Solifenacina

Quando ATH:
G04BD08

Antagonista do M-holinoretseptorov. Succinato de solifenacina é cristais ou pó cristalino, de branco a branco-amarelado pálido. Facilmente solúvel em água temperatura do quarto, em ácido acético glacial, dimetilsulfóxido e metanol.

Ação farmacológica.
Holinoliticheskoe, antiespasmódico.

Aplicação.

Tratamento urgente (imperativo) incontinencia urinaria, aumento da micção e urgência (imperativo) desejo de urinar em pacientes com síndrome da bexiga hiperativa.

Hipersensibilidade, retenção urinária aguda e crônica, doença gastrointestinal grave (incluindo megacólon tóxico), miastenia grave, zakrыtougolynaya glaucoma, insuficiência hepática grave, insuficiência renal grave ou insuficiência hepática moderada durante o tratamento com inibidores do CYP3A4 (por exemplo cetoconazol), hemodiálise.

Obstrução clinicamente significativa da saída da bexiga, levando ao risco de desenvolver retenção urinária aguda; doenças obstrutivas do trato digestivo, risco de diminuição da motilidade gastrointestinal, insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min) e insuficiência hepática moderada (a dose do medicamento para esses pacientes não deve exceder 5 mg), uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo cetoconazol), hérnia hiatal, refluxo gastroesofágico e medicação concomitante (por exemplo, bisfosfonatos), que pode causar o desenvolvimento ou intensificar os sintomas de esofagite, neuropatia autônoma, infância (segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas). Pacientes com distúrbios hereditários raros de tolerância à galactose, deficiência de lactase de lapões (саамов), má absorção de glicose-galactose não deve tomar o medicamento.

Estudos experimentais, conduzido em animais (mouse, ratos, Coelhos), mostrando, que a solifenacina atravessa a barreira placentária em camundongos. Quando administrado a camundongos, a solifenacina em doses 30 mg / kg / dia (1,2 exposição em MRDCH) nenhuma embriotoxicidade e efeitos teratogênicos foram observados. Doses para ratos grávidas 100 mg / kg / dia e acima (em 3,6 vezes maior do que a exposição no MRDCH) durante o desenvolvimento intrauterino de órgãos e durante a lactação levou a uma diminuição do peso corporal fetal, sobrevida pós-natal diminuída, desenvolvimento físico retardado (incl. abrindo os olhos); dosagem 250 mg / kg / dia e acima (em 7,9 vezes maior do que a exposição no MRDC) levou a um aumento da incidência de fenda palatina. Não houve evidência de embriotoxicidade de solifenacina em ratos com o uso de doses de até 50 /mg / kg / dia (<1 exposição em MRDCH) e em coelhos em doses de até 50 /mg / kg / dia (1,8 vezes maior do que a exposição no MRDC).

Deve ser usado com cautela durante a gravidez (estudos adequados e bem controlados têm sido realizados).

Categoria resultar em acções FDA - C. (O estudo da reprodução em animais revelaram efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não têm mantido, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco.)

Não recomendado durante a amamentação (entra no leite materno de camundongos, dados sobre a penetração do leite materno em seres humanos estão ausentes).

Efeitos colaterais mais prováveis, associado ao efeito anticolinérgico da solifenacina - boca seca, prisão de ventre, visão embaçada (ccomodation), retenção urinária, olhos secos. Os efeitos adversos costumam ser leves ou moderados, sua frequência depende da dose. Em quatro ensaios clínicos duplo-cegos de 12 semanas, 3 casos de efeitos colaterais intestinais graves em pacientes, receber dose de droga 10 mg: íleo, obstrução intestinal (obstrução intestinal), coprostase. A incidência cumulativa de eventos adversos graves em estudos duplo-cegos foi 2%. Edema angioneurótico foi registrado em um paciente contra o fundo 5 mg. A incidência e gravidade dos efeitos colaterais foram semelhantes nos pacientes, recebendo terapia 12 Sol, e pacientes, tratado antes 12 Meses. A boca seca foi o motivo mais comum para a interrupção do solifenacin. (1,5%).

A tabela lista os efeitos colaterais, independentemente da causa de sua ocorrência, inscritos em ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo em pacientes, dose diária de solifenacina 5 ou 10 mg de 12 Sol (os efeitos, tendo uma frequência ≥1% e excedendo a frequência do placebo).

Efeitos colaterais, observada em ensaios clínicos de solifenacina

Na pesquisa pós-marketing os seguintes efeitos colaterais foram relatados, associado ao uso de solifenacina:

Geral: As reacções de hipersensibilidade, incluindo angioedema, erupção cutânea, coceira, urticária.

Com o tratamento concomitante de medicamentos com propriedades anticolinérgicas, é possível aumentar o efeito terapêutico e os efeitos colaterais (depois de parar de tomar solifenacina, você deve fazer uma pausa 1 semanas antes de iniciar o tratamento com outro medicamento anticolinérgico). O efeito terapêutico pode ser reduzido enquanto se toma agonistas do receptor colinérgico. Solifenacin pode reduzir o efeito de drogas, estimulando a motilidade gastrointestinal, por exemplo, metoclopramida e cisaprida. Pesquisa em vitro mostrando, que a solifenacina em concentrações terapêuticas não inibe as isoenzimas CYP1A1 / 2 do fígado humano, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Com o uso simultâneo com cetoconazol em uma dose 200 mg / dia (ингибитор CYP3A4) houve um aumento na AUC da solifenacina em 2 vezes, dose 400 mg / dia - em 3 vezes; a dose máxima não deve exceder solifenacin 5 mg, se o paciente recebe simultaneamente cetoconazol ou terapêuticos de doses de outros inibidores de CYP3A4 (tais como ritonavir, Nelfinavir, itraconazol). A co-administração de solifenacina e CYP3A4 inibidor é contra-indicado em doentes com insuficiência renal grave ou insuficiência hepática moderada. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, possíveis interações farmacocinéticas com outros substratos do CYP3A4 com maior afinidade (verapamil, diltiazem) e com indutores de CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, Carbamazepina). Não houve interação farmacocinética de solifenacina e anticoncepcionais orais combinados (etinilestradiol / levonorgestrel). A administração concomitante de solifenacina não causou alterações na farmacocinética de R-varfarina ou S-varfarina ou seu efeito no TP. A administração concomitante de solifenacina não afetou a farmacocinética da digoxina.

Overdose.

Sintomas (ao tomar solifenacina por voluntários em uma dose 100 mg de dose): dor de cabeça, boca seca, tontura, sonolência, visão embaçada. Nenhum caso de sobredosagem aguda têm sido relatados.

Tratamento: deve nomear o carvão ativado, lavagem gástrica, mas não induza o vômito. Se a terapêutica sintomática gasto necessário: com graves efeitos anticolinérgicos centrais (alucinações, hypererethism) - fisostigmina ou carbacol; com convulsões ou agitação severa - benzodiazepínicos; com insuficiência respiratória - ventilação mecânica; com taquicardia - beta-bloqueadores; com retenção urinária aguda - cateterismo vesical; com midríase - instilação de pilocarpina nos olhos e / ou colocação do paciente em um quarto escuro.

Tal como acontece com a overdose de outros medicamentos anticolinérgicos, atenção especial deve ser dada a pacientes com risco estabelecido de prolongamento do intervalo QT (ou seja,. se hipocalemia, bradicardia e ao tomar drogas, causando prolongamento do intervalo QT) e pacientes com doenças do sistema cardiovascular (isquemia do miocárdio, arritmia, insuficiência cardíaca congestiva).

Dentro (beber bastante líquido, independentemente da refeição) de 5 mg 1 tempo / dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 10 mg 1 tempo / dia.

Antes de iniciar o tratamento, outras causas de disfunção urinária devem ser excluídas.. Se uma infecção do trato urinário for detectada, a antibioticoterapia apropriada deve ser iniciada.

Solifenacina, como outros anticolinérgicos, pode causar visão turva, bem como sonolência e cansaço, portanto, deve-se ter cuidado ao dirigir e operar máquinas.