ВЕЗИКАР

Material activo: Solifenacina
Quando ATH: G04BD08
CCF: Preparação, baixando o tom do músculo liso do tracto urinário
Códigos CID-10 (testemunho): N31.2, R32, R35
Quando CSF: 28.02.01.01
Fabricante: Astellas Pharma EUROPE B.V. (Holanda)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, revestido luz amarela, volta, lenticular, rotulado “150” и логотипом компании на одной стороне.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido de milho, gipromelloza 3 мПа × с, estearato de magnesio, Água purificada.

Состав пленочного покрытия: Opadry желтый 03F12967 (gipromelloza 6 мПа × с, talco, macrogol 8000, Dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo).

10 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Pílulas, revestido Rosa claro, volta, lenticular, rotulado “151” и логотипом компании на одной стороне.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido de milho, gipromelloza 3 мПа × с, estearato de magnesio, Água purificada.

Состав пленочного покрытия: Opadry розовый 03F14895 (gipromelloza 6 мПа × с, talco, macrogol 8000, Dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho).

10 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Preparação, baixando o tom do músculo liso do tracto urinário. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, mostrando, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно М₃ subtipos. Verificou-se também, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Эффективность препарата Везикар^® при применении в дозах 5 mg 10 mg, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 semanas de tratamento. Максимальный эффект Везикара^® может быть выявлен через 4 da semana. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (não menos 12 Meses).

Farmacocinética

Absorção

После приема внутрь С_makh Os níveis plasmáticos atingidos após 3-8 não. Tempo para atingir a concentração máxima (T_máximo) Não depende da dose. DE_makh и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 para 40 mg. Biodisponibilidade absoluta – 90%. Прием пищи не влияет на С_makh и AUC солифенацина.

Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.

Distribuição

После в/в введения V_d солифенацина составляет около 600 eu. Связывание солифенацина с белками плазмы, преимущественно с α₁-ácido glikoproteinom, é sobre 98%.

Metabolismo

Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных – N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Dedução

Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 л/час, а конечный T_1/2 é 45-68 não. Após uma única injeção 10 mg ¹⁴С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% Calais. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, sobre 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% – в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% – в виде 4R-гидрокси метаболита (metabólito ativo).

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Estudos têm mostrado, что экспозиция солифенацина (5 e 10 mg), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (de 65 para 80 anos) и у здоровых молодых людей (para 55 anos). У людей пожилого возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде T_máximo, была несколько ниже, а конечный T_1/2 увеличивался примерно на 20%. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена.

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени С_makh и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Os doentes com insuficiência renal grave (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение С_makh é sobre 30%, AUC – Mais 100% e T_1/2 – Mais 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, Eu não foram estudadas.

Em pacientes com insuficiência hepática moderada (de 7 para 9 aponta na Child-Pugh) величина С_makh não muda, AUC увеличивается на 60%, T_1/2 aumentos 2 vezes. A farmacocinética em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada.

Testemunho

— лечение ургентного (imperativo) incontinencia urinaria, aumento da micção e urgência (imperativo) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito no interior de 5 mg 1 tempo / dia, independentemente da refeição. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 10 mg 1 tempo / dia. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.

Efeito colateral

Везикар^® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара^® – boca seca (Ele observou em 11% pacientes, получавших препарат в суточной дозе 5 mg, em 22% pacientes, получавших препарат в суточной дозе 10 mg, e 4% pacientes, placebo). Выраженность этого побочного эффекта обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаентность) была очень высока.

Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара^®. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: frequentemente (>1%, <10%); às vezes (>0.1%, <1%); raramente (>0.01%, <0.1%).

A partir do sistema digestivo: frequentemente – prisão de ventre, náusea, dispepsia, dor abdominal; às vezes – doença do refluxo gastroesofágico, сухость глотки; raramente – íleo, coprostase.

A partir do sistema urinário: às vezes – infecção do trato urinário, dificuldade em urinar; raramente – retenção urinária aguda.

CNS: às vezes – sonolência, disgevziya (alteração do paladar).

Na parte do órgão de visão: frequentemente – visão embaçada (ccomodation); às vezes – olhos secos.

O sistema respiratório: às vezes – сухость полости носа.

Reações dermatológicas: às vezes – xerose.

De Outros: às vezes – fadiga, edema das extremidades inferiores.

Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность их развития не следует исключать.

Contra-indicações

— острая и хроническая задержка мочи;

— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (incluindo megacólon tóxico);

- Miastenia grave;

- Zakrыtougolynaya glaucoma;

- Insuficiência hepática grave;

— почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol);

— проведение гемодиализа;

- Hipersensibilidade à droga.

Gravidez e aleitamento

Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар^® Gravidez.

Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара^® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

EM estudos experimentais на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.

Precauções

Перед началом лечения Везикаром^® следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

С осторожностью следует назначать Везикар^® в следующих случаях:

— клинически значимая инфравезикальная обструкция, levando ao risco de desenvolver retenção urinária aguda;

— желудочно-кишечные обструктивные заболевания;

— риск снижения моторики ЖКТ;

- Insuficiência renal grave (CC ≤ 30 ml / min) e insuficiência hepática moderada (de 7 para 9 aponta na Child-Pugh); a dose do medicamento para esses pacientes não deve exceder 5 mg;

— одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol);

- A hérnia hiatal, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (por exemplo, ʙisfosfonatov), que pode causar o desenvolvimento ou intensificar os sintomas de esofagite;

— автономная невропатия.

Pacientes com distúrbios hereditários raros de tolerância à galactose, дефицитом лактазы lapp (deficiência de lactase em alguns grupos étnicos do Norte), má absorção de glicose-galactose não deve tomar o medicamento.

Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами

Solifenacina, como outros anticolinérgicos, pode causar visão turva, а также сонливость (raramente) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Overdose

Sintomas: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: dor de cabeça (fácil), boca seca (moderado), tontura (умеренное), sonolência (fácil) и неясность зрения (moderado). Nenhum caso de sobredosagem aguda têm sido relatados.

Tratamento: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, lavagem gástrica, mas não induza o vômito. Se a terapêutica sintomática gasto necessário:

— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (alucinações, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;

— при судорогах или выраженной возбудимости – benzodiazepinas;

— при дыхательной недостаточности – IVL;

— при тахикардии – bloqueadores beta;

— при острой задержке мочи – cateterismo vesical;

— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.

Tal como acontece com a overdose de outros medicamentos anticolinérgicos, atenção especial deve ser dada a pacientes com risco estabelecido de prolongamento do intervalo QT (ou seja,. se hipocalemia, bradicardia e ao tomar drogas, causando prolongamento do intervalo QT) e pacientes com doenças do sistema cardiovascular (isquemia do miocárdio, Arritmia, insuficiência cardíaca congestiva).

Interações Medicamentosas

При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.

Солифенацин может снизить эффект препаратов, estimulando a motilidade gastrointestinal, por exemplo, метоклопрамида и цизаприда.

Estudos in vitro têm mostrado, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. Por isso, é improvável, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.

Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 mg / dia, Inibidor CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара^® não deve exceder 5 mg, se o paciente recebe simultaneamente cetoconazol ou terapêuticos de doses de outros inibidores de CYP3A4 (tal, как ритонавир, Nelfinavir, itraconazol). A co-administração de solifenacina e CYP3A4 inibidor é contra-indicado em doentes com insuficiência renal grave ou insuficiência hepática moderada. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, possíveis interações farmacocinéticas com outros substratos do CYP3A4 com maior afinidade (verapamil, diltiazem) e com indutores de CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, Carbamazepina).

Não houve interação farmacocinética de solifenacina e anticoncepcionais orais combinados (etinilestradiol / levonorgestrel).

Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.

A administração concomitante de solifenacina não afetou a farmacocinética da digoxina.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 3 гoдa.