ТОПАМАКС

Material activo: O topiramato
Quando ATH: N03AX11
CCF: Anticonvulsivantes
Códigos CID-10 (testemunho): G40, G43
Quando CSF: 02.05.11
Fabricante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV. (Bélgica)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Cápsulas gelatina dura, tamanho №2, с корпусом белого цвета с надписью “15 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписьюТОР”; conteúdo de cápsulas – grânulos de branco ou quase branco.

1 bonés de.
topiramato15 mg

Excipientes: сахарная крупка (sacarose, патока крахмальная), povidone, целлюлозы ацетат.

Ingredientes do invólucro da cápsula: gelatina, Água purificada, dióxido de silício, laurilo de sódio, Dióxido de titânio, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.
60 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, tamanho №1, с корпусом белого цвета с надписью “25 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписьюТОР”; conteúdo de cápsulas – grânulos de branco ou quase branco.

1 bonés de.
topiramato25 mg

Excipientes: сахарная крупка (sacarose, патока крахмальная), povidone, целлюлозы ацетат.

Ingredientes do invólucro da cápsula: gelatina, Água purificada, dióxido de silício, laurilo de sódio, Dióxido de titânio, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.
60 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, tamanho №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными черниламиТОР”; conteúdo de cápsulas – grânulos de branco ou quase branco.

1 bonés de.
topiramato50 mg

Excipientes: sacarose, povidone, целлюлозы ацетат, gelatina, Água purificada, dióxido de silício, laurilo de sódio, Dióxido de titânio, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, óxido de ferro preto, н-бутанол, isopropanol, propileno glicol, аммония гидроксид).

28 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.
60 PC. – garrafas plásticas (1) – embalagens de papelão.

 

Ação farmacológica

O medicamento antiepiléptico, pertence à classe dos monossacarídeos substituídos por sulfato.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (incl. GABAUMA-receptores), а также модулирует активность самих GABAUMA-receptores, evita a ativação da sensibilidade ao cainato do subtipo cainato / AMPK (alfa-amino-3-5-metilisoxazol-4-propiónico-hidroxi ácido) receptores de glutamato, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 mmol, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 mmol.

Além Disso, topiramato inibe a atividade de algumas isoenzimas da anidrase carbônica. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламидуизвестному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

 

Farmacocinética

Absorção

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. A biodisponibilidade é 81%. A ingestão de alimentos não tem efeito clinicamente significativo na biodisponibilidade do medicamento.

Após uma única dose oral do medicamento, a farmacocinética do topiramato é linear., depuração do plasma permanece constante, uma AUC no intervalo de dose de 100 mg 400 mg aumenta proporcionalmente com a dose.

Após dose oral repetida 100 mg 2 vezes / dia Cmáximo médias 6.76 ug / ml.

Distribuição

Ligação às proteínas plasmáticas é 13-17%.

Após uma única dose oral até 1200 mg V médiod é 0.55-0.8 l / kg. O valor Vd Depende de gênero. Para as mulheres, os valores são aproximadamente 50% de grandeza, observada nos machos, que está associado a maior tecido adiposo em mulheres.

Em pacientes com função renal normal, pode ser necessário atingir o equilíbrio de 4 para 8 dias.

Metabolismo

После приема внутрь метаболизируется около 20% dose.

Plasma, urina e fezes humanas foram isoladas e identificadas 6 metabólitos praticamente inativos.

Dedução

O topiramato (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

Após a administração repetida do medicamento, 50 mg 100 mg 2 vezes / dia médio T1/2 в среднем составил 21 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

Em pacientes com insuficiência renal (CC ≤ 60 ml / min) depuração renal e plasmática do topiramato diminui.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 para 15 dias.

У лиц пожилого возраста, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

Em pacientes com disfunção hepática moderada a grave, a depuração plasmática diminui.

Os pacientes, recebendo terapia concomitante com drogas antiepilépticas, enzimas que induzem, envolvida no metabolismo de drogas, метаболизм топирамата повышался на 50%.

O topiramato é efetivamente eliminado por hemodiálise.

Crianças com idade inferior a 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а Css no plasma aumenta em proporção ao aumento da dose. Deve ser tido em conta, que em crianças a depuração do topiramato é aumentada, e seu T1/2 mais curta. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, do que em adultos. Crianças, como em adultos, drogas antiepilépticas, indução de enzimas do fígado, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

 

Testemunho

Epilepsia:

— в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 anos (incl. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Enxaqueca:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

 

Regime de dosagem

O medicamento é tomado por via oral, independentemente da refeição.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (sobre 1 colher de chá) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, sem mastigar. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс® можно проглатывать целиком.

Epilepsia

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (por exemplo, у детей и пациентов пожилого возраста).

Durante o monoterapia adulto, Incluindo doentes idosos com função renal normal, в начале лечения Топамакс® nomear 25 mg 1 vezes/dia antes de dormir para 1 da semana. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25-50 mg / dia 2 admissão. Em caso de intolerância a tal regime de terapia, a dose é aumentada em uma quantidade menor ou em intervalos maiores.. Критерием подбора дозы является клинический эффект. A dose inicial é de 100 mg / dia, a dose diária máxima – 500 mg. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс® em doses de até 1 g / dia.

Às monoterapia crianças mais velhas 2 anos в первую неделю лечения Топамакс® administrada numa dose de 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 mg / kg / dia, a dose diária é dividida em 2 admissão. Se este regime for intolerante, a dose pode ser aumentada em uma quantidade menor ou em intervalos maiores.. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Faixa de dose recomendada para monoterapia com topiramato em crianças mais velhas 2 s é 3-6 mg / kg / dia. Às crises parciais diagnosticadas recentemente a dose pode ser de até 500 mg / dia.

При применении препарата Топамакс® de комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами em Adulto, Incluindo doentes idosos com função renal normal, a dose mínima eficaz é 200 mg / dia. A dose média diária é de 200-400 mg, a multiplicidade de recepção – 2 vezes / dia. A seleção da dose começa com 25-50 mg 1 hora / dia durante a noite, tomar medicação para 1 da semana. Além disso, a dose deve ser aumentada em 25-50 мг с интервалами в 1 ou 2 недели до подбора эффективной дозы; a multiplicidade de recepção – 2 vezes / dia. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 tempo / dia. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс® de комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами em crianças mais velhas 2 anos рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 para 9 mg / kg, a multiplicidade de recepção – 2 vezes / dia. A seleção da dose começa com 25 mg / dia (или менее, calculado 1-3 mg / kg de peso corporal / dia), препарат принимают на ночь в течение 1 da semana. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 admissão. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. A dose diária de até 30 mg / kg de peso corporal, normalmente, bem tolerado.

Às отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. Onde, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 da semana.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс® можно снизить.

Enxaqueca

Para профилактики приступов мигрени суточная доза топирамата составляет 100 mg 2 admissão. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 da semana. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 semana. Em caso de intolerância a tal regime de terapia, a dose é aumentada em uma quantidade menor ou em intervalos maiores.. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 mg. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, mas não mais 200 mg / dia.

 

Efeito colateral

Determinar a frequência de efeitos colaterais: Frequentemente (≥1 / 10), frequentemente (≥1 / 100, <1/10), às vezes (≥1 / 1000 e <1/100), raramente (≥1 / 10 000 e <1/1000) e, muito raramente (<1/10 000).

A partir do sistema nervoso central e periférico: Frequentemente – sonolência, tontura, parestesia, crianças – apatia, atenção prejudicada; frequentemente – incoordenação, nistagmo, frouxidão, diminuição da memória, dificuldade de concentração, tremor, amnésia, неправильная походка, gipesteziya, perversão de sensações gustativas, aphronia, distúrbio da fala, disartria, anormalidade cognitiva, apatia, психическая ущербность, distúrbios psicomotores, sedação; às vezes – утрата вкусовой чувствительности, akinesia, anosmia, afazija, sensação de queimadura (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, tontura postural, aumento da salivação, dysesthesia, дисграфия, discinesia, disfazija, sentindo-me “мурашекпо телу, giperesteziya, hipogeusia, gipokineziya, гипосмия, perifericheskaya neuropatia, parosmija, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, violação do toque, estupor, desmaio, отсутствие реакций на стимулы, crianças – hiperatividade psicomotora.

Problemas mentais: frequentemente – замедленное мышление, confusão, depressão, insônia, reações agressivas, excitação, irritabilidade, дизориентация, labilidade emocional, эректильнаяя дисфункция, crianças – mudança de comportamento; às vezes – anorgazmija, disfunção sexual, chora, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, mania, состояние паники, estado paranóico, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, distúrbios do sono, ideação suicida ou tentativas, tearfulness; raramente – чувство безысходности.

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – diminuição do apetite, anorexia; frequentemente – náusea, diarréia; às vezes – dor abdominal, prisão de ventre, boca seca, нарушение чувствительности в ротовой полости, gastrite, refluxo hastroэzofahealnыy, direito krovotochivosty, mau hálito, flatulência, glossodiniya, боли в ротовой полости, sede, sintomas dispépticos (дискомфорт в желудке, desconforto epigástrico, peso no estômago), crianças – vómitos.

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente – mialgia, espasmos musculares, cãibras musculares, мышечные боли в области грудной клетки, artralgia; às vezes – боли в боку, скованность мышц; raramente – inchaço das articulações, дискомфорт в конечностях.

Sistema cardiovascular: às vezes – bradicardia, cardiopalmus, afrontamentos, hipotensão ortostática, O fenômeno de Raynaud.

Na parte do órgão de visão: frequentemente – diplopia, visão embaçada, olhos secos; às vezes – ccomodation, ambliopia, Espasmo nictitante, преходящая слепота, односторонняя слепота, aumento do lacrimejar, midriaz, ночная слепота, fotopsia, пресбиопия, мерцательная скотома, scotoma, уменьшение остроты зрения; raramente – zakrыtougolynaya glaucoma, нарушение глазных движений, inchaço das pálpebras, miopia, конъюнктивальный отек.

Por parte do órgão da audição: frequentemente – dor de ouvido, zumbido, crianças – vertigem; às vezes – surdez, surdez neurossensorial, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, deficiência auditiva.

O sistema respiratório: frequentemente – dificuldade para respirar, sangramento do nariz; às vezes – hripota, falta de ar aos esforços, congestão nasal, гиперсекреция в околоносовых пазухах, crianças – rinorréia; raramente – nazofaringit.

Reações dermatológicas: frequentemente – erupção cutânea, alopecia, coceira, уменьшение чувствительности лица; às vezes – отсутствие потоотделения, dermatite atópica, eritema, violação da pigmentação da pele, inchaço da face, неприятный запах кожи, urticária; raramente – eritema multiforme, параорбитальный отек, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

A partir do sistema urinário: frequentemente – nephrolithiasis, dizurija, thamuria; às vezes – doença urolithiasis, hematúria, incontinencia urinaria, micção freqüente, počečnaâ como, dor nos rins; raramente – почечноканальцевый ацидоз.

A partir do sistema hematopoético: frequentemente – anemia; às vezes – leucopenia, linfadenopatia, trombocitopenia, crianças – eozinofilija; raramente – neutropenia.

Os achados laboratoriais: às vezes – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (em média 4 mmol / L), kristallurija, leucopenia, kaliopenia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 mmol / L).

Perturbações gerais: Frequentemente – fadiga, irritabilidade, perda de peso; frequentemente – astenia, ansiedade, crianças – temperatura elevada; com pouca freqüência – inchaço da face, reacções alérgicas, extremidades frias; raramente – edema generalizado, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, ganho de peso.

 

Contra-indicações

- Crianças até à idade 2 anos;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela deve ser usado para insuficiência renal ou hepática, nefrourolitiaze (incl. passado ou história familiar), quando hypercalciuria.

 

Gravidez e aleitamento

Исследования безопасности применения препарата Топамакс® у беременных женщин не проводились. Não obstante, применять Топамакс® при беременности возможно лишь в тех случаях, quando os benefícios pretendidos para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс® lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.

 

Precauções

Отменять Топамакс® deve gradualmente, para minimizar a possibilidade de um aumento da frequência de convulsões. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 mg 1 uma vez por semana – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 mg – adulto, получающих Топамакс® dose 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс® постепенно отменяли в течение 2-8 semanas. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), placebo – uma frequência 0 (0 случаев среди 430 pacientes). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

При применении препарата Топамакс® pode haver um risco aumentado de pedras nos rins e sintomas associados, como cólica renal, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (incl. в семейном), hypercalciuria, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При применении препарата Топамакс® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, hiperemia (vermelhidão) глазного яблока, aumento da pressão intra-ocular. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Os sintomas geralmente começam 1 месяц после начала применения препарата Топамакс®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 anos, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, e crianças. Quando a síndrome ocorre, incluindo miopia, associado com glaucoma de ângulo fechado, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, visa reduzir a pressão intraocular. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, não associado com um déficit de ânions, acidose metabólica (por exemplo, uma diminuição na concentração de bicarbonato plasmático abaixo dos níveis normais na ausência de alcalose respiratória). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Na maioria dos casos, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 mmol / L. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (por exemplo, doenca renal, тяжелые респираторные заболевания, estado de mal epiléptico, diarréia, cirurgia, dieta cetogênica, tomar certos medicamentos) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс®.

Если на фоне приема препарата Топамакс® o peso corporal do paciente diminui, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Topamax® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, tontura, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

 

Overdose

Sintomas: convulsões, sonolência, fala e visão, diplopia, transtornos do pensamento, incoordenação, letargia, estupor, hipotensão, dor abdominal, tontura, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Tratamento: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. Estudos in vitro mostraram, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

 

Interações Medicamentosas

Влияние препарата Топамакс® na concentração de outras drogas antiepilépticas (PEP)

Одновременный прием препарата Топамакс® с другими ПЭП (fenitoína, Carbamazepina, ácido valpróico, fenobarbital, prymydon) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, devido, aparentemente, с угнетением изофермента (CYP2Cmeph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на Css последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 mg / dia. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 mg / dia) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Efeito de outros AEDs na concentração de topiramato no plasma

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, Consequentemente, не требует изменения дозы препарата Топамакс®.

Добавляемый ПЭПКонцентрация ПЭПКонцентрация топирамата
Fenitoínaотсутствие эффекта (повышение концентрации в плазме в единичных случаях)снижение концентрации в плазме
Carbamazepinaотсутствие эффектаснижение концентрации в плазме
O ácido valpróicoотсутствие эффектаотсутствие эффекта
Fenobarbitalотсутствие эффектане исследовано
Prymydonотсутствие эффектане исследовано

Interação com outros medicamentos

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс® pacientes, recebendo digoxina, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс® com drogas, deprimir o sistema nervoso central, а также с этанолом, Nós não foram estudadas. Совместное применение препарата Топамакс® Medicina, tem um efeito depressivo sobre o sistema nervoso central, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 mg) и этинилэстрадиол (35 g), Topamax® doses 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 mg / dia – a eficiência de etinil estradiol. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс® 200-800 mg / dia. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс®. Doente, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 mg / dia. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (para 600 mg / dia) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 mg ou 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 mg / dia, снижается соответственно на 16% e 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 mg) и топирамата (96 mg). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение Cmáximo топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение Cmáximo и AUC метформина на 18% e 25% respectivamente, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Тmáximo метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс® pacientes, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, sem alterar a Cmáximo produto. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение Cmáximo и на AUC 13% e 16% respectivamente, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и Cmáximo и на AUC 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 mg / dia) em equilibrio, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 mg / dia) pacientes com diabetes 2 tipo. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (respectivamente 13% e 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его Cmáximo. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс® com outras drogas, predispondo ao desenvolvimento de nefrolitíase, possível aumento do risco de pedras nos rins. В период лечения препаратом Топамакс® следует избегать применения таких препаратов, porque podem causar mudanças fisiológicas, contribuindo para o desenvolvimento de nefrolitíase.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

Добавляемое лекарственное средствоКонцентрация добавляемого лекарственного средства*Концентрация топирамата*
Amitriptilinaувеличение Cmáximo и AUC нортриптилина (метаболита амитриптилина) em 20%não estudou
Digidroergotamin (внутрь и п/к)****
Haloperidolувеличение AUC метаболита на 31%não estudou
Propranololувеличение Cmáximo 4-OH пропранолола на 17% (topiramato 50 mg)увеличение Cmáximo em 9%, увеличение AUC на 16% (propranolol 80 mg)
Sumatriptan (внутрь и п/к)**não estudou
Пизотифен****
Diltiazemуменьшение AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18% e ** для N-деметилдилтиаземаувеличение AUC на 20%
Venlafaxina****
Флунаризинувеличение AUC на 16% (50 mg cada 12 não)1**

*выражена в % от значений Cmáximo и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений Cmáximo e AUC (≤ 15% от исходных данных)
1 при многократном приеме флунаризина (monoterapia) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

 

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

 

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local seco a temperaturas não superiores a 25 ° C. Validade – 2 ano.

Botão Voltar ao Topo