Solifenacina

Quando ATH:
G04BD08

Antagonista do M-holinoretseptorov. Succinato de solifenacina é cristais ou pó cristalino, de branco a branco-amarelado pálido. Facilmente solúvel em água temperatura do quarto, em ácido acético glacial, dimetilsulfóxido e metanol.

Ação farmacológica.
Holinoliticheskoe, antiespasmódico.

Aplicação.

Tratamento urgente (imperativo) incontinencia urinaria, aumento da micção e urgência (imperativo) desejo de urinar em pacientes com síndrome da bexiga hiperativa.

Hipersensibilidade, retenção urinária aguda e crônica, doença gastrointestinal grave (incluindo megacólon tóxico), miastenia grave, zakrыtougolynaya glaucoma, insuficiência hepática grave, insuficiência renal grave ou insuficiência hepática moderada durante o tratamento com inibidores do CYP3A4 (por exemplo cetoconazol), hemodiálise.

Obstrução clinicamente significativa da saída da bexiga, levando ao risco de desenvolver retenção urinária aguda; doenças obstrutivas do trato digestivo, risco de diminuição da motilidade gastrointestinal, insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min) e insuficiência hepática moderada (a dose do medicamento para esses pacientes não deve exceder 5 mg), uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo cetoconazol), hérnia hiatal, refluxo gastroesofágico e medicação concomitante (por exemplo, bisfosfonatos), que pode causar o desenvolvimento ou intensificar os sintomas de esofagite, neuropatia autônoma, infância (segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas). Pacientes com distúrbios hereditários raros de tolerância à galactose, deficiência de lactase de lapões (саамов), má absorção de glicose-galactose não deve tomar o medicamento.

Estudos experimentais, conduzido em animais (mouse, ratos, Coelhos), mostrando, que a solifenacina atravessa a barreira placentária em camundongos. Quando administrado a camundongos, a solifenacina em doses 30 mg / kg / dia (1,2 exposição em MRDCH) nenhuma embriotoxicidade e efeitos teratogênicos foram observados. Doses para ratos grávidas 100 mg / kg / dia e acima (em 3,6 vezes maior do que a exposição no MRDCH) durante o desenvolvimento intrauterino de órgãos e durante a lactação levou a uma diminuição do peso corporal fetal, sobrevida pós-natal diminuída, desenvolvimento físico retardado (incl. abrindo os olhos); dosagem 250 mg / kg / dia e acima (em 7,9 vezes maior do que a exposição no MRDC) levou a um aumento da incidência de fenda palatina. Não houve evidência de embriotoxicidade de solifenacina em ratos com o uso de doses de até 50 /mg / kg / dia (<1 exposição em MRDCH) e em coelhos em doses de até 50 /mg / kg / dia (1,8 vezes maior do que a exposição no MRDC).

Deve ser usado com cautela durante a gravidez (estudos adequados e bem controlados têm sido realizados).

Categoria resultar em acções FDA - C. (O estudo da reprodução em animais revelaram efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não têm mantido, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco.)

Não recomendado durante a amamentação (entra no leite materno de camundongos, dados sobre a penetração do leite materno em seres humanos estão ausentes).

Efeitos colaterais mais prováveis, associado ao efeito anticolinérgico da solifenacina - boca seca, prisão de ventre, visão embaçada (ccomodation), retenção urinária, olhos secos. Os efeitos adversos costumam ser leves ou moderados, sua frequência depende da dose. Em quatro ensaios clínicos duplo-cegos de 12 semanas, 3 casos de efeitos colaterais intestinais graves em pacientes, receber dose de droga 10 mg: íleo, obstrução intestinal (obstrução intestinal), coprostase. A incidência cumulativa de eventos adversos graves em estudos duplo-cegos foi 2%. Edema angioneurótico foi registrado em um paciente contra o fundo 5 mg. A incidência e gravidade dos efeitos colaterais foram semelhantes nos pacientes, recebendo terapia 12 Sol, e pacientes, tratado antes 12 Meses. A boca seca foi o motivo mais comum para a interrupção do solifenacin. (1,5%).

A tabela lista os efeitos colaterais, independentemente da causa de sua ocorrência, inscritos em ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo em pacientes, dose diária de solifenacina 5 ou 10 mg de 12 Sol (os efeitos, tendo uma frequência ≥1% e excedendo a frequência do placebo).

Efeitos colaterais, observada em ensaios clínicos de solifenacina

Sistemas corporais	Placebo (%)	Solifenacina 5 mg (%)	Solifenacina 10 mg (%)
Número de pacientes	1216	578	1233
Número de pacientes com efeitos colaterais relacionados ao tratamento	634	265	773
Doenças gastrointestinais
Boca seca	4, 2	10,9	27,6
Prisão de ventre	2,9	5,4	13,4
Náusea	2,0	1,7	3,3
Dispepsia	1,0	1,4	3,9
Dor abdominal	1,0	1,9	1,2
Vómitos	0,9	0,2	1,1
Infecção
Infecções do trato urinário	2,8	2,8	4,8
Gripe	1,3	2,2	0,9
Faringite	1,0	0,3	1,1
Perturbações do sistema nervoso e órgãos sensoriais
Tontura	1,8	1,9	1,8
Depressão	0,8	1,2	0,8
Visão embaçada	1,8	3,8	4,8
Olhos secos	0,6	0,3	1,6
Distúrbios do sistema urinário
Retenção de urina	0,6	0	1,4
De Outros
Inchaço das extremidades inferiores	0,7	0,3	1,1
Fadiga	1,1	1,0	2,1
Tosse	0,2	0,2	1,1
Hipertensão arterial	0,6	1,4	0,5

Na pesquisa pós-marketing os seguintes efeitos colaterais foram relatados, associado ao uso de solifenacina:

Geral: As reacções de hipersensibilidade, incluindo angioedema, erupção cutânea, coceira, urticária.

Com o tratamento concomitante de medicamentos com propriedades anticolinérgicas, é possível aumentar o efeito terapêutico e os efeitos colaterais (depois de parar de tomar solifenacina, você deve fazer uma pausa 1 semanas antes de iniciar o tratamento com outro medicamento anticolinérgico). O efeito terapêutico pode ser reduzido enquanto se toma agonistas do receptor colinérgico. Solifenacin pode reduzir o efeito de drogas, estimulando a motilidade gastrointestinal, por exemplo, metoclopramida e cisaprida. Pesquisa em vitro

mostrando, que a solifenacina em concentrações terapêuticas não inibe as isoenzimas CYP1A1 / 2 do fígado humano, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Com o uso simultâneo com cetoconazol em uma dose 200 mg / dia (Inibidor do CYP3A4) houve um aumento na AUC da solifenacina em 2 vezes, dose 400 mg / dia - em 3 vezes; a dose máxima não deve exceder solifenacin 5 mg, se o paciente recebe simultaneamente cetoconazol ou terapêuticos de doses de outros inibidores de CYP3A4 (tais como ritonavir, Nelfinavir, itraconazol). A co-administração de solifenacina e CYP3A4 inibidor é contra-indicado em doentes com insuficiência renal grave ou insuficiência hepática moderada. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, possíveis interações farmacocinéticas com outros substratos do CYP3A4 com maior afinidade (verapamil, diltiazem) e com indutores de CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, Carbamazepina). Não houve interação farmacocinética de solifenacina e anticoncepcionais orais combinados (etinilestradiol / levonorgestrel). A administração concomitante de solifenacina não causou alterações na farmacocinética de R-varfarina ou S-varfarina ou seu efeito no TP. A administração concomitante de solifenacina não afetou a farmacocinética da digoxina.

Overdose.

Sintomas (ao tomar solifenacina por voluntários em uma dose 100 mg de dose): dor de cabeça, boca seca, tontura, sonolência, visão embaçada. Nenhum caso de sobredosagem aguda têm sido relatados.

Tratamento: deve nomear o carvão ativado, lavagem gástrica, mas não induza o vômito. Se a terapêutica sintomática gasto necessário: com graves efeitos anticolinérgicos centrais (alucinações, hypererethism) - fisostigmina ou carbacol; com convulsões ou agitação severa - benzodiazepínicos; com insuficiência respiratória - ventilação mecânica; com taquicardia - beta-bloqueadores; com retenção urinária aguda - cateterismo vesical; com midríase - instilação de pilocarpina nos olhos e / ou colocação do paciente em um quarto escuro.

Tal como acontece com a overdose de outros medicamentos anticolinérgicos, atenção especial deve ser dada a pacientes com risco estabelecido de prolongamento do intervalo QT (ou seja,. se hipocalemia, bradicardia e ao tomar drogas, causando prolongamento do intervalo QT) e pacientes com doenças do sistema cardiovascular (isquemia do miocárdio, arritmia, insuficiência cardíaca congestiva).

Dentro (beber bastante líquido, independentemente da refeição) de 5 mg 1 tempo / dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 10 mg 1 tempo / dia.

Antes de iniciar o tratamento, outras causas de disfunção urinária devem ser excluídas.. Se uma infecção do trato urinário for detectada, a antibioticoterapia apropriada deve ser iniciada.

Solifenacina, como outros anticolinérgicos, pode causar visão turva, bem como sonolência e cansaço, portanto, deve-se ter cuidado ao dirigir e operar máquinas.