Tolterodine

Quando ATH:
G04BD07

Característica.

Tartarato de tolterodina é um pó cristalino branco. Valor de pK_uma - 9,87; solubilidade em água - 12 mg / ml; Solúvel em metanol, ligeiramente solúvel em etanol, praticamente insolúvel em tolueno. Octanol / água a pH 7,3 é igual a 1,83.

Ação farmacológica.
Holinoliticheskoe, antiespasmódico.

Aplicação.

Bexiga Hiperativa, reaparecer vontade frequentemente imperativo para urinar ou incontinência urinária.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, retenção urinária, inflexível tratamento de miastenia grave, zakrыtougolynaya glaucoma, colite ulcerosa grave, megacólon.

As restrições aplicam-.

Uma obstrução significativa da via de saída urinário com um risco de retenção urinária, obstruktyvnoe derrota trato gastrointestinal (por exemplo, estenose pryvratnyka), insuficiência renal ou hepática, neuropatia, hérnia irredutível, infância (segurança e eficácia em crianças não identificadas).

Gravidez e aleitamento.

Estudos em ratos mostraram, que, quando administrada a doses orais fêmeas grávidas de tolterodina 20 mg / kg / dia, Foram observadas anomalias ou malformações. Altas doses de (30-40 mg / kg / dia - cerca de 20-25 vezes maior do que a dose para humanos, em termos de AUC) causar embrioletalnost, redução de germe de peso corporal, aumentar a frequência de malformações embrionárias (fenda palatina, anomalias dos dedos, hemorragia intra-abdominal, anomalias do esqueleto, ossificação redução primária).

Em coelhos prenhes, receber n / k na dose de tolterodina 0,8 mg / kg / dia, não houvesse embriotoxicidade e teratogenicidade.

Quando a gravidez é possível, se o benefício potencial para a mãe for superior ao risco potencial para o feto (estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não foram realizados).

Categoria resultar em acções FDA - C. (O estudo da reprodução em animais revelaram efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não têm mantido, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco.)

A tolterodina é excretada no leite de ratinhos. A introdução de uma dose de tolterodina 20 mg / kg / dia para os ratinhos durante a lactação resultando numa ligeira diminuição no ganho de peso corporal na descendência, mas o peso foi restaurada em fase de maturação,.

Na época do tratamento deve parar de amamentar (dados para a retirada da tolterrodina no leite materno das mulheres estão ausentes).

Efeitos colaterais.

A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: visão embaçada (incl. ccomodation) - 4,7%, tontura — 8,6%, dor de cabeça - 11%, xeroftalmia - 3,8%, sonolência - 3%, fadiga - 6,8%.

Sistema cardiovascular: hipertensão arterial (tontura) - 1,5%.

A partir do tracto digestivo: boca seca - 39,5%, dispepsia - 5,9%, náuseas - 4,2%, prisão de ventre - 6,5% ou diarreia - 4%, dor abdominal - 7,6%, flatulência - 1,3%.

Com o aparelho geniturinário: infecção do trato urinário (falta, dor ao urinar, urgência, leucocitúria, hematúria) - 5,5%, disúria - 2,5%.

De Outros: sintomas de gripe (incl. dor nas articulações) - 4,4%; reacções alérgicas - <1%. Quando tomadas sob a forma de comprimidos: xerose, bronquite, aumento do peso corporal - 1-10%, dor no peito - 3,4%. Quando tomadas sob a forma de cápsulas de libertação sustentada: sinusite, 1-10%.

Cooperação.

Quando combinado com o efeito terapêutico da tolterodina anticolinérgicos melhorada e aumento do risco de efeitos secundários. agonistas do receptor colinérgico muscarínico reduzir o efeito de tolterodina. Tolterodina reduz o efeito de procinético (metoclopramida, cisaprida). interacções farmacocinéticas possíveis com drogas, metaboliziruyushtimisya izofermentami citocromo P450 - CYP2D6 ou CYP3A4 (indutores / inibidores). Aplicação conjunta com fluoxetina (um inibidor potente de CYP2D6, que é metabolizada em norfluoxetina, é um inibidor de CYP3A4) Isso leva a uma significativa inibição do metabolismo da tolterodina na extensa metabolizantov (na AUC de tolterodina em 4,8 vezes, diminuir em C_máximo e AUC do metabolito activo 5-hidroximetil em 52 e 20% respectivamente, em que a concentração total da fracção livre de tolterodina e 5-hidroxi-metabolito é aumentada pela 25%), no entanto, a mudança de regime de dosagem não é necessário. co-administração deve ser evitada tolterodina com inibidores potentes de CYP3A4, como antibióticos macrolídeos (Eritromicina, claritromicina) ou antifúngicos (cetoconazol, itraconazol, mikonazol). Sem a interacção com a varfarina, e contraceptivos orais combinados, contendo etinilestradiol / levonorgestrel.

Overdose.

Sintomas: alucinações, alvoroço, convulsões, insuficiência respiratória, taquicardia, midriaz, Parez akkomodacii, retenção urinária, tenesmus.

Tratamento: lavagem gástrica, administração de carvão activado, terapia simptomaticheskaya. Quando a retenção urinária - cateterização da bexiga. Com fortes efeitos anticolinérgicos centrais - fisostigmina, expressa em convulsões ou de excitação mostrado benzodiazepina (diazepam, Lorazepam); em que desenvolveu insuficiência respiratória - IVL. Necessárias para efectuar o controlo ECG devido ao possível prolongamento do intervalo QT. Taquicardia - beta-bloqueadores. Se midríase - pilocarpina com gotas para os olhos e / ou transferência do paciente num quarto escuro.

Dosagem e Administração.

Dentro, 2 mg 2 uma vez por dia. Em renal e / ou insuficiência hepática, e no caso de efeitos colaterais da dose foi reduzida para 1 mg 2 uma vez por dia. Duração do tratamento - 3-6 meses, em seguida, é necessário avaliar a necessidade de tratamento adicional.

Precauções.

Antes do tratamento para eliminar as causas orgânicas e frequente necessidade urgente de urinar.

Mulheres em idade fértil devem ser prescritos somente se o uso de contracepção segura. Precisa de conselhos dental em caso de, Se secura é retida na boca durante mais de duas semanas.

Não deve ser utilizado durante os condutores de veículos e pessoas, habilidades se relacionam com a elevada concentração de atenção.