VESIKAR

Material activo: Solifenacina
Quando ATH: G04BD08
CCF: Preparação, baixando o tom do músculo liso do tracto urinário
Códigos CID-10 (testemunho): N31.2, R32, R35
Quando CSF: 28.02.01.01
Fabricante: Astellas Pharma EUROPE B.V. (Holanda)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, revestido luz amarela, volta, lenticular, rotulado “150” e logotipo da empresa de um lado.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido de milho, gipromelloza 3 mPa × s, estearato de magnesio, Água purificada.

Composição de revestimento de filme: Opadry amarelo 03F12967 (gipromelloza 6 mPa × s, talco, macrogol 8000, Dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo).

10 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Pílulas, revestido Rosa claro, volta, lenticular, rotulado “151” e logotipo da empresa de um lado.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido de milho, gipromelloza 3 mPa × s, estearato de magnesio, Água purificada.

Composição de revestimento de filme: Opadry rosa 03F14895 (gipromelloza 6 mPa × s, talco, macrogol 8000, Dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho).

10 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Preparação, baixando o tom do músculo liso do tracto urinário. Estudos farmacológicos, realizado in vitro e in vivo, mostrando, que a solifenacina é um inibidor competitivo específico dos receptores m-colinérgicos, principalmente M₃ subtipos. Verificou-se também, que a solifenacina tem baixa ou nenhuma afinidade por vários outros receptores e canais iônicos.

A eficácia do Vesicare^® quando usado em doses 5 mg 10 mg, estudado em vários ensaios clínicos duplo-cegos randomizados e controlados em homens e mulheres com síndrome da bexiga hiperativa, foi observado já durante a primeira semana de tratamento e estabilizado ao longo das subsequentes 12 semanas de tratamento. Efeito máximo do Vesicare^® pode ser identificado através 4 da semana. A eficiência é mantida durante o uso a longo prazo (não menos 12 Meses).

Farmacocinética

Absorção

Após administração oral_makh Os níveis plasmáticos atingidos após 3-8 não. Tempo para atingir a concentração máxima (T_máximo) Não depende da dose. DE_makh e a AUC aumentam proporcionalmente com o aumento da dose de 5 para 40 mg. Biodisponibilidade absoluta – 90%. A ingestão de alimentos não afeta C_makh e AUC da solifenacina.

A farmacocinética da solifenacina é linear ao longo do intervalo de doses terapêuticas..

Distribuição

Após administração IV V_d solifenacina é sobre 600 eu. Ligação da solifenacina às proteínas plasmáticas, predominantemente com α₁-ácido glikoproteinom, é sobre 98%.

Metabolismo

A solifenacina é extensamente metabolizada no fígado, principalmente com a participação da isoenzima CYP3A4. No entanto, existem vias alternativas para o metabolismo da solifenacina. Após administração oral do medicamento no plasma, além da solifenacina, foram identificados os seguintes metabólitos: um 4R-hidroxisolifenacina farmacologicamente ativo e três inativos – N-glicuronídeo, N-óxido de solifenacina e 4R-hidroxi-N-óxido).

Dedução

A depuração sistêmica da solifenacina é de aproximadamente 9.5 l/hora, e o T final_1/2 é 45-68 não. Após uma única injeção 10 mg ¹⁴Solifenacina marcada com C via 26 cerca de um dia 70% radioatividade foi encontrada na urina e 23% Calais. Na urina aproximadamente 11% radioatividade detectada como substância ativa inalterada, sobre 18% como metabólito N-óxido, 9% – como solifenacina 4R-hidroxi-N-óxido e 8% – como metabólito 4R-hidroxi (metabólito ativo).

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Não há necessidade de ajuste de dose dependendo da idade dos pacientes. Estudos têm mostrado, qual é a exposição da solifenacina (5 e 10 mg), expresso como AUC, foi semelhante em idosos saudáveis (de 65 para 80 anos) e em jovens saudáveis (para 55 anos). Os idosos têm uma taxa de absorção média, expresso como T_máximo, foi um pouco mais baixo, e o T final_1/2 aumentou em aproximadamente 20%. Estas pequenas diferenças não são clinicamente significativas. A farmacocinética da solifenacina em crianças e adolescentes não foi estudada..

A farmacocinética da solifenacina não depende do sexo ou raça do paciente..

Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada C_makh e AUC da solifenacina não são significativamente diferentes dos valores correspondentes em voluntários saudáveis. Os doentes com insuficiência renal grave (KK ≤30 ml/min) a exposição à solifenacina é significativamente maior – aumentar C_makh é sobre 30%, AUC – Mais 100% e T_1/2 – Mais 60%. Houve uma relação estatisticamente significativa entre a depuração da creatinina e a depuração da solifenacina. Farmacocinética em pacientes, em hemodiálise, Eu não foram estudadas.

Em pacientes com insuficiência hepática moderada (de 7 para 9 aponta na Child-Pugh) valor C_makh não muda, AUC aumenta em 60%, T_1/2 aumentos 2 vezes. A farmacocinética em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada.

Testemunho

- tratamento de urgência (imperativo) incontinencia urinaria, aumento da micção e urgência (imperativo) vontade de urinar, característica de pacientes com síndrome da bexiga hiperativa.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito no interior de 5 mg 1 tempo / dia, independentemente da refeição. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 10 mg 1 tempo / dia. Os comprimidos devem ser tomados com líquido suficiente.

Efeito colateral

Vesikar^® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Efeito colateral mais comumente relatado de Vesicare^® – boca seca (Ele observou em 11% pacientes, recebendo o medicamento em dose diária 5 mg, em 22% pacientes, recebendo o medicamento em dose diária 10 mg, e 4% pacientes, placebo). A gravidade deste efeito secundário foi geralmente ligeira e apenas em casos raros levou à interrupção do tratamento.. Adesão geral ao tratamento (conformidade) estava muito alto.

Abaixo estão outros efeitos colaterais, registrado em estudos clínicos sobre o uso de Vesicare^®. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: frequentemente (>1%, <10%); às vezes (>0.1%, <1%); raramente (>0.01%, <0.1%).

A partir do sistema digestivo: frequentemente – prisão de ventre, náusea, dispepsia, dor abdominal; às vezes – doença do refluxo gastroesofágico, сухость глотки; raramente – íleo, coprostase.

A partir do sistema urinário: às vezes – infecção do trato urinário, dificuldade em urinar; raramente – retenção urinária aguda.

CNS: às vezes – sonolência, disgevziya (alteração do paladar).

Na parte do órgão de visão: frequentemente – visão embaçada (ccomodation); às vezes – olhos secos.

O sistema respiratório: às vezes – сухость полости носа.

Reações dermatológicas: às vezes – xerose.

De Outros: às vezes – fadiga, edema das extremidades inferiores.

Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. No entanto, a possibilidade do seu desenvolvimento não deve ser excluída.

Contra-indicações

- retenção urinária aguda e crônica;

- doenças gastrointestinais graves (incluindo megacólon tóxico);

- Miastenia grave;

- Zakrыtougolynaya glaucoma;

- Insuficiência hepática grave;

— почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol);

— проведение гемодиализа;

- Hipersensibilidade à droga.

Gravidez e aleitamento

Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар^® Gravidez.

Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара^® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

EM estudos experimentais на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.

Precauções

Перед началом лечения Везикаром^® следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

С осторожностью следует назначать Везикар^® в следующих случаях:

— клинически значимая инфравезикальная обструкция, levando ao risco de desenvolver retenção urinária aguda;

— желудочно-кишечные обструктивные заболевания;

— риск снижения моторики ЖКТ;

- Insuficiência renal grave (CC ≤ 30 ml / min) e insuficiência hepática moderada (de 7 para 9 aponta na Child-Pugh); a dose do medicamento para esses pacientes não deve exceder 5 mg;

— одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol);

- A hérnia hiatal, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (por exemplo, ʙisfosfonatov), que pode causar o desenvolvimento ou intensificar os sintomas de esofagite;

— автономная невропатия.

Pacientes com distúrbios hereditários raros de tolerância à galactose, дефицитом лактазы lapp (deficiência de lactase em alguns grupos étnicos do Norte), má absorção de glicose-galactose não deve tomar o medicamento.

Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами

Solifenacina, como outros anticolinérgicos, pode causar visão turva, а также сонливость (raramente) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Overdose

Sintomas: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: dor de cabeça (fácil), boca seca (moderado), tontura (умеренное), sonolência (fácil) и неясность зрения (moderado). Nenhum caso de sobredosagem aguda têm sido relatados.

Tratamento: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, lavagem gástrica, mas não induza o vômito. Se a terapêutica sintomática gasto necessário:

— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (alucinações, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;

— при судорогах или выраженной возбудимости – benzodiazepinas;

— при дыхательной недостаточности – IVL;

— при тахикардии – bloqueadores beta;

— при острой задержке мочи – cateterismo vesical;

— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.

Tal como acontece com a overdose de outros medicamentos anticolinérgicos, atenção especial deve ser dada a pacientes com risco estabelecido de prolongamento do intervalo QT (ou seja,. se hipocalemia, bradicardia e ao tomar drogas, causando prolongamento do intervalo QT) e pacientes com doenças do sistema cardiovascular (isquemia do miocárdio, Arritmia, insuficiência cardíaca congestiva).

Interações Medicamentosas

При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.

Солифенацин может снизить эффект препаратов, estimulando a motilidade gastrointestinal, por exemplo, метоклопрамида и цизаприда.

Estudos in vitro têm mostrado, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. Por isso, é improvável, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.

Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 mg / dia, Inibidor CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара^® não deve exceder 5 mg, se o paciente recebe simultaneamente cetoconazol ou terapêuticos de doses de outros inibidores de CYP3A4 (tal, как ритонавир, Nelfinavir, itraconazol). A co-administração de solifenacina e CYP3A4 inibidor é contra-indicado em doentes com insuficiência renal grave ou insuficiência hepática moderada. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, possíveis interações farmacocinéticas com outros substratos do CYP3A4 com maior afinidade (verapamil, diltiazem) e com indutores de CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, Carbamazepina).

Não houve interação farmacocinética de solifenacina e anticoncepcionais orais combinados (etinilestradiol / levonorgestrel).

Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.

A administração concomitante de solifenacina não afetou a farmacocinética da digoxina.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 3 гoдa.