VAZILIP

Material activo: Sinvastatina
Quando ATH: C10AA01
CCF: Hipolipemiantes
Códigos CID-10 (testemunho): E78.0, E78.2, G45, i20, I21, (I) 15,6, I61, I63
Quando CSF: 01.12.11.03
Fabricante: KRKA d.d. (Eslovenia)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, Revestido por película branco ou quase branco, volta, ligeiramente biconcave, chanfrada.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido pré-gelatinizado, ʙutilgidroksianizol, ácido limão (Anidro), vitamina C, amido de milho, celulose microcristalina, estearato de magnesio, hidroxipropil, talco, Dióxido de titânio.

A composição da película de revestimento: gipromelloza, talco, propileno glicol, Dióxido de titânio.

7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película branco ou quase branco, volta, ligeiramente biconcave, com chanfro e marcou em um lado.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido pré-gelatinizado, ʙutilgidroksianizol, ácido limão (Anidro), vitamina C, amido de milho, celulose microcristalina, estearato de magnesio.

A composição da película de revestimento: gipromelloza, talco, propileno glicol, Dióxido de titânio.

7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Hipolipemiantes.

A substância activa da preparação Vazilip^® é simvastatin, cujo principal efeito é a redução do colesterol total (total Xc) e o colesterol da lipoproteína de baixa densidade (XC-LDL) plasma. É um inibidor da HMG-CoA redutase de angiotensina, enzima, Catalisando a conversão de HMG-CoA em ácido de mevalonovuû (fase inicial da síntese de Xc). Sinvastatina reduz a concentração de colesterol total, LDL-C e triglicérides (TG). O teor de colesterol da lipoproteína de muito baixa densidade (XC-VLDL) Também reduz o, Enquanto o conteúdo de colesterol da lipoproteína de alta densidade (Colesterol-HDL) aumentos moderados. Reduz o total colesterol e LDL colesterol em casos de heterozigotos familiar e impedida de holesterinemii formas de acompanhamento, Quando misturado com hiperlipidemia, Quando os níveis elevados de colesterol é um fator de risco. A droga reduz o total de colesterol e LDL-colesterol em pacientes com doença isquêmica do coração, reduzindo o risco de infarto do miocárdio e morte para estes pacientes.

Sinvastatina também reduz significativamente apolipoprotein em, moderadamente aumenta a concentração de colesterol-HDL e reduz a concentração plasmática de TG. Como resultado destes efeitos, sinvastatina reduziu a proporção de colesterol total para um comum XC-HDL e LDL para XC-XC-LPVN.

Antiaterosklerotičeskij sinvastatina efeito é uma consequência do impacto da droga nas paredes dos vasos sanguíneos e os componentes sanguíneos. Simvastatin altera o metabolismo de macrófagos, oprimindo a ativação de macrófagos e a destruição de ateroma. A droga suprime a síntese de isoprenóides, são fatores de crescimento, a proliferação de células musculares lisas do revestimento interno dos vasos sanguíneos. Sob a influência da sinvastatina melhora a vasodilatação endotélio-dependente.

Efeito terapêutico ocorre através de 2 da semana, o efeito máximo é observado depois 4-6 semanas de tratamento.

Farmacocinética

A absorção e distribuição

Sinvastatina é apresentada em uma forma inactiva laktonnoj, Isso é relativamente bem absorvido (de 61% para 85%) a partir do tracto gastrintestinal. Biodisponibilidade – Menos 5%. Após a administração oral, C_máximo conseguida através 1-2 h e é reduzida por 90% Através dos 12 não. Comendo simultânea não afeta a absorção da droga. Na admissão longa não ocorre acumulação da droga no corpo. A ligação a proteínas do plasma – 98%.

Metabolismo

Sinvastatina é um substrato de CYP3A4. Ele é metabolizada no fígado, efeito exposta “primeira passagem” através do fígado (hidroliza principalmente em sua forma ativa de β-gidrokshikislotu).

Dedução

Na maior parte exibido através dos intestinos (60%) como metabolitos. Sobre 13% as notícias na forma inativa. T_1/2 é 1.9 não.

Testemunho

Hipercolesterolemia

-hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista (Além da dieta e a ineficácia das outras actividades físicas/intervenções não-medicamentosas e diminuição do peso corporal /);

-hipercolesterolemia homozigótica é hereditária (Além de uma dieta especial e tratamento de colesterol / por exemplo, LDL-aferezu / ou a ineficácia destas medidas).

Prevenção de doenças cardiovasculares

— redução da mortalidade cardiovascular e morbidade em pacientes com diabetes ou doença cardiovascular aterosclerótica sintomática, com nível de colesterol normais ou elevadas e como medida complementar para a correção dos outros fatores de risco e terapia kardioprotektornoj.

Regime de dosagem

Dentro, Uma vez na noite. A dose recomendada de sinvastatina varia de 5 mg 80 mg 1 hora / dia, à noite. Maioria das vezes a dose inicial da droga – 10 mg. Alterar (seleção) a dose deve ser realizada em intervalos de não menos de 4 semanas. A dose máxima diária – 80 mg. A dose máxima diária é recomendada apenas para pacientes com hipercolesterolemia grave, ou alto risco de complicações cardiovasculares. Duração do uso da droga é determinada pelo médico assistente individualmente.

Hipercolesterolemia

O paciente deve cumprir com a padrão gipoholesterinovu dieta durante todo o período de tratamento com Vazilip^®. A dose inicial recomendada da droga para pacientes com hipercolesterolemia, é 10 mg. Mais pronunciada com o objectivo de diminuir o nível de colesterol-LDL (mais do que 45%), o tratamento pode ser iniciado com a 20-40 mg / dia (Uma vez na noite).

Em pacientes com hipercolesterolemia homozigótica é hereditária a dose diária recomendada da droga Vazilip^® é 40 mg à noite ou 80 mg 3 admissão (20 mg de manhã, 20 dia de MG e 40 mg à noite); Estes pacientes Vazilip^® recomendado para uso em combinação com outra terapia de colesterol (por exemplo, ENGENHEIROS de aferezom).

Prevenção de doenças cardiovasculares

Em pacientes com alto risco de doença CORONARIANA, com ou sem hiperlipidemia dosagem eficaz Vazilip^® acima 20-40 mg / dia. Portanto, a dose inicial recomendada em tais pacientes – 20 mg / dia. Alterar (seleção) a dose deve ser realizada em intervalos de 4 da semana, Se necessário dose pode ser aumentada para 40 mg / dia. Se o teor de LDL é inferior 75 mg / dL (1.94 mmol / L), o teor de colesterol total inferior 140 mg / dL (3.6 mmol / L), dose da droga deve ser reduzida.

Terapia Soputstvuyushtaya

Produto Vazilip^® eficaz, sozinho ou em combinação com ácidos biliares sekvestrantami (por exemplo, Colestiramina e colestipol). Os pacientes, recebendo terapia ziklosporinom, gemfibrozilom, outros fibratami ou ácido nicotínico (Mais 1 g / dia), A dose inicial recomendada 5 mg, a dose máxima diária da droga Vazilip^® é 10 mg. Aumentar a dose em tais situações não é recomendada.

Os pacientes, ao mesmo tempo recebendo amiodarona ou Verapamil, dose diária da droga Vazilip^® Não deve exceder 20 mg.

Em pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal moderada expressa alterações não necessitam de doses.

Em pacientes com insuficiência renal (CC inferior 30 ml / min) a dose recomendada da droga Vazilip^® não deve exceder 10 mg / dia. Se necessário, aumentar a dose, controlo rigoroso de tais pacientes.

Efeito colateral

Classificação da incidência de efeitos colaterais (QUEM): Frequentemente (> 1 /10), frequentemente (de > 1/100 para < 1/10), com pouca freqüência (de > 1/1000 para < 1 /100), raramente (de >1/10 000 para < 1/1000), raramente (de < 1/10 000), incluindo relatórios isolados.

A partir do sistema digestivo: raramente – prisão de ventre, dor abdominal, flatulência, dispepsia, náusea, vómitos, diarréia, pancreatite, hepatite, icterícia, aumento das transaminases hepáticas, A fosfatase alcalina, CPK.

Sistema nervoso central e periférico e órgãos sensoriais: raramente – dor de cabeça, parestesia, tontura, perifericheskaya neuropatia, astenia, insônia, convulsões, a imprecisão do vista, disgeusia.

Na parte do sistema músculo-esquelético: raramente – miopatia, raʙdomioliz, mialgia, cãibras musculares.

As reações alérgicas immunopatologicakie: Síndrome de hipersensibilidade expandida (angioedema, síndrome de lúpus, polimialgia reumática, dermatomiosite, vasculite, trombocitopenia, eozinofilija, aumento da taxa de sedimentação de eritrócitos, artrite, artralgia, urticária, fotossensibilidade, febre, corrida de sangue para o rosto, falta de ar e fraqueza severa).

Reações dermatológicas: raramente – erupção cutânea, comichão, alopecia.

De Outros: raramente – anemia, batida de coração, insuficiência renal aguda (devido à rabdomiólise), redução da potência.

Contra-indicações

-doença hepática em fase ativa ou persistente aumento transaminaz fígado de etiologia obscura;

-izofermenta simultânea de inibidores CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, Inibidores da protease do HIV, Eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodona);

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Até 18 anos (a eficácia e segurança do desconhecido);

-hipersensibilidade à simwastatino e outros componentes da droga.

DE cautela deverá designar o produto, se o abuso de álcool antes do início da terapia, doenças do fígado em história, desequilíbrio eletrolítico grave, pronuncia-se irregularidades endócrinas e metabólicas, hipotensão, infecções agudas graves (sepsia), miopatias, epilepsia não controlada, cirurgia extensa, lesões, deficiência de lactase, Síndrome de má absorção de galactose ou glicose-Galactose (tk. o medicamento contém lactose), juntamente com o gemfibrozinom de admissão, ciclosporina, ácido nicotínico (Mais 1 g / dia), amiodaronom, verapamil, diltiazemom, fenofibratom, sumo de toranja.

Gravidez e aleitamento

A droga é contra-indicada na gravidez. Não foi provado para aumentar a freqüência de defeitos congênitos em filhos de mulheres, tomar Sinvastatina ou a outro inibidor da HMG-CoA redutase de angiotensina. Quando contratar uma mulher grávida sinvastatina pode reduzir os níveis fetais de mevalonato, o que é o precursor da biossíntese do Chs. Cancelamento de lipídio significa gravidez não afeta significativamente os resultados de risco a curto prazo, associado a hipercolesterolemia primária.

Sinvastatina não deve ser utilizada em mulheres grávidas, feminino, planejando a gravidez, ou suspeita de gravidez. Se a gravidez foi alcançado durante o tratamento, a droga deve ser cancelada., e a mulher alertou para o perigo que o feto.

Durante o tratamento de drogas Vazilip^®, mulheres em idade reprodutiva deve usar métodos fiáveis de contracepção.

Desconhecido, se a droga é excretada no leite materno, Terapia de drogas, portanto, Vazilip^® aleitamento materno é contra-indicado.

Precauções

Em pacientes com função reduzida da glândula tireoide (gipotireoz) ou se você tem algumas doenças renais (síndrome nefrótica) Primeiro nível de CHS deve realizar a terapia da doença subjacente.

Pacientes com tratamento de insuficiência renal grave estão sob o controle do rim.

Tratamento simvastatinom, como outros inibidores da MMC-CoA redutase, pode causar miopatia, às vezes, resultando em rabdomiolizu com ou sem o desenvolvimento de insuficiência renal, em conseqüência do mioglobinurii. O risco de miopatia é aumentado com o aumento de doses de sinvastatina e em pacientes com insuficiência renal grave. Quando tratar simvastatinom pode aumentar o conteúdo de soro CPK, Isso deve ser levado em conta no diagnóstico diferencial de dor atrás do esterno e seguir atividade física intensa.

Antes de iniciar a terapia com Vazilip^® ou aumento da dose, os pacientes devem ser informados sobre o risco de MYO e a necessidade de contactar imediatamente um médico em caso de dores inexplicáveis, estirpe ou muscular fraqueza, especialmente se for acompanhada de mal-estar ou febre. O nível inicial de CPK antes de terapia deve ser definida nas seguintes situações:

-pacientes mais idosos;

— derrota dos rins;

— Hipotireoidismo декомпенсированном;

— Se um histórico familiar de hereditário muscular doenças;

— Se você tem uma história de efeitos tóxicos sobre os músculos de estatina ou fibratos;

— o abuso de álcool.

É necessário avaliar os potenciais riscos e benefícios esperados e durante a terapia para monitoramento de terapia clínica. Se o nível inicial de CPK aumentado significativamente (Mais 5 vezes no que se refere a VGN), a medição deve ser repetida após 5-7 dias para certificar os resultados. Com uma fonte substancial do aumento do nível de CPK (Mais 5 vezes no que se refere a VGN) a droga não é recomendada para nomear.

Antes e durante o curso do tratamento o paciente deve ser na dieta de gipoholesterinovoj.

Durante o tratamento de drogas Vazilip^® Quando você vê a dor muscular, fraqueza ou cãibras, você deve determinar o nível de CPK. Critério da droga proporciona aumento da CPK no sangue soro de mais de 5 vezes no que se refere a VGN. Se pronuncia-se desconforto causa e sintomas musculares, mesmo se o CPK é menor 5 vezes no que se refere a VGN, possivelmente, tratamento deve ser interrompido.. Se houver suspeita de miopatia, a terapia deve ser interrompida, independentemente da causa miopatia.

Se os sintomas desaparecem, e o conteúdo da CKF voltou a um nível normal, Droga de statina ou alternativa possível renomeação da mesma classe na mínima dose clinicamente eficaz e sob cuidadosa supervisão médica. Terapia de Vazilip^® Você precisa parar temporariamente alguns dias antes das principais intervenções cirúrgicas.

Pacientes com tratamento de insuficiência renal grave estão sob o controle do rim.

Medidas para reduzir o risco de miopatia, causada por interações medicamentosas

O risco de miopatia e rabdomiólise é muito maior, enquanto o uso de sinvastatina e inibidores de CYP3A4 fortes (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, Eritromicina, claritromicina, telitromicina, Inibidores da protease do HIV, nefazodona), gemfibrosila ou ciclosporina. O risco de miopatia e rabdomiólise também é aumentado quando partilha fibratos e altas doses de ácido nicotínico (Mais 1 g / dia) ou se terapia simultânea amiodarona ou Verapamil com doses elevadas de sinvastatina. O risco também aumenta ligeiramente durante a nomeação de altas doses de sinvastatina e diltiazem (80 mg). Conseqüentemente, aplicação de sinvastatina simultaneamente com itrakonazolom, cetoconazol, Eritromicina, claritromicina, telitromicinom, Inibidores da protease do HIV e nefazodonom contador. Se você não pode abandonar os inibidores de CYP3A4 terapias listadas, deveria desistir da nomeação de sinvastatina. Sinvastatina também precisa ser cauteloso combinam com determinados outros, menos fortes inibidores da CYP3A4: ciclosporina, Verapamil e diltiazem.

Evitar a recepção simultânea de suco sinvastatina e toranja.

Os pacientes, recebendo ciclosporina, Gemfibrozil ou altas doses de ácido nicotínico (Mais 1 g / dia), dose diária de sinvastatina não deve exceder 10 mg.

A nomeação simultânea de sinvastatina e gemfibrosila é possível somente em casos, Quando o benefício esperado significativamente supera o risco potencial desta combinação de drogas. Os benefícios do uso combinado de sinvastatina 10 mg/dia e outros fibratos (Além de fenofibrata), ácido nicotínico (Mais 1 g / dia) ou ciclosporina deve ser cuidadosamente pesada contra o risco potencial de tais combinações.

Existe o risco de miopatia quando atribuir separadamente fenofibrata e sinvastatina, Portanto, há uma necessidade de precaução ao receber esta combinação.

Quando tomar Sinvastatina em doses, superior 20 mg / dia, Você deve evitar a nomeação simultânea de amiodarona ou Verapamil, exceto, Quando os benefícios esperados excede o potencial risco de miopatia.

Efeito no fígado

Simvastatinom tratamento pode causar aumento de enzimas hepáticas no soro. Esta melhoria é geralmente clinicamente insignificante e irrelevante. Após o transaminaz de drogas os níveis geralmente diminuem lentamente para a linha de base. Não obstante, antes do início do tratamento e, posteriormente, é necessário realizar um estudo do fígado (fígado de transaminaz de atividade de monitorar todas as 6 semanas dentro o primeiro 3 meses, em seguida, cada 8 semanas para o restante do primeiro ano, e então 1 semestralmente). Se necessário, aumentar a dose para 80 mg, necessário o monitoramento do fígado antes de aumentar a dose, Através dos 3 meses após o aumento e depois periodicamente (por exemplo, 1 uma vez em cada 6 Meses) durante o primeiro ano de tratamento. O constante aumento da atividade ACT e/ou ALT no soro em 3 vezes no que se refere a VGN, simvastatinom tratamento deve ser descontinuado.

Seja cauteloso nomear pessoas, alcoolistas, e/ou têm uma história de doença hepática.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

O efeito adverso de droga Vazilip^® sobre a capacidade de conduzir e trabalhar com mecanismos não relatou. Não obstante, deve ser considerado, E se postmarketingovom usar de sinvastatina observou casos isolados de vertigem.

Overdose

Há vários casos de sobredosagem simvastatin. A dose máxima é adotada 3.6 g.

Tratamento: no caso de uma overdose de tratamento sintomático; É necessário realizar atividades gerais: monitoramento e manutenção das funções vitais, para evitar a ingestão de mais de medicação (lavagem gástrica, carvão ativado de recepção ou laxantes). É recomendável que a monitoração da função hepática e o CKF. Não existe um antídoto específico.

Com o desenvolvimento da MYO com rabdomiólise é (raro, mas grave efeito colateral) Você deve imediatamente interromper o uso da droga, Insira o paciente diurético e bicarbonato de sódio (in / in infusão). Rabdomiólise pode causar giperkaliemia, que podem ser abordados na/com a introdução do cloreto de cálcio e gluconato de cálcio, infusão de glicose com insulina, uso de íons de potássio ou, em casos graves, usando a hemodiálise.

Interações Medicamentosas

Interacções farmacodinâmicas

A utilização simultânea de sinvastatina com fibratami, ácido nicotínico (Mais 1 g / dia) aumenta o risco de miopatia, incluindo rabdomiólise (juntamente com o aplicativo fenofibratom – Não foi provado para aumentar o risco de miopatia em comparação com cada droga sozinho no isolamento).

A utilização simultânea de gemfibrozilom pode levar a aumento das concentrações de sinvastatina no soro.

Interacções farmacocinéticas

Zitohroma inibidores CYP3A4 (itraconazol, cetoconazol, Eritromicina, claritromicina, telitromicina, Nefazodona e inibidores da protease do HIV), envolvidos na transformação metabólica de sinvastatina no fígado, aumentar o risco de miopatia e rabdomiólise enquanto terapia simvastatinom. O uso simultâneo destes fármacos é contra-indicada..

O cuidado deve ser nomeado com menos potentes inibidores da CYP3A4: ciclosporina, Verapamil e diltiazem. Não pode exceder a dose diária de sinvastatina, junto com ziklosporinom 10 mg. Dose diária de sinvastatina na recepção simultânea fundo amiodarona ou Verapamil não deve exceder 20 mg, e 40 mg – em meio a recepção simultânea de diltiazema, a menos que os benefícios esperados não exceda claramente o risco potencial de miopatia e rabdomiólise.

Dose Simwastatin 20-40 mg/dia por voluntários e pacientes com hipercolesterolemia potenziruet efeitos anticoagulantes kumarinovykh (por exemplo, varfarina), em particular um aumento no tempo de protrombina, MHO. Assim, os doentes, recebendo anticoagulantes cumarina, Tempo de protrombina e MHO devem ser determinado antes da terapia simvastatinom, no período inicial de tratamento, Quando você alterar a dose ou elimina a medicação sinvastatina. Quando atinge um tempo de protrombina medida estável e MPE, ainda mais o controle deve ser espaçamento, recomendado para pacientes, recebendo terapia anticoagulante. Simvastatinom terapia não provoca alterações no tempo de protrombina e o risco de sangramento em pacientes, Não tomar anticoagulantes.

Suco de grapefruit inibe a atividade da CYP3A4. Ingestão simultânea de grandes quantidades de suco de toranja (Mais 1 litros por dia) e sinvastatina leva a um aumento significativo nas concentrações plasmáticas de ácido simvastatinovoj. Portanto, Durante simvastatinom terapia deve evitar comer o sumo de toranja.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 3 ano.