UROTOL

Material activo: Tolterodine
Quando ATH: G04BD07
CCF: Preparação, baixando o tom do músculo liso do tracto urinário
Códigos CID-10 (testemunho): N31.2, R32, R35
Quando CSF: 28.02.01.01
Fabricante: ZENTIVA A.Ş. (República Tcheca)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, Revestido por película cor amarela, volta, lenticular.

Excipientes: celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio (Tipo A), dióxido de silício coloidal, fumarato de sódio.

A composição do invólucro: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Dióxido de titânio, talco, corante óxido de ferro amarelo.

14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película branco, volta, lenticular.

Excipientes: celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio (Tipo A), dióxido de silício coloidal, fumarato de sódio.

A composição do invólucro: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Dióxido de titânio, talco.

14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

* denominação comum internacional, recomendado pela OMS – tolterodin.

Ação farmacológica

M-holinoblokator. Como tolterodine, e seu derivado 5-gidroksimetil'noe é altamente específico em relação aos receptores muscarínicos, bloco do competidor m-holinoretseptora maior seletividade em relação a receptores da bexiga urinária (em comparação com os receptores das glândulas salivares).

A droga abaixa o Tom músculos lisos do aparelho urinário, Contratilidade do detrusor, e também reduz a secreção de saliva.

Em doses, superior a terapêutica, provocando o esvaziamento incompleto da bexiga e aumenta a quantidade de urina residual.

O efeito terapêutico da tolterodina alcançado através 4 da semana.

Tolterodine não inibe o CYP2D6, 2C19, 3A4 ou 1A2.

Farmacocinética

Absorção

Depois de tolterodina administração oral é rapidamente absorvido a partir do tracto gastrintestinal. C_máximo no soro obtido através 1-2 não.

A gama de dosagens terapêuticas (1-4 mg) Existe uma relação linear entre o valor de C_máximo preparação de soro e a dose.

A biodisponibilidade absoluta de tolterodina 65% em pacientes com deficiência de CYP2D6 e 17% a maioria dos pacientes.

Os alimentos não afectam a biodisponibilidade da droga, Embora o aumento da concentração de tolterodina, quando tomadas com alimentos.

Distribuição

Tolterodine e 5-hidroximetil metabólito ligam-se preferencialmente a orosomucoide; fracções não ligadas up 3.7% e 36% respectivamente. V_d tolterodine – 113 eu.

Devido a diferenças na ligação de proteínas a tolterodina e metabolito 5-hidroximetilo de tolterodina valor de AUC em doentes com deficiência de CYP2D6 é perto da soma dos valores de AUC de tolterodina e metabolito 5-hidroximetilo, a maioria dos pacientes com o mesmo regime de dosagem. Portanto segurança, tolerabilidade e efeito clínico do fármaco não é dependente da actividade de CYP2D6.

Metabolismo

Tolterodine é metabolizado principalmente pelo fígado usando a enzima CYP2D6 forma polimórfica com o farmacologicamente ativo metabolito 5-hidroximetil, que, em seguida, é metabolizado a 5-carboxílico e N-dezalkilirovannoy ácido 5-carboxílico. 5-hidroximetil metabolito da tolterodina está perto das propriedades farmacológicas e na maioria dos pacientes, melhora significativamente o efeito da droga.

Os indivíduos com metabolismo reduzido (CYP2D6 deficiente) tolterodine podvergaetsya dezalkilirovaniyu izofermentami com CYP3A4 obrazovaniem N-dezalkilirovannogo tolterodine, não possuir actividade farmacológica.

Dedução

Soro sistêmica tolterodine folga na maioria dos pacientes é de cerca de 30 eu /. Depois de tomar a droga T_1/2 tolterodina é 2-3 não, e metabólito 5-gidroksimetil'nogo – 3-4 não. Os indivíduos com metabolismo reduzido T_1/2 é sobre 10 não.

Depuração reduzida começando compostos em indivíduos com deficiência de CYP2D6 leva ao aumento das concentrações de tolterodina (sobre 7 Tempo) contra o fundo das concentrações não detectáveis ​​de 5-hidroximetil metabolito.

Sobre 77% tolterodina é excretada na urina e 17% – com fezes. Menos 1% da dose é excretada inalterada e em torno de 4% – Ele viu no metabolito 5-gidroksimetilynogo. 5-ácido carboxílico e N-dezalkilirovannaya 5-carboxílico compreender, respectivamente, sobre 51% e 29% de a quantidade, que é excretada na urina.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Os valores da AUC de tolterodina e seu metabolito activo 5-hidroximetil aumentou cerca de 2 dobra em pacientes com cirrose hepática.

AUC média tolterodine e 5-hidroximetil metabolito 2 vezes maior em pacientes com insuficiência renal grave (velocidade clubockova filtragem ≤ 30 mL/min). A concentração de plasma de outros metabolitos nestes pacientes é muito maior (em 12 Tempo). O significado clínico destes metabolitos aumentar AUC desconhecido.

Testemunho

-hiperreflexia (hiperatividade, instabilidade) Bexiga, manifesta-se por freqüentes, desejo imperioso de urinar, micção freqüente e / ou incontinência urinária.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito no interior de 2 mg 2 vezes / dia, independentemente da refeição. A dose total pode ser reduzido a 2 mg / dia, com base no preprata a tolerância individual.

Às disfunção e / ou renal hepática, bem como a aplicação de cetoconazol ou outros inibidores potentes de CYP3A4 redução de dose são recomendados para 1 mg 2 vezes / dia.

A eficácia da terapia deve ser re-estimada após 2-3 meses após o inicio do tratamento.

Efeito colateral

Na parte do sistema imunitário: reacções alérgicas, angioedema (raramente).

A partir do sistema nervoso: nervosismo, perturbação de consciência, alucinações, tontura, sonolência, parestesia, dor de cabeça.

Por parte da visão: olhos secos, ccomodation.

Sistema cardiovascular: taquicardia, batimento cardíaco aumentado, arritmia (raramente).

A partir do sistema digestivo: boca seca, dispepsia, prisão de ventre, dor abdominal, flatulência, vómitos; raramente – refluxo hastroэzofahealnыy.

Reações dermatológicas: xerose.

A partir do sistema urinário: retenção urinária.

De Outros: fadiga, dor no peito, edema periférico, bronquite, ganho de peso.

Contra-indicações

- Retenção urinária;

- Nepoddayushtayasya lecheniyu zakrыtougolynaya glaucoma;

- Miastenia grave;

- Colite ulcerosa grave;

- O megacólon;

- Até 18 anos;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela prescritores com obstrução do trato urinário inferior grave por causa do risco de retenção urinária, em maior risco de redução da motilidade gastrintestinal, doenças obstrutivas do trato digestivo na (por exemplo, estenose pryvratnyka), com insuficiência renal ou hepática (dose diária não deve exceder 2 mg), neuropatias, hérnia hiatal.

Gravidez e aleitamento

Urotola de uso quando a gravidez é possível apenas em caso de, se o benefício esperado do tratamento para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Uma vez que os dados sobre a remoção da tolterodina no leite materno estão ausentes, devem ser evitados durante a lactação.

Mulheres em idade fértil Você deve usar métodos fiáveis de contracepção durante o tratamento Urotolom.

Precauções

Antes do tratamento devem ser excluídas causas orgânicas necessidade freqüente e urgente de urinar.

Uso em Pediatria

Urotol não deve nomear crianças e adolescentes em vozrate para 18 anos, porque actualmente a segurança e eficácia da droga nestes pacientes não tem sido estudada.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Desde que Urotol pode causar a violação ccomodation e reduzir as reações de velocidade psicomotora, durante o tratamento, é preciso ter cuidado quando dirigir veículos e outras actividades potencialmente perigosas, exigem concentração elevada, reações de velocidade psicomotora e boa visão.

Overdose

Sintomas: Parez akkomodacii, midriaz, tenesmus, alucinações, alvoroço, convulsões, insuficiência respiratória, taquicardia, Prolongamento do intervalo QT, retenção urinária.

Tratamento: lavagem gástrica, O carbono ativado. Ao desenvolver alucinações, hesita – physostigmine, cólicas ou expressa excitação – estrutura de benzodiazepinovoj de ansiolíticos, em que evoluiu com insuficiência respiratória – IVL, taquicardia – bloqueadores beta, retenção de urina – cateterismo vesical, quando midríase – pilocarpina no gota ocular e / ou a transferência do paciente num quarto escuro.

Interações Medicamentosas

Evite a simultânea nomeação Urotola com potentes inibidores do CYP 3A4, como antibióticos macrolídeos (эritromitsin e claritromicina), agentes antifúngicos (cetoconazol, itraconazol e miconazol), inibidores da protease, devido à possibilidade de concentrações crescentes de tolterodina no soro, Isso aumenta o risco de overdose de drogas.

M-holinomimetiki reduzir a eficácia de tolterodina.

Drogas, possuindo as anticolinérgicos Propriedades, intensificar o efeito Urotola e aumentar o risco de efeitos colaterais.

Urotol ters prokinetics (metoclopramida, cisaprida).

Possível interação farmacocinética Urotola com drogas, os izofermentami do citocromo p-450 CYP 2 d 6 ou 3A4, CYP (indutores e inibidores).

Aplicação conjunta com fluoxetina (um forte inibidor da CYP 2 d 6, que é metabolizada em norfluoxetina, o inibidor CYP 3A4) só leva a um ligeiro aumento na AUC total de tolterodina e seu metabolito activo, o 5-hidroximetil, Isso não provoca interação clinicamente significativa.

Não há interação com varfarina e contraceptivos orais combinados Urotola (contendo etinilestradiol / levonorgestrel).

Tolterodine não é um inibidor da CYP 2 d 6, 2C19, 3A4, 1A2, tudo isso não é esperado para aumentar o nível de drogas, izofermentami dados, que são metabolizadas, plasma, Quando acoplado com o tolterodinom.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. A droga deve ser armazenado num local seco, alcance das crianças. Validade – 3 ano.