ТОРВАКАРД

Material activo: A atorvastatina
Quando ATH: C10AA05
CCF: Hipolipemiantes
Códigos CID-10 (testemunho): E78.0, E78.1, E78.2
Quando CSF: 16.01.01
Fabricante: ZENTIVA A.Ş. (República Tcheca)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, revestido de branco a quase branco, Oval, lenticular.

Excipientes: óxido de magnésio, pesado, celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose, croscarmelose de sódio, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Dióxido de titânio, talco.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – саше из фольги (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (9) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (9) – саше из фольги (1) – embalagens de papelão.
30 PC. – frascos de vidro escuro (1) – embalagens de papelão.
90 PC. – frascos de vidro escuro (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Hipolipemiantes. Inibidor competitivo selectivo de HMG-CoA redutase – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, incluindo o colesterol. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, Eles entram no plasma de sangue e transportado para os tecidos periféricos. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (dose 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (em 30-46%), XC-LDL (em 41-61%), apolipoproteína B (em 34-50%) e triglicerídeos (em 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, formas não familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mista (incl. у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, XC-LDL, XC-VLDL, apolipoproteína B, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (incl. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Também não está provado, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Farmacocinética

Absorção

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_máximo Os níveis plasmáticos atingidos após 1-2 não. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, e a biodisponibilidade sistêmica da atividade inibitória contra HMG-CoA redutase – sobre 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “primeira passagem” através do fígado.

Embora o alimento reduz a taxa e a extensão de absorção por aproximadamente 25% e 9% respectivamente (como evidenciado pelos resultados da determinação de C_máximo и значения AUC), No entanto, o nível CHS de colesterol LDL, quando tomados em um estômago vazio e atorvastatina durante as refeições é reduzido na mesma medida. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_máximo e AUC por aproximadamente 30%), do que depois de tomar pela manhã. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Distribuição

V média_d é sobre 381 eu. A ligação a proteínas do plasma – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Metabolismo

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, que é um inibidor desta isoenzima. Estudos in vitro também mostraram, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Dedução

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, aparentemente, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 é sobre 14 não, однако T_1/2 metabólito ativo, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, é 20-30 não. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% dose.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (a idade 65 anos) superior (C_máximo sobre 40%, AUC por aprox. 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Os níveis plasmáticos de atorvastatina variam entre as mulheres. (C_máximo sobre 20% superior, uma AUC de 10% abaixo) от концентрации у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_máximo e AUC aproximadamente 16 e 11 vezes, respectivamente,) em pacientes com cirrose alcoólica do fígado (Classe B de Child-Pugh).

Testemunho

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, XC-LDL, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, hipercolesterolemia familiar heterozigótica e não familiar e combinado (misto) hiperlipidemia (Tipos IIa e IIb de Fredrickson);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV ïî Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III ïî Фредриксону), cuja terapia dieta não fornecer o efeito adequado;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, quando a terapia dieta ea outros tratamentos não farmacológicos não são suficientemente eficazes.

Regime de dosagem

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Médias da dose inicial 10 mg 1 tempo / dia. Доза варьирует от 10 para 80 mg 1 tempo / dia. A droga pode ser administrada em qualquer altura do dia, independentemente dos alimentos ou refeições tempos. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, os objetivos da terapia e efeito individual. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 semana para monitorar os níveis de lipídios no plasma sanguíneo ea dose adequadamente corrigida.

Às hipercolesterolemia primária e hiperlipidemia mista в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 tempo / dia. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 da semana, normalmente, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 da semana. Com tratamento a longo prazo deste efeito persiste.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

UMA. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Estados Unidos)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** idade (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, fumador, hipertensão arterial, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dL (<0.91 mmol / L) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 para 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dL (<3 mmol / L) и общего Хс<190 mg / dL (<5 mmol / L).

EM. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Em estudo Adulto больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

O uso da droga em больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

Ao aplicar a droga em pacientes idosos diferenças na segurança, eficácia ou a realização da terapia de redução de lípidos em comparação com a população em geral não é indicada.

Efeito colateral

A partir do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, tontura, síndrome asthenic, insônia ou sonolência, pesadelos, amnésia, parestesia, perifericheskaya neuropatia, labilidade emocional, ataxia, hyperkinesis, depressão, giperesteziya.

A partir dos sentidos: ambliopia, zumbido, secura da conjuntiva, ccomodation, hemorragia ocular, surdez, aumento da pressão intra-ocular, parosmija, disgeusia, perda de sabor.

Sistema cardiovascular: dor no peito, batida de coração, vasodilatação, hipotensão ortostática, flebite, arritmia.

A partir do sistema hematopoético: anemia, linfadenopatia, trombocitopenia.

O sistema respiratório: bronquite, rinite, dispneia, asma brônquica, sangramento do nariz.

A partir do sistema digestivo: náusea, azia, obstipação ou diarreia, flatulência, gastralgia, dor abdominal, Anorexia ou aumento do apetite, boca seca, arrotando, disfagia, vómitos, estomatite, esofagite, glossite, gastroenterite, hepatite, pečenočnaâ como, queilite, úlcera duodenal, pancreatite, icterícia colestática, aumento das enzimas hepáticas, sangramento retal, chão, direito krovotochivosty, tenesmus.

Na parte do sistema músculo-esquelético: artrite, cólicas dos músculos da perna, ʙursit, miosite, miopatia, artralgia, mialgia, raʙdomioliz, contraturas articulares, dor nas costas.

Com o aparelho geniturinário: infecções urogenitais, edema periférico, dizurija (incl. thamuria, noctúria, incontinência urinária ou retenção urinária, necessidade urgente de urinar), jade, cistite, hematúria, вагинальные кровотечения, sangramento uterino, doença urolithiasis, metrorragija, epididimite, diminuição da libido, impotência, ejaculação anormal.

Reações dermatológicas: alopecia, Suando, eczema, seborréia, equimose, fotossensibilidade.

As reações alérgicas: comichão, erupção cutânea, dermatite de contato; raramente – urticária, angioedema, inchaço da face, anafilaxia, eritema multiforme exsudativa, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell).

A partir dos parâmetros de laboratório: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Aumento CPK sérica, albuminúria, повышение активности ACT, OURO.

De Outros: ganho de peso, ginecomastia, обострение течения подагры, febre.

Contra-indicações

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (mais do que 3 dobra em comparação com CAH) de origem desconhecida;

- Gravidez;

- Aleitamento;

- Infância e adolescência up 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela следует применять при хроническом алкоголизме, doenças do fígado em história, desequilíbrio eletrolítico grave, desordens endócrinas e metabólicas, hipotensão arterial, infecções agudas graves (sepsia), epilepsia não controlada, при обширных хирургических вмешательствах травмах, doenças do músculo esquelético.

Gravidez e aleitamento

A atorvastatina é contra-indicado durante a gravidez e lactação (amamentação).

Desconhecido, se atorvastatina é alocado com o leite materno. Dado o potencial de efeitos adversos em crianças, Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.

Mulheres em idade reprodutiva durante o tratamento deve usar métodos contraceptivos adequados. A atorvastatina pode ser administrada a mulheres em idade fértil única, se a probabilidade de gravidez têm uma muito baixa, eo paciente informada do risco potencial para o feto do tratamento.

Precauções

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

A utilização de inibidores da HMG-CoA redutase para reduzir o nível de lípidos no sangue pode levar a alterações nos parâmetros bioquímicos, refletindo a função do fígado. A função hepática deve ser monitorizada antes do tratamento, Através dos 6 semanas, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, e periodicamente (por exemplo, cada 6 Meses). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Os pacientes, em que há um aumento dos níveis de transaminases, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. Neste caso, Se os valores de ALT ou AST mais 3 vezes o LSN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. Os pacientes com mialgia generalizada, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 vezes em comparação com FHG). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. O risco de miopatia durante o tratamento com outras drogas desta classe são aumentados, enquanto o uso de ciclosporina, fibratos, Eritromicina, ácido nicotínico ou antifúngicos. Muitas destas drogas inibem o metabolismo, опосредованный изоферментом CYP3А4, e / ou o transporte de drogas. Biotransformados atorvastatina por CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Eritromicina, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, especialmente durante os primeiros meses de tratamento e durante os períodos de doses crescentes de uma ou outra droga. Em tais situações, podemos recomendar determinação periódica de CPK, embora tal controle não impede o desenvolvimento de miopatia grave.

Ao usar atorvastatina, como outras drogas nesta classe, descreve casos de rabdomiólise com insuficiência renal aguda, devido a mioglobinúria. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (por exemplo, infecção aguda grave, hipotensão, grande cirurgia, trauma, troca pesado, doenças endócrinas e eletrólitos e convulsões descontroladas). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, aumento da atividade física, a perda de peso em doentes obesos, e o tratamento de outras condições. Os pacientes devem ser advertidos sobre, eles devem consultar imediatamente um médico se tiver dor inexplicável ou fraqueza nos músculos, especialmente se forem acompanhados de mal-estar ou febre.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Overdose

Sintomas: возможна артериальная гипотензия.

Tratamento: terapia sintomática. Não há antídoto específico. Hemodiálise nyeeffyektivyen.

Interações Medicamentosas

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibratos, Eritromicina, drogas antifúngicas, pertencente ao azóis, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Com o uso repetido de digoxina e atorvastatina em uma dose 10 mg As concentrações plasmáticas de digoxina em estado estacionário não se alteraram. No entanto, quando digoxina é usada em combinação com atorvastatina em uma dose 80 mg / dia, a concentração de digoxina aumentou em cerca de 20%. Os pacientes, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Com o uso simultâneo de atorvastatina e eritromicina (500 mg 4 vezes / dia) ou claritromicina (500 mg 2 vezes / dia), которые ингибируют изофермент CYP3A4, aumento observado na concentração de atorvastatina no plasma.

Uso concomitante de atorvastatina (10 mg 1 tempo / dia) e azitromicina (500 mg 1 tempo / dia) concentração de atorvastatina no plasma não se alterou.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; Por conseguinte, parece improvável, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Com o uso simultâneo de atorvastatina e um contraceptivo oral, contendo noretindrona e etinil estradiol, Observou-se um aumento significativo na AUC de noretindrona e etinil estradiol para aproximadamente 30% e 20% respectivamente. Este efeito deve ser considerado na escolha de um contraceptivo oral para uma mulher, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Com o uso simultâneo de atorvastatina na dose 80 mg de amlodipina 10 farmacocinética de atorvastatina mg no estado de equilíbrio não é alterado.

Coadministração de atorvastatina com inibidores de protease, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, acompanhada por um aumento na concentração de atorvastatina no plasma.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Validade – 2 ano.