Venlafaxina (Código ATC N06AX16)

Quando ATH:
N06AX16

Característica.

Antidepressivo. Inibidor da recaptação de serotonina e norepinefrina.

O cloridrato de venlafaxina é um sólido cristalino branco ou quase branco.. Solubilidade água - 572 mg / ml. Octanol / água - 0,43. Peso molecular - 313,87.

Ação farmacológica.
Antidepressivo.

Aplicação.

De acordo com a Referência da Mesa dos Médicos (2004), cloridrato de venlafaxina na forma comprimidos de liberação imediata indicado para o tratamento da depressão. Cloridrato de Venlafaxina na forma cápsulas de liberação modificada indicado para o tratamento da depressão, transtorno de ansiedade generalizada e fobias sociais.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, inibidores da MAO simultâneas (cm. Precauções).

As restrições aplicam-.

Infarto do miocárdio recente e angina instável, alterar anúncio, aumento da pressão intraocular e glaucoma de ângulo fechado, história dos estados maníacos, inicialmente baixo peso corporal, Insuficiência renal / hepática, Idade para 18 anos (A segurança ea eficácia não foram estabelecidas).

Gravidez e aleitamento.

Use durante a gravidez apenas se for absolutamente necessário. (estudos adequados e bem controlados de a segurança do uso em mulheres grávidas não foram realizados).

Categoria resultar em acções FDA - C. (O estudo da reprodução em animais revelaram efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não têm mantido, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco.)

Efeitos teratogênicos. A venlafaxina não causou malformações na prole de ratos e coelhos, obtê-lo em doses, para 11 Tempo (ratos) ou 12 Tempo (Coelhos) excedendo o MRFA (quando calculado em mg/kg), ou em 2,5 vezes (ratos) e 4 vezes (Coelhos) acima de MRHD (quando calculado em mg/m²). No entanto, em ratos (se a venlafaxina foi iniciada durante a gravidez e continuada até o final do período de lactação) houve uma diminuição no peso corporal dos filhotes, aumento do número de bebês natimortos, aumento da mortalidade de filhotes no primeiro 5 dias de alimentação. A causa dessas mortes é desconhecida., esses efeitos foram observados em doses de 10 Tempo (mg / kg) ou 2,5 vezes (mg / m²) excedeu o MRFA. Não houve efeito sobre a mortalidade de filhotes em ratos em doses, superior em MRDC 1,4 vezes (mg / kg) ou em 0,25 vezes MRDCH (mg / m²).

Efeitos Nonteratogenic. Se a venlafaxina for usada antes ou imediatamente antes do parto, deve-se considerar a possibilidade de reações de abstinência (efeitos de descontinuação) em um recém-nascido.

O efeito do cloridrato de venlafaxina no trabalho de parto e parto em humanos é desconhecido..

A venlafaxina e seu metabólito ativo EFA passam para o leite materno das mulheres.. Considerando o risco potencial de efeitos colaterais graves em crianças, amamentados, mães em amamentação devem parar de amamentar ou, ou o uso de drogas (de acordo com a importância dos medicamentos para a mãe).

Efeitos colaterais.

Comprimidos de liberação imediata

Efeitos colaterais, associada à descontinuação do tratamento

19% pacientes (537/2897) com depressão, tratado com venlafaxina, durante os estudos de fase 2 e Fases 3 Interrompeu o tratamento devido a efeitos colaterais. Os efeitos mais comuns (≥1%), causaram a descontinuação da terapia e são considerados como (ou seja,. observado por volta de 2 e mais vezes mais frequentemente com venlafaxina em comparação com placebo), foram os seguintes (entre parêntesis a percentagem placebo): sonolência 3% (1%), insônia 3% (1%), tontura 3% (<1%), dor de cabeça 3% (1%), alarme 2% (1%), nervosismo 2% (<1%), astenia 2% (<1%); boca seca 2% (<1%), náusea 6% (1%), ejaculação anormal 3% (<1%), Suando 2% (<1%).

Efeitos colaterais, observado em ensaios controlados

Os efeitos secundários mais comuns, associado ao cloridrato de venlafaxina (a freqüência de ocorrência 5% e mais), não equivalente em frequência de ocorrência no grupo placebo, ou seja,. ao tomar cloridrato de venlafaxina foram observados pelo menos em 2 vezes mais chances, do que o placebo (cm. Mesa. 1), teve astenia, Suando, náusea, prisão de ventre, anorexia, vómitos, sonolência, boca seca, tontura, nervosismo, alarme, tremor, visão embaçada, ejaculação / distúrbio do orgasmo e impotência em homens.

Efeitos colaterais, observada com uma frequência de ≥1% em pacientes, tratado com cloridrato de venlafaxina (tabela 1). Na mesa 1 apresenta efeitos colaterais, observado em pacientes, tratado com cloridrato de venlafaxina comprimidos em doses de 75-375 mg/dia em ensaios de curto prazo (4- e 8 semanas). Estes efeitos foram observados com uma frequência ≥1% e excederam a frequência do placebo.. A tabela mostra a porcentagem de pacientes em cada grupo, que tiveram pelo menos um caso de um único efeito colateral durante o período de tratamento. Os efeitos colaterais são agrupados usando a terminologia COSTART padrão..

Mesa 1

Efeitos colaterais, observado em ensaios clínicos controlados por placebo de 4-8 semanas no tratamento de pacientes com depressão

– Menos 1%

Efeitos adversos, observou pelo menos 1% pacientes, tomando cloridrato de venlafaxina, e observado com frequência, igual ou inferior ao placebo, incluiu o seguinte: dor, incl. dor abdominal, dor nas costas, mialgia, artralgia, sintomas de gripe, febre, batida de coração, aumento do apetite, amnésia, gipesteziya, rinite, faringite, sinusite, aumento da tosse, dismenorreia (feminino).

A dependência dos efeitos secundários de dose. Avaliação da gravidade dos efeitos colaterais em pacientes, tratado com cloridrato de venlafaxina, realizado em estudo comparativo com doses fixas: 75 mg / dia (n=89), 225 mg / dia (n=89), 375 mg / dia (n=88) placebo (n=92). Os efeitos, que se reuniu com frequência 5% e mais em pelo menos um dos grupos de pacientes, tratado com venlafaxina, e foram observados em pelo menos 2 vezes mais chances, do que o placebo.

O teste de Cochran-Armitage com um teste bicaudal foi usado para avaliar a tendência potencial da relação dose-efeito colateral., P foi considerado o nível de significância estatística.<0,05. A análise realizada indica uma dependência da dose de alguns efeitos., incluindo o seguinte:: calafrios, hipertensão, anorexia, náusea, ažitaciâ, tontura, sonolência, tremor, zevota, Suando, ejaculação anormal.

Adaptação a alguns efeitos colaterais

Durante o período de 6 semanas de terapia, houve casos de adaptação a alguns efeitos colaterais. (por exemplo, tontura e náusea), em menor grau - para outros efeitos (por exemplo, ejaculação anormal, boca seca).

Cápsula de libertação modificada

Dados apresentados, obtidos em estudos de curto prazo controlados por placebo.

Efeitos colaterais, associada à descontinuação do tratamento

De acordo com os resultados dos ensaios clínicos, quase 11% de 357 pacientes com episódio depressivo maior, tratado com cloridrato de venlafaxina, descontinuaram o tratamento por causa dos efeitos colaterais, comparado com 6% de 285 pacientes, placebo. Em pacientes com TAG, o mesmo indicador foi 18% de 1381 pacientes (placebo - 12% de 555), em pacientes com FS 17% de 277 pacientes (placebo - 5% de 274).

Os efeitos secundários, que levaram à descontinuação do tratamento e foram associados à medicação (ou seja,. levando à descontinuação do medicamento por pelo menos 1% pacientes, e ocorrendo pelo menos em 2 vezes mais do que placebo), dependendo do diagnóstico foram os seguintes (entre parêntesis a percentagem placebo):

náusea em pacientes com depressão 4% (<1%), anorexia 1% (<1%), boca seca 1% (0%), tontura 2% (1%), insônia 1% (<1%), sonolência 2% (<1%);

em pacientes com TAG - astenia 3% (<1%), náusea 8% (<1%), boca seca 2% (<%), vómitos 1% (<%), insônia 3% (<1%), sonolência 3% (<1%), nervosismo 2% (<1%), tremor 1% (0%), Suando 2% (<1%);

em pacientes com SF - astenia 1% (<1%), dor de cabeça 2% (<1%), náusea 4% (0%), tontura 2% (0%), insônia 3% (<1%), sonolência 2% (<1%), alarme 1% (<1%), Suando 1% (0%), impotência 3% (0%).

Efeitos colaterais, observado em estudos controlados com uma frequência ≥2% em pacientes, tratado com cloridrato de venlafaxina (mesa 2).

Na mesa 2 apresenta efeitos colaterais, observado em pacientes, que receberam cloridrato de venlafaxina durante um ensaio clínico controlado por placebo no tratamento de emergência de um episódio depressivo maior (para 12 Sol, uma gama de dose desde 75 para 225 mg / dia), GTR (para 8 Sol, uma gama de dose desde 37,5 para 225 mg / dia) e SF (para 12 Sol, uma gama de dose desde 75 para 225 mg / dia). Estes efeitos foram observados com uma frequência ≥2% e excederam a frequência do placebo.. A tabela mostra a porcentagem de pacientes em cada grupo, que tiveram pelo menos um caso de um único efeito colateral durante o período de tratamento. Os efeitos colaterais são agrupados usando a terminologia COSTART padrão..

Os efeitos secundários mais comuns, associado ao cloridrato de venlafaxina (a freqüência de ocorrência 5% e mais), não equivalente em frequência de ocorrência no grupo placebo (ou seja,. ao tomar cloridrato de venlafaxina foram observados pelo menos em 2 vezes mais chances, do que o placebo) durante os ensaios clínicos, dependendo do diagnóstico, foram os seguintes (cm. também tabela 2):

Em pacientes com depressão em todos os estudos controlados com placebo,, em particular: ejaculação anormal, distúrbios gastrointestinais (náusea, boca seca e anorexia), Distúrbios do SNC (tontura, sonolência, sonhos anormais), Suando. Em dois ensaios controlados por placebo, realizada nos EUA, adicionalmente anotado (n=192): disfunção sexual (impotência nos homens, anorgasmia em mulheres, diminuição da libido), distúrbios gastrointestinais (constipação e flatulência), Distúrbios do SNC (insônia, nervosismo e tremor), visão embaçada, desordens cardiovasculares (hipertensão e vasodilatação), zevota.

Todos os estudos controlados por placebo em pacientes com TAG relataram: disfunção sexual (Distúrbio de ejaculação e impotência), distúrbios gastrointestinais (náusea, boca seca, anorexia, prisão de ventre), visão embaçada, Suando.

Astenia foi observada em pacientes com FS em ambos os estudos controlados por placebo, distúrbios gastrointestinais (anorexia, boca seca, náusea), Distúrbios do SNC (alarme, insônia, diminuição da libido, nervosismo, sonolência, tontura), disfunção sexual (ejaculação anormal, distúrbios orgásmicos, impotência), zevota, Suando, visão embaçada.

Mesa 2

Efeitos colaterais, observado em ensaios clínicos controlados por placebo no tratamento de pacientes com depressão, distúrbio de ansiedade generalizada (GTR) e fobias sociais (SF)

– Menos 2%
* encontrado apenas em homens
** encontrado apenas em mulheres

Será apreciado, que os dados sobre os efeitos adversos, obtidas nos estudos controlados com placebo, Elas não podem ser utilizados para prever a ocorrência de efeitos secundários na prática clínica normal, tk. a condição dos pacientes e outros fatores diferem daqueles, que prevaleceram nos estudos clínicos. De maneira semelhante, os números apresentados nas tabelas para a frequência de ocorrência de efeitos colaterais (em porcentagens) podem diferir daqueles obtidos por outros investigadores clínicos, tk. Cada droga de teste pode ser realizada com um conjunto diferente de condições. No entanto, estes números dão ao médico uma ideia da contribuição relativa da substância e outros fatores (não-PM), no desenvolvimento de efeitos secundários de drogas na população.

Mudança nas funções vitais

Comprimidos de liberação imediata

Durante os ensaios clínicos, foi revelado, que enquanto tomava venlafaxina, a pulsação aumentou cerca de 3 batimentos por minuto - o valor médio para todos os grupos de pacientes, recebendo diferentes doses (vs placebo, onde não houve tais mudanças.). Em estudos com uma faixa de dose de 200–375 mg/dia (o valor médio da dose é mais 300 mg / dia) frequência cardíaca aumentou em média 2 batimentos por minuto (vs placebo, onde houve uma diminuição 1 batida por minuto).

Em ensaios clínicos controlados, aumentos na pressão arterial diastólica na faixa de 0,7-2,5 mmHg foram associados à venlafaxina. (para todos os grupos de pacientes) vs placebo, onde houve uma diminuição da pressão arterial diastólica na faixa de 0,9-3,8 mm Hg. O aumento da pressão arterial foi dose-dependente. (cm. Precauções, hipertensão persistente).

Cápsula de libertação modificada

Em estudos pré-comercialização controlados por placebo em pacientes com episódio depressivo maior, tratados com cloridrato de venlafaxina por um período de até 12 Sol, Ao final da terapia, houve um aumento da frequência cardíaca em uma média de 2 batimentos por minuto versus placebo (aumentar em 1 batida por minuto). Resultados semelhantes foram obtidos em estudos pré-comercialização controlados por placebo em pacientes com TAG. (para 8 semanas de tratamento). Em estudos pré-comercialização controlados por placebo em pacientes com SF, tratados com venlafaxina por um período de até 12 Sol, frequência cardíaca aumentou em média 4 batimentos por minuto (nenhuma mudança foi observada no grupo placebo).

Mudança nos parâmetros laboratoriais

De acordo com os resultados do monitoramento dos indicadores laboratoriais, realizado durante os ensaios clínicos de venlafaxina (comprimidos, cápsulas), diferenças estatisticamente significativas (vs placebo) observado apenas nos níveis séricos de colesterol. Assim, quando tratado com venlafaxina (comprimidos) pacientes deprimidos por pelo menos 3 meses, um aumento clinicamente significativo nos níveis de colesterol foi registrado em 5,3% pacientes em comparação com 0% placebo (com base nos resultados de 12 meses de ensaios controlados por placebo).

Alteração de ECG

Comparação de ECG em pacientes, tratado com cloridrato de venlafaxina (n=769) placebo (n=450) em ensaios clínicos controlados mostrou, que a única diferença estatisticamente significativa foi o aumento da frequência cardíaca enquanto tomava venlafaxina.

Cooperação.

Incompatível com inibidores da MAO (cm. Precauções).

Uso simultâneo de 18 voluntários saudáveis ​​de cimetidina e venlafaxina, ao atingirem as concentrações de equilíbrio de ambas as substâncias, levaram à inibição do metabolismo da venlafaxina durante a "primeira passagem" pelo fígado, diminuição da depuração da venlafaxina em aproximadamente 43% e aumento na AUC e Cmax_máximo em 60%, enquanto a cimetidina não afetou a farmacocinética do AGE (que está presente na circulação sistêmica em quantidades muito maiores, do que venlafaxina); a atividade farmacológica total de "venlafaxina + EFA" aumentou apenas ligeiramente; A interação de venlafaxina e cimetidina pode ser mais pronunciada em pacientes com hipertensão., disfunção hepática e em idosos (Devem ser tomadas precauções).

Não houve interação entre diazepam e seu metabólito ativo desmetildiazepam e venlafaxina e seu metabólito (EFA) em 18 voluntários saudáveis ​​usando uma dose única de diazepam no fundo de venlafaxina em condições de estado estacionário.

Recepção de uma dose oral única de haloperidol no contexto de venlafaxina em condições de equilíbrio em 24 voluntários saudáveis ​​levaram a uma mudança nos parâmetros farmacocinéticos do haloperidol: diminuição da depuração total do haloperidol por 42%, um aumento na AUC por 70% e C_máximo em 80%; enquanto T_1/2 permaneceu inalterado.

A administração oral única de lítio não afetou a farmacocinética da venlafaxina. (bem como EFA) em equilíbrio em 12 homens saudáveis. A venlafaxina também não alterou os parâmetros farmacocinéticos do lítio..

A venlafaxina não aumentou as concentrações sanguíneas livres em outros, medicamentos tomados concomitantemente com alta ligação a proteínas (devido à baixa ligação da venlafaxina e EFA às proteínas plasmáticas).

Estudos em vitro mostras, que a venlafaxina é um inibidor fraco da isoenzima CYP2D6 e não inibe as isoenzimas CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

A venlafaxina não afeta a farmacocinética da imipramina e seu metabólito ativo., da mesma forma, a imipramina não afeta a farmacocinética da venlafaxina e seu metabólito ativo.

Uma dose oral única de risperidona na presença de venlafaxina em condições de estado de equilíbrio foi associada a um aumento na AUC da risperidona por 32% devido à fraca inibição do metabolismo mediado por CYP2D6 da risperidona ao metabólito ativo (9-hidroxi-risperidona), enquanto a atividade farmacológica total (risperidona + metabolito) não mudou.

Em estudos clínicos, não houve interação da venlafaxina com medicamentos, метаболизирующимися при участии CYP3A4 (incluindo alprazolam, diazepam, terfenadina).

Tomar uma dose oral única de indinavir com venlafaxina no estado de equilíbrio em 9 voluntários saudáveis ​​levaram a uma diminuição na AUC e C_máximo indignado com 28% e 36% respectivamente (o significado clínico do fenômeno identificado é desconhecido).

Dose única de etanol (0,5 g / kg) não afetou a farmacocinética da venlafaxina e AGE ao tomar venlafaxina em uma dose 150 mg / dia (em 15 homens saudáveis).

Overdose.

Sintomas: Alterações eletrocardiográficas (Prolongamento do intervalo QT, bloqueio de ramo, expansão do complexo QRS, etc.), taquicardia sinusal e ventricular, bradicardia, gipotenziya, tontura, comprometimento da consciência de gravidade variável (da sonolência ao coma), convulsões, até a morte.

Tratamento: carvão activado, indução do vómito, lavagem gástrica (para reduzir a sucção). Manter as vias aéreas para garantir a ventilação e oxigenação adequada. Recomenda-se observação cuidadosa e monitoramento da frequência cardíaca e outros sinais vitais., terapêutica sintomática e de suporte. A eficácia de medidas como a diurese forçada, diálise, hemoperfusão e exsanguineotransfusão improvável. Não há antídoto específico.

Em estudos pós-comercialização, foram observados casos de superdosagem de venlafaxina principalmente com o uso simultâneo de álcool e/ou outras drogas..

Dosagem e Administração.

Dentro, ao mesmo tempo que comia, a dose inicial - 75 mg / dia (comprimidos - a dose diária é dividida em 2-3 doses, cápsulas - 1 tempo / dia, na mesma hora do dia - manhã ou noite). Para alguns pacientes, uma dose inicial pode ser desejável. 37,5 mg / dia (dentro de 4-7 dias). Se necessário, é possível aumentar a dose (gradualmente, em 75 mg / dia, 1 uma vez em cada 4 dias ou mais) para 225 mg / dia (dose recomendada para depressão moderada), no Hospital (com depressão grave) é possível aumentar a dose ao máximo - 375 mg / dia.

Em pacientes com insuficiência hepática de gravidade moderada e grave, uma redução na dose diária de 50% e mais. Contra o pano de fundo da função renal (taxa de filtração glomerular — 10–70 ml/min) uma redução da dose de 25-50% é necessária, em hemodiálise 50%, tome o medicamento após a hemodiálise. Pacientes idosos não necessitam de ajustes de dose especiais., no entanto, deve-se ter cautela no tratamento desta categoria de pacientes, especialmente quando a dose é aumentada.

Precauções.

Combinação com inibidores da MAO

O tratamento com venlafaxina não deve começar antes de 14 dias após o fim de tomar inibidores da MAO, por sua vez, o tratamento com inibidores da MAO não pode ser iniciado antes 7 dias após a descontinuação da venlafaxina. Com a administração simultânea de venlafaxina e inibidores da MAO, podem ocorrer reações adversas graves. (incl. tremor, myoclonus, sudorese profusa, náusea, vómitos, rubor, tontura; hipertermia com sintomas, semelhante à síndrome neuroléptica maligna; convulsões, até a morte).

Hipertensão persistente

Alguns pacientes desenvolvem hipertensão persistente induzida pela venlafaxina durante o tratamento., definido como um aumento da pressão diastólica enquanto deitado (dADL) ≥90 mmHg. Artigo. e ≥10 mmHg. Artigo. em relação à base (original) nível quando medido durante três visitas consecutivas ao médico.

Em estudos de pré-comercialização usando três doses fixas de venlafaxina - 75, 225 e 375 mg/dia na forma comprimidos de liberação imediata comparado com placebo, o valor médio do aumento de dADL no grupo de pacientes, receber 375 mg / dia, no final da 6ª semana foi 7,2 mm Hg. Arte., enquanto em grupos de pacientes, tomando doses 75 e 225 mg / dia, não houve mudanças significativas (no grupo placebo, houve uma diminuição na dADL por 2,2 mm Hg. Arte.). Análise, realizado em pacientes, preenchendo os critérios para hipertensão persistente, revelou um aumento dose-dependente na frequência de sua ocorrência. Em doses de venlafaxina inferiores a 100 mg/dia hipertensão persistente foi observada em 3% casos, 101-200 mg/dia - 5%, 201-300 mg/dia - 7%, Mais 300 mg / dia - 13% (placebo - 2%). Análise em pacientes com hipertensão persistente e 19 pacientes, descontinuou o tratamento por hipertensão (Menos 1% do total de pacientes, tomando venlafaxina), revelado, que na maioria das vezes dADL aumentou em 10-15 mm Hg. Artigo. No entanto, a elevação a longo prazo de dADL pode ter efeitos adversos.. Portanto, o monitoramento regular da pressão arterial em pacientes é recomendado., tomando venlafaxina. Em casos de aumento prolongado da pressão arterial, é necessário reduzir a dose, ou decidir se deve descontinuar o medicamento.

Em estudos pré-comercialização em pacientes com transtorno depressivo maior, tratado com cloridrato de venlafaxina cápsulas de liberação modificada em doses de 75-375 mg/dia em 3% casos (19/705) hipertensão persistente foi. Em pacientes com transtorno de ansiedade generalizada, tomando venlafaxina em doses de 37,5-225 mg/dia, hipertensão persistente foi relatada em 0,5% casos (5/1011). Em pacientes com fobias sociais, tratados com doses de 75-225 mg/dia, hipertensão persistente foi relatada em 1,4% casos (4/277). Número de pacientes nestes estudos, que receberam doses acima 300 mg / dia, foi insuficiente para estimar a incidência de elevação da PA nas doses mais altas.

Insônia e nervosismo

Análise combinada de curto prazo, duplo-cego, estudos controlados por placebo em pacientes com depressão mostraram, quais são os efeitos mais comuns, associada ao uso de venlafaxina na forma comprimidos de liberação imediata (n=1033) vs placebo (n=609) eram ansiedade 6%(3%), nervosismo 13%(6%), insônia 18%(10%), entre parêntesis a percentagem placebo. Em fase 2 e Fase 3 estudos em pacientes com depressão, nervosismo e insônia levaram à descontinuação do tratamento em 2%, 2% e 3% pacientes, respectivamente.

Análise conjunta de estudos de curto prazo em pacientes com depressão, transtorno de ansiedade generalizada e fobias sociais, quais são os efeitos mais comuns, associada ao uso de venlafaxina na forma cápsulas de liberação modificada comparado com placebo foram insônia e nervosismo (entre parêntesis a percentagem placebo). A insônia foi relatada em 17% casos(11%), nervosismo - 10%(5%) em pacientes com episódio depressivo (n=357) vs placebo (n=285); 15%(10%) e 6%(4%) em pacientes com transtorno de ansiedade generalizada (n=1381) vs placebo (n=555); 23%(7%) e 11%(3%) em pacientes com fobias sociais (n=277) vs placebo (n=274), respectivamente.

No tratamento de pacientes com episódio depressivo 0,9% pacientes descontinuaram o tratamento devido a insônia e 0,9% - por nervosismo. Em pacientes com transtorno de ansiedade generalizada tratados por até 8 semanas, insônia e nervosismo levaram à descontinuação da terapia em 3 e 2% casos, para duração do tratamento até 6 mês - em 2 e 0,7% casos, em conformidade. Em pacientes com fobias sociais tratados antes 12 semanas, a insônia levou à descontinuação da venlafaxina em 3% casos, nervosismo não foi o motivo da descontinuação do medicamento.

Alterações no apetite e peso corporal

De acordo com os resultados de curto prazo, duplo-cego, estudos controlados por placebo em pacientes com depressão, a anorexia mais frequentemente relatada associada à venlafaxina (11% comprimidos/8% cápsulas) vs placebo (2% comprimidos/4% cápsulas). A perda de peso dependente da dose foi frequentemente observada em pacientes, tomando venlafaxina por várias semanas. Perda de peso significativa, especialmente em pacientes com depressão, tendo muito pouco peso, pode ser um efeito indesejável do tratamento com venlafaxina. Peso corporal reduzido em 5% e mais foram observados no contexto da venlafaxina em 6% pacientes (comprimidos)/7% (cápsulas) vs placebo (1%/2%) e 3% pacientes, tomando outro antidepressivo. Término da perda de peso sob a influência da venlafaxina (comprimidos) raramente observado em 0,1% casos durante os estudos de fase 2 e Fases 3 em pacientes com depressão. Término da progressão da anorexia e perda de peso em pacientes com depressão quando tomado cápsulas também era pequeno 1 e 0,1% respectivamente.

A curto prazo (para 8 Sol) estudos em pacientes com transtorno de ansiedade generalizada, tratado com venlafaxina cápsulas, A anorexia foi observada em 8% casos (placebo - 2%). Peso corporal reduzido em 7% e mais foram observados em 3% pacientes, tratado com venlafaxina cápsulas durante o período até 6 Meses (placebo - 1%). Interromper a progressão da anorexia e perda de peso quando tomado cápsulas durante o período até 8 semanas observadas em 0,9% e 0,3% dos pacientes, respectivamente.

Em estudos em pacientes com fobias sociais, tratado com venlafaxina cápsulas durante o período até 12 Sol, A anorexia foi observada em 20% casos (placebo - 2%). Peso corporal reduzido em 7% e não mais observado em pacientes, tratado com venlafaxina cápsulas durante o período até 12 Meses, não no grupo placebo. Interromper a progressão da anorexia e perda de peso quando tomado cápsulas durante o período até 12 semana foi 0,4% e 0,0 % respectivamente.

Ativação de mania/hipomania

Em um pequeno número de pacientes com transtornos de humor, recebendo antidepressivos, pode desenvolver mania ou hipomania. Em todos os estudos pré-comercialização de venlafaxina em pacientes com depressão, mania/hipomania foi relatada em 0,5% (comprimidos) e 0,3% (cápsulas) casos (placebo 0%). Como outros antidepressivos, venlafaxina deve ser administrada com cautela em pacientes com antecedentes de mania.

Giponatriemiya

Será apreciado, que, no contexto da venlafaxina, é possível o desenvolvimento de hiponatremia e a síndrome de secreção inadequada do hormônio antidiurético, especialmente em pacientes com hipovolemia, desidratação, idoso, bem como ao tomar diuréticos.

Midríase

Como midríase foi relatada com venlafaxina, deve ser usado com cautela em pacientes com pressão intraocular elevada ou em risco de desenvolver um ataque agudo de glaucoma de ângulo fechado.

convulsões

Durante os ensaios pré-comercialização, foram relatadas convulsões em 0,26% (8/3082) pacientes, tratado com venlafaxina (comprimidos), a maioria dos quais (5 de 8) observado em pacientes, tomando doses 150 mg/dia ou menos. Ao tomar venlafaxina na forma cápsulas em pacientes com episódio depressivo (n=705), distúrbio de ansiedade generalizada (n=1381) e fobias sociais (n=277) não foram observadas convulsões. No entanto, a venlafaxina deve ser usada com cautela em pacientes com histórico de convulsões.. Com o desenvolvimento de uma convulsão, você deve parar de tomar o medicamento.

Hemorragia

Hemorragias cutâneas anormais foram relatadas com venlafaxina. (na maioria dos casos de equimose - hemorragias extensas na pele ou membrana mucosa). Não foi estabelecida uma relação causal deste fenômeno com o uso de venlafaxina., no entanto, houve uma violação da agregação plaquetária (possivelmente devido a uma diminuição no seu conteúdo de serotonina).

Aumento do colesterol sérico (cm. Efeitos colaterais Mudança nos parâmetros laboratoriais) .

Na terapia de longo prazo, recomenda-se a medição dos níveis séricos de colesterol. (durante os ensaios clínicos, um aumento clinicamente significativo neste indicador foi observado em pacientes, tratado com venlafaxina).

Suicídio

Devido à possibilidade de tentativas de suicídio em pacientes com depressão requer uma monitorização cuidadosa dos pacientes em tratamento precoce e nomeação da dose mínima eficaz para reduzir o risco de overdose. As mesmas precauções devem ser tomadas ao tratar pacientes com transtorno de ansiedade generalizada e fobias sociais..

Uso em pacientes com comorbidades

A experiência clínica com venlafaxina em pacientes com comorbidades é limitada.. Cuidados devem ser tomados em uma série de doenças e condições, incl. acompanhada por comprometimento da hemodinâmica ou metabolismo (cm. "Restrições no uso").

Não houve observações sistemáticas em pacientes com infarto do miocárdio recente ou angina instável., tk. esses pacientes foram excluídos de muitos estudos clínicos de pré-comercialização. No entanto, a análise de ECG em pacientes, tratado com venlafaxina, mostras, que tomar o medicamento não está associado ao desenvolvimento de anormalidades clinicamente significativas no ECG.

Interromper o tratamento com venlafaxina

Efeitos foram relatados em pacientes, devido à descontinuação do tratamento com venlafaxina (efeitos de descontinuação). Nesse sentido, a abolição da venlafaxina deve ser realizada gradualmente, pela redução da dose, para reduzir o risco de reações de abstinência, recomenda-se monitorar a condição do paciente. O momento do período de retirada pode depender da dose, duração da terapia e características individuais do paciente. Quando tratado com venlafaxina por 6 semanas ou mais, o período de retirada do medicamento deve ser de pelo menos 2 Sol.

Manifestações de reações de abstinência em pacientes, tratado com venlafaxina, foram sistematizados em uma análise prospectiva dos resultados de ensaios clínicos de venlafaxina no transtorno de ansiedade generalizada e uma revisão retrospectiva de ensaios em depressão. Foi descoberto, que a interrupção abrupta ou redução da dose de venlafaxina (em várias doses) associados a sintomas, cuja frequência aumentou com o aumento da dose e duração do tratamento. Os sintomas relatados incluíram os seguintes: ažitaciâ, anorexia, alarme, confusão, incoordenação, diarréia, tontura, boca seca, disforija, espasmos fasciculares, fatiguability, dor de cabeça, hipomania, insônia, náusea, nervosismo, pesadelos, convulsões, violação da sensibilidade (incluindo sensação de choque elétrico), sonolência, Suando, tremor, vertigem, vómitos.

A terapia de manutenção

Não há dados suficientes nos ensaios clínicos realizados, apontando, quanto tempo a venlafaxina pode ser tomada para tratar a depressão, transtorno de ansiedade generalizada e fobias sociais.

Embora a venlafaxina não tenha aumentado os efeitos do etanol nas respostas psicomotoras em voluntários, O uso concomitante de venlafaxina e álcool deve ser evitado.

Em estudos em voluntários saudáveis, não houve diminuição clinicamente significativa na atividade mental e na velocidade das reações psicomotoras no contexto da venlafaxina.. Mas, uma vez que qualquer droga psicoativa pode afetar o sistema nervoso central, os pacientes devem ser alertados sobre a necessidade de ter cuidado ao trabalhar com máquinas potencialmente perigosas e ao dirigir um carro.

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