia, em combinação com metformina ou uma tiazolidinediona. Se você esqueceu de tomar a droga, você deve tomar imediatamente medicação, assim que o doente se lembrar. Não assuma receber uma dose dupla.

Quando QA - 30-50 ml / min, creatinina plasmática 1,7-3 mg / dL (machos), 1,52,5 mg / dl (feminino) a dose é reduzida a 50 mg 1 uma vez por dia.

Pelo menos QC 30 ml / min, creatinina plasmática mais 3 mg / dL (machos) e mais 2,5 mg / dL (feminino), bem como para os pacientes em fase final de insuficiência renal crônica, necessitando de hemodiálise, dose de 25 mg 1 uma vez por dia (independentemente do tempo de diálise).

Efeito colateral

A partir do sistema digestivo: dor abdominal, náusea, vómitos, diarréia.

Os achados laboratoriais: hiperuricemia, a diminuição global da actividade e alguns fosfatase alcalina óssea-, leucocitose, devido ao aumento do número de neutrófilos.

De Outros (uma relação causal com a ingestão da droga não está instalado): infecção do trato respiratório superior, nazofaringit, dor de cabeça, artralgia. A incidência de hipoglicemia foi semelhante à do placebo.

Overdose

Sintomas: pequenas alterações de QTc.

Tratamento: remoção do fármaco não absorvido a partir do tracto gastrintestinal, monitorização dos sinais vitais (incluindo um eletrocardiograma), terapia simptomaticheskaya, se necessário - diálise prolongada (dentro de 3-4 horas da sessão removidos 13,5% dose).

Interações Medicamentosas

Houve um pequeno aumento na AUC (em 11%), e a Cmax média (em 18%) digoxina quando usada com sitagliptina, que não necessita de correcção da sua dose.

Ciclosporina (potente inibidor da P-glicoproteína) aumentos da AUC e C max da sitagliptina 29% e 68% respectivamente, na utilização combinada 100 mg de sitagliptina e 600 mg de ciclosporina (oralmente), que não necessita de ajustamentos de dose (incl. quando utilizado com outros. P-glicoproteína inibidor cetoconazol).