CELEBREX

692 lido 11 minutos

Material activo: Celecoxib
Quando ATH: M01AH01
CCF: NSAIDs. Высокоселективный ингибитор ЦОГ-2
Códigos CID-10 (testemunho): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52,0, R52.2
Quando CSF: 05.01.01.08.01
Fabricante: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (Alemanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Cápsulas gelatina dura, branco ou quase branco, opaco, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – outro; conteúdo de cápsulas – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 bonés de.
целекоксиб	100 mg

Excipientes: mono-hidrato de lactose, laurilo de sódio, повидон K30, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: gelatina, Dióxido de titânio.
Состав чернил голубых (SB-6018): goma-laca, etanol, isopropanol, Butanol, propileno glicol, amônia-água, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (5) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, branco ou quase branco, opaco, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – outro; conteúdo de cápsulas – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 bonés de.
целекоксиб	200 mg

Excipientes: mono-hidrato de lactose, laurilo de sódio, повидон K30, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: gelatina, Dióxido de titânio.
Состав чернил желтых (SB-3002): goma-laca, etanol, isopropanol, Butanol, propileno glicol, amônia-água, corante óxido de ferro amarelo (E172).

Ação farmacológica

NSAIDs. Целекоксиб обладает противовоспалительным, actividade analgésica e antipirética, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Farmacocinética

Absorção

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, atingindo C_máximo no plasma depois de cerca de 2-3 não. Depois de tomar a droga em uma dose 200 г C_máximo Plasma é 705 ng / mL. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_máximo и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 vezes / dia; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_máximoи AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_máximo sobre 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Distribuição

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Ele penetra através da certificação.

V média_dв равновесном состоянии примерно составляет 400 eu.

Metabolismo

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – glucuronização. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metabólitos, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Dedução

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% e 27% respectivamente), Menos 3% a dose – inalterado. При повторном применении T_1/2é 8-12 não, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении C_ss в плазме достигается к 5 Dia.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, C_máximo, T_1/2) é sobre 30%.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Os pacientes mais velhos 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_máximo и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (em doentes idosos, normalmente, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, normalmente, не требуют коррекции дозы. Não obstante, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% superior, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Classe A em Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Classe B para Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 vezes.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 ml / min / 1,73 m² и у пациентов с СКФ, de igual 35-60 ml / min / 1,73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Esperado, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Testemunho

- O tratamento sintomático da osteoartrose, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Dor (dor nas costas, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Regime de dosagem

O medicamento é tomado por via oral, independentemente da refeição, капсулы не разжевывают, bebendo água.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

Às симптоматическом лечении остеоартроза A dose recomendada é de 200 mg / dia durante 1 ou 2 admissão. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 vezes / dia.

Às симптоматическом лечении ревматоидного артрита A dose recomendada é de 100 mg ou 200 mg 2 vezes / dia. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 vezes / dia.

Às симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита A dose recomendada é de 200 mg / dia 1 ou 2 admissão. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 400 mg / dia.

Às лечении болевого синдрома и первичной дисменореи A dose de partida recomendada é 400 мг с последующим, se necessário, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 vezes / dia (de necessidade).

Os doentes idosos обычно коррекции дозы не требуется. Contudo, пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Em pacientes легкой степенью печеночной недостаточности (Classe A em Child-Pugh) é necessário ajuste da dose, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (Classe B de Child-Pugh) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Em pacientes почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести é necessário ajuste da dose. Опыта применения препарата у pacientes com insuficiência renal grave não disponível.

Os pacientes, принимающим флуконазол (Inibidor do CYP2C9), Celebrex^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе.

Efeito colateral

Frequentemente (≥ 1% e <10%)

A partir do corpo como um todo: обострение аллергических заболеваний, sintomas de gripe, случайные травмы.

Sistema cardiovascular: edema periférico.

A partir do sistema digestivo: dor abdominal, diarréia, dispepsia, flatulência, doença dental (постэкстракционный луночковый альвеолит).

A partir do sistema nervoso central e periférico: tontura, aumento do tônus muscular, insônia.

A partir do sistema urinário: infecção do trato urinário.

O sistema respiratório: bronquite, tosse, faringite, rinite, sinusite, infecção do trato respiratório superior.

Reações dermatológicas: comichão, erupção cutânea.

Às vezes (≥ 0.1% e <1%)

A partir do sistema hematopoético: anemia, equimose, trombocitopenia.

Sistema cardiovascular: утяжеление течения артериальной гипертензии, aumento da pressão arterial, arritmia, marés, batida de coração, taquicardia.

A partir dos sentidos: ruído nos ouvidos, visão embaçada.

A partir do sistema digestivo: vómitos.

CNS: ansiedade, sonolência.

Reações dermatológicas: alopecia, urticária.

Raramente (≥ 0.01% e <0.1%)

Sistema cardiovascular: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

A partir do sistema digestivo: úlcera péptica, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pancreatite, aumento das enzimas hepáticas.

As reações alérgicas: angioedema, erupção cutânea bolhosa.

CNS: confusão.

Reações Adversas, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

As reações alérgicas: anafilaxia.

A partir do sistema nervoso central e periférico: alucinações, meningite asséptica.

A partir dos sentidos: perda de sabor, anosmia.

Sistema cardiovascular: vasculite.

A partir do sistema digestivo: hemorragia gastrointestinal, hepatite, insuficiência hepática.

A partir do sistema urinário: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Reações dermatológicas: fotossensibilidade, descamação da pele (incl. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), necrólise epidérmica tóxica, pustulose exantemática generalizada aguda.

Sistema reprodutivo: distúrbios menstruais.

Contra-indicações

- Asma brônquica, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- O sangramento gastrointestinal;

- Doença inflamatória intestinal;

- Insuficiência cardíaca (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Insuficiência hepática grave (нет опыта применения);

- Insuficiência renal grave (нет опыта применения);

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Até 18 anos (нет опыта применения);

- Hipersensibilidade à droga;

- hipersensibilidade a sulfonamidas.

DE cautela следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (úlcera péptica, história de sangramento), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, doenças do sistema cardiovascular, doenças cerebrovasculares, при дислипидемии/гиперлипидемии, diabetes, при заболеваниях периферических артерий, graves doenças somáticas; ao mesmo tempo como antikoagulyantami (incl. com varfarina), com antiagregantami (incl. ácido acetilsalicílico, клопидогрелом), ГКС для приема внутрь (incl. com prednisolona), com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (citalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina), с ингибиторами CYP2C9; pacientes, длительно получающих НПВС.

Gravidez e aleitamento

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, amamentados, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

Precauções

Celecoxib (Tal como outros AINEs) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, que pode levar à morte. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (Tal como outros AINEs) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Os pacientes, celecoxib prinimavshih, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebrex^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebrex^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (às vezes com consequências fatais), necrose hepática (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebrex^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, como a febre, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise toksičeskij épidermal'nyj, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, parece improvável, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Overdose

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / dia 2 admissão.

Tratamento: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Interações Medicamentosas

Estudos in vitro têm mostrado, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Os pacientes, принимающим флуконазол (Inibidor do CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, cetoconazol (Inibidor do CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, contendo 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Os pacientes, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), омепразолом; metotreksatom, glibenclamida, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Validade - 3 ano.

Vladimir Andreevich Didenko

692 lido 11 minutos