TOPSAVER

Material activo: O topiramato
Quando ATH: N03AX11
CCF: Anticonvulsivantes
Códigos CID-10 (testemunho): G40
Quando CSF: 02.05.11
Fabricante: PLIVA HRVATSKA d.o.o. (Croácia)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, Revestido por película branco, volta, lenticular, rotulado “PARA” de um lado e “25” – outro.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido pré-gelatinizado, amido parcialmente pré-gelatinizado, celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: gipromelloza, polissorbato 80, talco, Dióxido de titânio (E171).

14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película luz amarela, volta, lenticular, rotulado “PARA” de um lado e “50” – outro.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido pré-gelatinizado, amido parcialmente pré-gelatinizado, celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: gipromelloza, polissorbato 80, talco, Dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172).

14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película cor amarela, biconvex rodada, rotulado “PARA” de um lado e “100” – outro.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido pré-gelatinizado, amido parcialmente pré-gelatinizado, celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: gipromelloza, polissorbato 80, talco, Dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172).

14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película cinzento-rosa, volta, lenticular, rotulado “PARA” de um lado e “200” – outro.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, amido pré-gelatinizado, amido parcialmente pré-gelatinizado, celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: gipromelloza, polissorbato 80, talco, Dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho (E172).

7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

O medicamento antiepiléptico. O topiramato pertence aos monossacáridos substituído-sulfato. Faz canais de sódio e suprime a ocorrência de potenciais de acção repetitivos com despolarização prolongada da membrana do neurónio. Ele aumenta a actividade do GABA em relação a certos subtipos de receptores GABA-. Ele previne a activação sensibilidade cainato subtipo cainato / AMPA (alfa-amino-3-5-metilisoxazol-4-propiónico-hidroxi ácido) receptores de glutamato, sem afectar a actividade de N-metil-D-aspartata (NMDA) contra-receptor de NMDA. Estes efeitos são dose-dependente. Além Disso, topiramato inibe algumas isoenzimas da anidrase carbônica. Este efeito é muito mais fraco, do que a de acetazolamida, um inibidor da anidrase carbónica e não é um componente importante da actividade antiepiléptica topiramato.

Farmacocinética

Absorção

O topiramato é bem e rapidamente absorvido. A ingestão de alimentos não tem efeito clinicamente significativo sobre a biodisponibilidade, que é cerca de 80%. O valor médio de C_máximo após doses orais múltiplas 100 mg 2 vezes / dia de 6.76 ug / ml.

Distribuição

Ligação às proteínas plasmáticas – 13-17%. V média_d – 0.55-0.8 l / kg para uma dose única de 1.2 g. V_d Depende de gênero: nas mulheres, estes valores são 50% de grandeza, observada nos machos, que está associado com um maior teor de gordura, em mulheres. Depois de uma dose única, A farmacocinética é linear, A depuração plasmática é constante, AUC em um intervalo de dose a partir de 100 mg 400 mg aumenta proporcionalmente com a dose. Em função renal normal, pacientes podem necessitar 4-8 dias para chegar a C_ss.

O topiramato passa para o leite materno.

Metabolismo

Metabolizado sobre 20% topiramato. Para 50% topiramato é metabolizado em pacientes, tendo simultaneamente outros medicamentos anti-epilépticos (PEP), induz as enzimas que metabolizam. Plasma, Urina e fezes isolado humano 6 praticamente inativo metabólitos topiramato.

Dedução

Topiramato Neizmenennыy e metabolitы ego, principalmente, excretada pelos rins. A depuração plasmática é de cerca de 20-30 ml / min.

T_1/2 após a administração de doses múltiplas 50 mg 100 mg 2 vezes / dia de 21 não. Efectivamente derivado a partir de plasma por hemodiálise.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

V_d Depende de gênero: nas mulheres, estes valores são 50% de grandeza, observada nos machos, que está associado com um maior teor de gordura, em mulheres.

Em pacientes com insuficiência renal (CC < 60 ml / min) reduzida depuração plasmática e renal do topiramato; Nos pacientes com insuficiência renal terminal redução da depuração plasmática do topiramato.

A depuração plasmática do topiramato mantém-se inalterado em pacientes idosos sem disfunção renal.

A depuração plasmática do topiramato está diminuída em doentes com insuficiência hepática moderada a grave.

A farmacocinética do topiramato em crianças, , bem como em adultos é linear. Apuramento do medicamento é independente da dose, plasma equilíbrio concentração aumenta proporcionalmente com a dose. Mas, As crianças têm maiores valores de depuração e uma meia-vida mais curta. Conseqüentemente, concentração do topiramato no plasma quando recebendo doses idênticas por kg de peso corporal pode ser menor para as crianças comparadas com adultos.

Testemunho

- A monoterapia em crianças com epilepsia 7 anos e Adultos (incl. em pacientes com epilepsia recém-instalado);

- A terapia adjuvante em crianças de 3 anos e adultos com falta de eficácia de DAE primeira escolha para crises tônico-clônicas parciais ou generalizadas, bem como se encaixa em um fundo de síndrome de Lennox-Gastaut.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito no interior. Engula os comprimidos, sem mastigar, tomado independentemente das refeições. Para melhor controlo das convulsões, recomenda-se iniciar o tratamento com pequenas doses com um aumento subsequente para a dose eficaz.

Na terapia combinada

Para Adulto a dose mínima eficaz é 200 mg / dia. Uma dose diária típica – 200-400 mg (em 2 admissão). A dose máxima diária – 1.6 g. O tratamento inicia-se com 25-50 mg por dia ao deitar para 1 da semana. Daí em diante, a dosagem é aumentada por 25-50 mg / dia durante 1-2 semanas, com a multiplicidade de recepção 2 vezes / dia. No intolerância de tal regime de dosagem, a dose é aumentada por uma quantidade menor ou em intervalos mais longos. A frequência de dosagem e a dosagem é seleccionado de acordo com o efeito clínico.

Crianças com idade superior a 3 anos A dose diária recomendada é de 5-9 mg / kg de peso corporal, razdelennaya de 2 admissão. O tratamento é iniciado com uma dose de 25 mg na hora de dormir para 1 da semana. Daí em diante, a dosagem é aumentada por 1 -3 mg / kg / dia durante 1-2 semanas, com a multiplicidade de recepção 2 vezes / dia, para alcançar um efeito clínico óptimo.

Monoterapia

Adultos o tratamento é iniciado com 25 mg na hora de dormir para 1 da semana. Daí em diante, a dosagem é aumentada por 25-50 mg / dia durante 1-2 semanas, com a multiplicidade de recepção 2 vezes / dia. No intolerância de tal regime de dosagem, a dose é aumentada por uma quantidade menor, ou assumir intervalos grandes. A frequência de dosagem e a dosagem é seleccionado de acordo com o efeito clínico. A dose inicial recomendada de topiramato em adultos com monoterapia primeiro epilepsia estabelecido é 100 mg / dia, a dose máxima recomendada – 500 mg / dia. Essas doses são recomendadas para todos os adultos, Incluindo os idosos com função renal normal.

Em crianças 7 e mais velhos o tratamento é iniciado com dosagens 0.5-1 mg / kg de peso corporal durante a noite 1 da semana. Daí em diante, a dosagem é aumentada por 0.5-1 mg / kg / dia durante 1-2 semanas, a multiplicidade de recepção – 2 vezes / dia. No intolerância de tal regime de dosagem, a dose é aumentada por uma quantidade menor ou em intervalos mais longos. A frequência de dosagem e a dosagem é seleccionado de acordo com o efeito clínico. O intervalo de doses recomendadas 3-6 mg / kg de peso corporal. Bebês com recentemente crises parciais estabelecidas Você pode atribuir-se 500 mg / dia.

Efeito colateral

CNS: hypererethism, tontura, dor de cabeça, fala e visão, retardo psicomotor, ataxia, fatiguability, dificuldade de concentração, confusão, parestesia, sonolência, transtornos do pensamento, diplopia, anorexia, nistagmo, depressão, perversão de sensações gustativas, excitação, anormalidade cognitiva, labilidade emocional, apatia, sintomas psicóticos, comportamento violento, ideação suicida ou tentativas; crianças adicionais – distúrbios de personalidade, aumento da salivação, giperkineziya, alucinações.

A partir do sistema digestivo: dispepsia, náusea, dor abdominal, diarréia, xerochilia, aumento das transaminases hepáticas, hepatite, insuficiência hepática.

Na parte do órgão de visão: síndrome de miopia pode ocorrer num contexto de aumento da pressão intra-ocular com uma acentuada diminuição da acuidade visual e dor no olho. Miopia, Reduzindo a profundidade da câmara anterior do olho, hiperemia da membrana mucosa do olho e um aumento da pressão intra-ocular, midriaz. Um mecanismo possível é o aumento do derrame violações de dados supratsiliarnogo, o que leva à deslocação para a frente da lente e a íris, e como uma consequência – o desenvolvimento de um glaucoma de ângulo fechado secundário.

Reações dermatológicas: eritema multiforme, pênfigo, Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise toksičeskij épidermal'nyj.

De Outros: perda de peso, leucopenia, nephrolithiasis, oligogidroz (principalmente em crianças), acidose metabólica.

Contra-indicações

- Crianças menores de 3 anos;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Hipersensibilidade a qualquer componente da droga.

DE cautela deve ser prescrito em doentes com insuficiência renal ou hepática, nefrourolitiaze (incl. história), hypercalciuria.

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicada na gestação e lactação (amamentação).

Precauções

Antes de o medicamento é recomendado para mulheres a usar contracepção adequada.

O topiramato, bem como outros AE, recomenda-se a cancelar, redução gradual da dose, para reduzir o risco potencial de aumento da frequência das crises.

Os doentes com insuficiência renal moderada ou severa, poderá ser necessário 10-15 dias para atingir uma concentração de equilíbrio no plasma, em contraste com 4-8 dias para os doentes com função renal normal. Como todos os pacientes, um aumento gradual da dose deve ser administrada de acordo com os resultados clínicos (tais como o controlo de ataques, a incidência de efeitos adversos), considerando, que os doentes com insuficiência renal secundária a grave podem necessitar de mais tempo para atingir o estado estacionário, após cada dose.

Alguns pacientes, especialmente predispostas à litíase renal, podem aumentar o risco de formação de pedras nos rins, acompanhada por sintomas, tais como cólicas renais, dor no flanco e renal em. Recomenda-se que a hidratação adequada para reduzir o risco de pedras nos rins.

Em pacientes com clearance hepática do topiramato é reduzida.

Com o desenvolvimento da miopia, topiramato deve ser revogada tão rapidamente, como clinicamente possível e tomar medidas, destina-se a reduzir a pressão intra-ocular.

Ao usar o topiramato pode hiperclorémica, não associado com um déficit de ânions, acidose metabólica (por exemplo, reduzir a concentração de hidrocarbonetos no plasma abaixo dos níveis normais na ausência de alcalose respiratória). Esta redução na concentração de hidrocarbonetos no soro é uma consequência do efeito inibitório do topiramato na anidrase carbónica renal. Relativo, no tratamento do topiramato para determinar periodicamente a concentração de hidrocarbonetos no soro.

Ao reduzir o peso corporal durante a terapia com topiramato é útil considerar a possibilidade de nomear poder adicional.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Durante o tratamento deve se abster de condução e trabalho exige grande concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Overdose

Sintomas: convulsões, comprometimento da consciência até ao coma, redução da pressão arterial, acidose metabólica severa, aumento da severidade dos efeitos secundários.

Tratamento: lavagem gástrica, administração de carvão activado, terapia simptomaticheskaya, hemodiálise.

Interações Medicamentosas

Efeito do topiramato na outra DAE

Ele não afecta a concentração de carbamazepina, ácido valpróico, fenoʙarʙitala, prymydona. Em alguns casos,, quando utilizado com fenitoína, pode aumentar a concentração de plasma de fenitoína.

Influência Outros PЭP topiramato

Em uma aplicação conjunta com topiramato e carbamazepina fenitoína pode diminuir a concentração do topiramato no plasma. Ao adicionar ou cancelamento de fenitoína ou carbamazepina ajuste da dose de topiramato recomendada.

Ao tomar outros antiepilépticos, indução de enzimas do fígado, reduzida C_máximo plasma topiramato.

Interação com outras drogas

Em uma aplicação conjunta com a AUC da digoxina topiramato é reduzida em 12%.

O topiramato doze 50-800 mg / dia não teve qualquer efeito significativo sobre a eficácia e dosagem da noretindrona 50-200 mg / dia – a eficiência de etinil estradiol. Uma redução significativa, dependente da dose na eficácia de etinil estradiol foi observada a uma dose de topiramato 200-800 mg / dia. Os pacientes, tomar contraceptivos orais, Deverá informar o seu médico sobre quaisquer alterações na natureza do sangramento.

Embora a utilização de topiramato a média C_máximo ea AUC aumentou metformina 18% e 25% respectivamente, ao passo que o valor médio da depuração total para diminuir 20%. O topiramato tem nenhum efeito sobre a TC_makh metformina. A depuração plasmática do topiramato é reduzida sob a influência de metformina. O significado clínico do efeito da metformina na farmacocinética do topiramato não é claro. A nomeação ou cessação de topiramato em tratamento com metformina é necessário para monitorar o status do metabolismo de carboidratos.

Na recepção simultânea com a hidroclorotiazida é aumentada C_máximo em 27% топирамата AUC и 29%.

Não é recomendado simultânea com etanol topiramato e outros meios, Depressores do SNC.

Revelou uma diminuição na AUC da pioglitazona em 15%, sem alterar a C_máximo topiramato. Para pioglitazona gidroksimetabolita ativa mostrou uma redução na C_máximo и на AUC 13% e 16% respectivamente, e ketometabolita ativa mostrou uma redução e C_máximo, и на AUC 60%. O significado clínico destes dados é desconhecida.

O topiramato, quando utilizado em conjunto com outras drogas, predispondo a nephrolithiasis, em particular com inibidores da anidrase carbónica (aцetazolamid) podem aumentar o risco de nefrolitíase. Embora a utilização de topiramato pacientes devem evitar tomar essas drogas, porque eles podem criar condições fisiológicas, aumentar o risco de formação de pedras nos rins.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 3 ano.