ВАЛЬЦИТ

Material activo: Valganciclovir
Quando ATH: J05AB14
CCF: Viricida
Códigos CID-10 (testemunho): B20.2, B25
Quando CSF: 09.01.01
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suíça)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, revestido Cor rosa, convexo, oval, com letras “VGC” на одной стороне и цифрами “450” – outro.

Excipientes: povidone, krospovydon, celulose microcristalina, ácido esteárico (pó).

Наполнители оболочки: hidroxipropil, Dióxido de titânio (E171), polietileno glicol, óxido de ferro vermelho (E172), polissorbato, Água purificada.

60 PC. – frascos de polipropileno (1) – embalagens de papelão.

* denominação comum internacional, recomendado pela OMS – вальганцикловир.

Ação farmacológica

Viricida. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ganciclovir, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ganciclovir – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (CMV), вирусы простого герпеса типа 1 e tipo 2 (herpes simples), вирус герпеса человека типов 6, 7 e 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Vírus de Epstein Barr, вирус ветряной оспы (Varicela-zóster) и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Exibindo, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, respectivamente, 18 e h 6-24 não. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем: 1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Противовирусная IC₅₀ в отношении ЦМВ, определенная in vitro, É entre 0.14 M (0.04 ug / ml) para 14 M (3.5 ug / ml).

Клинический противовирусный эффект Вальцита был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных с исходных 46% (32/69) para 7% (4/55) Através dos 4 недели лечения Вальцитом.

Eficácia

Применение Вальцита позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как использование рекомендованных доз ганцикловира (EU /), эффективных при лечении ЦМВ ретинита. Exibindo, что AUC ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Частота ЦМВ заболевания в течение первых 6 мес после трансплантации составила 12.1% pacientes, получавших Вальцит в дозе 900 mg/dia e 15.2% – pacientes, получавших перорально ганцикловир в дозе 1 g 3 раза/сут с 10-й по 100-й день после трансплантации. Частота острого отторжения в первые 6 мес была 29.7% у пациентов в группе валганцкловира и 36% – в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Vírus, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, e vice-versa.

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, que através de 3, 6, 12 e 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2%, 7%, 14% e 18% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Фенотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ЦМВ.

Доклинические данные no безопасности

Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном.

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, É muito provável, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

Dados, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, mostra, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, provável, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 para 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

Farmacocinética

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов и у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, rins, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Absorção

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. AUC₂₄ e C_máximo составляют соответственно примерно 1% e 3% от таковых ганцикловира.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 para 2625 мг показана только для случая приема препарата после приема пищи. Если валганцикловир назначают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 mg, возрастает как средняя AUC₂₄ (sobre 30%), так и средняя С_máximo (sobre 14%) ganciclovir. Conseqüentemente, Вальцит рекомендуется принимать во время приема пищи.

Distribuição

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание Вальцита с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 para 51 мкг/мл составляет 1-2%. Равновесный V_d ганцикловира после в/в введения составлял 0.680±0.161 л/кг.

Metabolismo

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. Após uma única dose oral 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

Dedução

Основным путем выведения Вальцита, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т_1/2 терминальной фазы. Conseqüentemente, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Os pacientes, hemodiálise (CC inferior 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит. Isso é porque, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 mg.

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других категориях пациентов. AUC_0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим трансплантацию печени.

Testemunho

— лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД;

— профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

Regime de dosagem

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.

O regime de dosagem padrão

Вальцит следует принимать внутрь во время приема пищи. Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 vezes maior, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита.

Terapia Induktsionnaya

У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 mg (2 aba. de 450 mg) 2 vezes / dia durante 21 dia. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

A terapia de manutenção

После индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 mg (2 aba. de 450 mg) 1 tempo / dia. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

Para профилактики ЦМВ инфекции после трансплантации органов A dose recomendada é de 900 mg (2 aba. de 450 mg) 1 раз/сут с 10-го дня по 100-е сутки после трансплантации.

Em doentes com insuficiência renal необходимо тщательно контролировать содержание креатинина сыворотки или КК. Коррекцию дозы проводят в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.

КК рассчитывается в зависимости от содержания креатинина сыворотки по следующей формуле:

для мужчин

(140 – idade) x peso corporal (kg)/0.814 x creatinina sérica (mmol / L);

para mulheres = 0.85 х показатель для мужчин.

Os pacientes, hemodiálise (CC inferior 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, anemia, trombocitopenia, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 células /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Правили обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, Cuidados devem ser tomados, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают водой.

Efeito colateral

Dados de estudos clínicos

Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у больных с ЦМВ ретинитом и СПИД: diarréia, neutropenia, febre, candidíase oral, dor de cabeça e fraqueza.

Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: diarréia, tremor, отторжение трансплантата, náusea, dor de cabeça, edema das extremidades inferiores, prisão de ventre, insônia, dor nas costas, hipertensão, vómitos. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: leucopenia, diarréia, náusea, neutropenia.

Eventos adversos, которые встречались у больных после трансплантации с частотой ≥2% и не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом: hipertensão, giperkreatininemiя, hyperkalemia, alteração da função hepática.

Efeitos colaterais, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов

A partir do sistema digestivo: diarréia, náusea, vómitos, dor de estômago, prisão de ventre, dor na parte superior do abdómen, dispepsia, um aumento no estômago, ascite, alteração da função hepática.

A partir do corpo como um todo: febre, fraqueza, edema das extremidades inferiores, edema periférico, fraqueza, perda de peso, diminuição do apetite, anorexia, kaxeksija, degidratatsiya, reação de rejeição de transplante.

A partir do sistema hematopoético: neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia.

As complicações infecciosas: candidíase oral.

A partir do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, insônia, perifericheskaya neuropatia, parestesia, tremor, tontura, depressão.

Reações dermatológicas: dermatite, aumento da transpiração (à noite), coceira, acne.

O sistema respiratório: falta de ar, tosse produtiva, corrimento nasal, derrame pleural, faringite, nazofaringit, sinusite, infecção do trato respiratório superior, pneumonia, Pneumonia.

Na parte do órgão de visão: desinserção da retina, visão embaçada.

Na parte do sistema músculo-esquelético: dor nas costas, artralgii, dor nos membros, cãibras musculares.

A partir do sistema urinário: insuficiência renal, dizurija, infecções do trato urinário.

Sistema cardiovascular: hipertensão arterial, hipotensão.

Os achados laboratoriais: giperkreatininemiя, hyperkalemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hipocalcemia.

De Outros: в послеоперационном периоде возможны осложнения, боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

A partir do sistema hematopoético: pancitopenia, supressão da função da medula óssea, anemia aplasticheskaya. Тяжелая нейтропения (Menos 500 células /) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%).

A partir do sistema urinário: uma diminuição da depuração da creatinina, giperkreatininemiя. Повышение уровня креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ЦМВ ретинита. Insuficiência renal – характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

A partir do sistema de coagulação do sangue: угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении.

Со стороны ЦНС и периферической нервной систем: convulsões, anormalidades mentais, alucinações, confusão, ažitaciâ.

De Outros: повышенная чувствительность к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

A partir do sistema digestivo: boca seca, kholangit, disfagia, arrotando, esofagite, scatacratia, flatulência, gastrite, distúrbios gastrointestinais, hemorragia gastrointestinal, estomatite ulcerativa, pancreatite, glossite, hepatite, icterícia.

A partir do corpo como um todo: Bacteriano, infecções fúngica e viral, mal-estar, mukozit, tremor, sepsia.

Reações dermatológicas alopecia, dermatite esfoliativa, reacções de fotossensibilidade, xerose, Suando, urticária.

A partir do sistema nervoso central e periférico: astenia, enxaqueca, pesadelos, amnésia, alarme, ataxia, coma, distúrbios emocionais, hyperkinesis, gipertonus, diminuição da libido, миоклонические подергивания, nervosismo, sonolência, нарушения интеллекта.

Na parte do sistema músculo-esquelético: dor nos ossos e músculos, síndrome miasténica.

Com o aparelho geniturinário: hematúria, impotência, micção freqüente.

Os achados laboratoriais: aumento da actividade da fosfatase alcalina, CPK, ЛДГ в крови, снижение уровня глюкозы в крови, hypoproteinemia.

A partir dos sentidos: ambliopia, cegueira, боли в ухе, hemorragia ocular, боли в глазных яблоках, surdez, glaucoma, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

A partir do sistema hematopoético: eozinofilija, leucocitose, linfadenopatia, esplenomegalia, hemorragia.

Sistema cardiovascular: Arritmia (incl. ventricular), tromboflebite venosa profunda, flebite, taquicardia, vasodilatação.

O sistema respiratório: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Na parte do sistema endócrino: diabetes.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении Вальцитом: anafilaxia, снижение фертильности у мужчин.

Eventos adversos, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях Вальцита и ganciclovir.

Contra-indicações

— абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл;

— число тромбоцитов менее 25 000/eu;

— уровень гемоглобина ниже 80 g / l;

— клиренс креатинина менее 10 ml / min;

- Crianças até à idade 12 anos;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

— повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. Из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

DE cautela deve designar produto em insuficiência renal, pacientes idosos (A segurança ea eficácia não foram estabelecidas).

Gravidez e aleitamento

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения следует рекомендовать mulheres em idade fértil использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней после его окончания.

Безопасность Вальцита при беременности у человека не установлена. При беременности назначения Вальцита следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Conseqüentemente, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания.

Precauções

EM estudos experimentais на животных выявлено мутагенное, teratogênico, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Вальцит следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Além Disso, provavelmente, что Вальцит может временно или навсегда подавить сперматогенез.

Os pacientes, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, neutropenia, anemia, trombocitopenia, pantsitopenii, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 células /, или число тромбоцитов меньше 25 000 células /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Не рекомендуется назначать Вальцит детям. Фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность препарата в этой популяции не установлена.

Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз превышает таковую из капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. Os pacientes, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, do que o recomendado.

В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с тромбоцитами. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопепией рекомендуется назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом значения КК.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Convulsões, седативные эффекты, tontura, атаксия или спутанность сознания, которые описаны при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

Overdose

У одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (uma diminuição da depuração da creatinina), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) fatal.

Talvez, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира, entrada / em

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата были описаны случаи передозировки в/в вводимого ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (pancitopenia, depressão da medula óssea, медуллярная аплазия, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia), gepatotoksichnostь (hepatite, alteração da função hepática), nephrotoxicity (усиление гематурии у больного с уже имеющимся поражением почек, insuficiência renal aguda, aumento da creatinina), гастроинтестинальная токсичность (dor de estômago, diarréia, vómitos), neurotoxicidade (tremores generalizados, convulsões).

Interações Medicamentosas

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, didanozinom, nelfinavirom, ciclosporina, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.

Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, típico de ganciclovir, могут ожидаться и при использовании Вальцита.

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.

Os pacientes, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, отмечались судороги. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Os pacientes, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно возрастать (17%); Além Disso, отмечается тенденция, хотя статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

Detectado, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как в/в, так и пероральном применении ганцикловира стойко повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 e 6 г/сут AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. A razão para este aumento pode ser tanto um maior biodisponibilidade, ou inibição do metabolismo. Efeito clinicamente significativo na concentração de ganciclovir não observado. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и микофенолата мофетила, pode ser esperada, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, é necessário respeitar a dose correcta de ganciclovir e realizar um acompanhamento atento.

Зальцитабин увеличивает AUC_0-8 ganciclovir, tomadas dentro, em 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит. Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается.

Триметоприм статистически достоверно (em 16.3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, tomadas dentro, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т_1/2 em 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC_0-8 e C_máximo при этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение C_min. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы не требуется.

При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Não obstante, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (por exemplo, дапсоном, pentamidine, флуцитозином, vynkrystynom, винбластином, адриамицином, b amfoteritinom, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), podem melhorar os seus efeitos tóxicos. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade - 3 ano. O medicamento não deve ser utilizado para além da data de validade, no pacote.