Valtrex

Material activo: Valacyclovir
Quando ATH: J05AB11
CCF: Viricida
Códigos CID-10 (testemunho): A60, B00, B02, B02.2, B25
Quando CSF: 09.01.01
Fabricante: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals em (Polônia)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, revestido branco, lenticular, oblongo, sem riscos, на одной стороне голубыми чернилами нанесена надпись “VALTREX 500”; Núcleo do comprimido branco ou quase branco.

Excipientes: celulose microcristalina, krospovydon, povidona K90, estearato de magnesio, sílica coloidal anidra, cera de Carnauba, концентрат белого красителя; чернила для печати, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT203).

6 PC. – blisters (7) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Viricida. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 e 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, Consequentemente, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (Menos 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, por exemplo, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Farmacocinética

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

Absorção

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

Depois de uma dose única 0.25-2 г валацикловира C_máximo ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 não.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% e independente da ingestão de alimentos.

C_máximo валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 minutos após a administração; Através dos 3 ч уровень C_máximo остается прежним или снижается.

Distribuição

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая – 15%.

Dedução

Em pacientes com a função renal normal T_1/2 ацикловира составляет примерно 3 não. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (Mais 80% dose) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% produto.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T_1/2 ацикловира составляет примерно 14 não.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 vezes, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 g / dia.

Прием Валтрекса в дозе 1 e g 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 g 4 vezes / dia, C_máximo ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Testemunho

— лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Varicella zoster (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);

— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, causado pelo tipo do vírus Herpes simplex 1 e 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);

— лечение лабиального герпеса (губная лихорадка);

— Валтрекс способен предупредить образование поражений, если его принять при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса;

— профилактика (супрессия) рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, causado pelo tipo do vírus Herpes simplex 1 e 2, incluindo o herpes genital;

— Валтрекс может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;

— профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster).

Regime de dosagem

Para лечения опоясывающего герпеса adulto nomear 1 g 3 vezes / dia durante 7 dias.

Para лечения заболеваний, causada pelo vírus Herpes simplex, adulto Валтрекс назначают по 500 mg 2 vezes / dia. В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 ou 5 dias. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 para 10 dias. При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение Валтрекса в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валтрекса в дозе 2 g 2 vezes durante 1 dia. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 não (mas não antes, que 6 não) depois de tomar a primeira dose. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 dia, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (ou seja,. formigar, coceira, ardente).

Para prevenção (супрессии) рецидивов инфекций, causada pelo vírus Herpes simplex, взрослым при нормальных показателях иммунитета administrada numa dose de 500 mg 1 tempo / dia. При очень частых рецидивах (10 и более раз в год) может быть более эффективно назначение Валтрекса в суточной дозе 500 mg, razdelennoy de 2 admissão (de 250 mg 2 vezes / dia). Взрослым при иммунодефиците É incentivada a nomear para 500 mg 2 vezes / dia.

Duração do tratamento – 4-12 Meses.

Para профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера em гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год Валтрекс следует назначать по 500 mg 1 раз/сут в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах прием Валтрекса необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

Para профилактики цитомегаловирусной инфекции em Adultos e adolescentes mais velhos 12 anos рекомендуемая доза составляет по 2 g 4 vezes / dia. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 dias, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

Às insuficiência renal режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.

Os pacientes, hemodiálise, рекомендуется назначать Валтрекс сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с CC inferior 15 ml / min. Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.

Para профилактики цитомегаловирусных инфекций Валтрекс рекомендуется назначать в следующих дозах.

Os pacientes, hemodiálise, Валтрекс следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (incl. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валтрекса следует корректировать в соответствии с КК.

Efeito colateral

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: Frequentemente (≥1 / 10), frequentemente (≥1 / 100, <1/10), com pouca freqüência (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10 000, <1/1000), raramente (<10 000).

CNS: frequentemente – dor de cabeça.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – náusea.

Estes estudos pós-comercialização

CNS: raramente – tontura, confusão, alucinações, declínio mental; raramente – excitação, tremor, ataxia, disartria, sintomas psicóticos, convulsões, encefalopatia, coma.

Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валтрекс в высоких дозах (8 g / dia) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.

O sistema respiratório: com pouca freqüência – dispneia.

A partir do sistema digestivo: raramente – desconforto no abdômen, vómitos, diarréia; raramente – обратимые нарушения функциональных тестов печени (которые иногда расценивают как проявления гепатита).

A partir do sistema hematopoético: raramente – leucopenia (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом), trombocitopenia.

Reações dermatológicas: com pouca freqüência – erupção cutânea, проявления фоточувствительности; raramente – coceira.

As reações alérgicas: raramente – urticária, angioedema, anafilaxia.

A partir do sistema urinário: raramente – disfunção renal; raramente – insuficiência renal aguda, počečnaâ como (может быть связана с нарушением функции почек).

De Outros: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут ежедневно) por muito tempo, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Contra-indicações

— повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

DE cautela следует применять при клинически выраженных формах ВИЧ-инфекции.

Gravidez e aleitamento

Имеются ограниченные данные по применению Валтрекса при беременности. Валтрекс применяют только в тех случаях, o benefício potencial para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших Валтрекс или зовиракс (O aciclovir é um metabolito activo do valaciclovir), не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Aciclovir, o principal metabolito do valaciclovir, excretado no leite materno. После приема валацикловира внутрь в дозе 500 mg C_máximo ацикловира в грудном молоке в 0.5-2.3 vezes (em média 1.4 vezes) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке к AUC ацикловира в плазме матери колебалось от 1.4 para 2.6 (valor médio 2.2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 ug / ml (9.95 мкг/М). При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 mg 2 раза/сут ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, quando ele recebe uma dose oral de cerca de 0.61 mg / kg / dia. T_1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче ребенка.

Considerando este, следует с осторожностью назначать Валтрекс матери в период лактации (amamentação). Однако в/в введение зовиракса в дозе 30 мг/кг/сут применяется у новорожденных для лечения заболеваний, vírus herpes simplex.

EM estudos experimentais валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов. П/к введение ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало тератогенных эффектов у крыс и кроликов. В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.

При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Precauções

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения Валтрексом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валтрекса не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валтрекс у этой категории пациентов органичен.

Нет данных о применении Валтрекса в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Специальных исследований по изучению действия Валтрекса у пациентов при пересадке печени не проводилось. No entanto, foi demonstrado, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию.

Супрессивная терапия Валтрексом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии Валтрексом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

Uso em Pediatria

Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e operar máquinas

Специальных предосторожностей не требуется.

Overdose

В настоящее время данных по передозировке Валтрекса недостаточно.

Sintomas: при однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (náusea, vómitos) и неврологическими симптомами (dor de cabeça, confusão). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, alucinações, excitação, судороги и кому.

Tratamento: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой Валтрекса.

Interações Medicamentosas

Клинически значимого взаимодействия препарата Валтрекс с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валтрекса в дозе 1 г циметидин и пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валтрекса при этом не требуется, tk. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.

Необходимо с осторожностью применять Валтрекс в более высоких дозах (4 g / dia) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, tk. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валтрекса в высокой дозе (4 г/сут и выше) com drogas, нарушающими функцию почек (incl. ciclosporina, tacrolimus).

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. A droga deve ser armazenados em temperatura não superior a 30 ° C fora do alcance das crianças. Validade – 3 ano.