Tarceva

Material activo: Erlotiniʙ
Quando ATH: L01XX34
CCF: Droga anticâncer. Ингибитор протеинтирозинкиназы
Códigos CID-10 (testemunho): C25, C34
Quando CSF: 22.06
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suíça)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, revestido branco ou branco com uma tonalidade amarelada, volta, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, amido glicolato de sódio, laurilo de sódio, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietileno glicol, Dióxido de titânio (E171)).

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Pílulas, revestido branco ou branco com uma tonalidade amarelada, volta, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, amido glicolato de sódio, laurilo de sódio, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietileno glicol, Dióxido de titânio (E171)).

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Pílulas, revestido branco ou branco com uma tonalidade amarelada, volta, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, amido glicolato de sódio, laurilo de sódio, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietileno glicol, Dióxido de titânio (E171)).

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Droga anticâncer. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 tipo, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmacocinética

Absorção

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_máximo Plasma é 1.995 ng / ml alcançado depois 4 não. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Distribuição

C_ss alcançados ao 7-8 dia. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / mL. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 x mcg / mL h.

Em Кажущийся_d – 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (câncer de pulmão, cancro da laringe) em 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, o que é 63% de (C)_máximo в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, correspondente 113% C_máximo в плазме в равновесном состоянии. C_máximo в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, o tempo para atingir C_máximo em tecidos – 1 não. Ligação às proteínas plasmáticas (альбумин и кислый α₁-glicoproteína) – 95%.

Metabolismo

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; e 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, que constituem <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Dedução

Средний клиренс – 4.47 eu /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, peso corporal, Paul, расой пациента. Média T_1/2 é 36.2 não. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, predominantemente, com as massas kalovymi (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – fumantes.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – Menos 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Testemunho

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Regime de dosagem

O medicamento é tomado por via oral, 1 tempo / dia, não menos, que 1 horas antes ou depois 2 h pós-prandial.

Às немелкоклеточном раке легкого o medicamento é prescrito para 150 mg diários, demoradamente.

Às раке поджелудочной железы – de 100 mg diários, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву pacientes insuficiência hepática. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у pacientes com insuficiência renal Nós não foram estudadas.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в Até 18 anos Nós não foram estudadas.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Efeito colateral

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: erupção cutânea (69-75%) e diarréia (48-54%), большинство из которых 1 e 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% e 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% pacientes. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 dias, до начала диареи – 12-15 dias.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Frequentemente (≥10%); frequentemente (≥1%, <10%); com pouca freqüência (≥0.001%, <1%); raramente (≥0.0001, <0.001%); raramente (<0.0001%, incluindo casos individuais).

Reações Adversas, observada em pacientes, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – anorexia, diarréia, vómitos, estomatite, dispepsia, dor de estômago; frequentemente – hemorragia gastrointestinal (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), alteração da função hepática (включая повышение АЛТ, É, bilirrubina), principalmente, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Na parte do órgão de visão: Frequentemente – conjuntivite, сухой кератоконъюнктивит; frequentemente – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

O sistema respiratório: Frequentemente – tosse, falta de ar; frequentemente – sangramento do nariz; com pouca freqüência – doença intersticial pulmonar (pneumonia intersticial, Bronquiolite obliterante, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

A partir do sistema nervoso central e periférico: Frequentemente – dor de cabeça, Neuropatia, depressão.

Reações dermatológicas: Frequentemente – erupção cutânea, alopecia, xerose, coceira.

De Outros: Frequentemente – febre, fadiga, calafrios, infecções graves (с или без нейтропении), pneumonia, sepsia, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, perda de peso.

Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

DE cautela devem ser prescritos com alteração da função hepática, пациентам в возрасте до 18 anos.

Gravidez e aleitamento

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, mínimo, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Precauções

doença pulmonar intersticial (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, feito 2.5% comparado com 0.4% Em grupo, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, é 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, Bronquiolite obliterante, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, terapia de radiação, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (falta de ar, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, náuseas, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Uso em Pediatria

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов idoso 18 anos Nós não foram estudadas.

Overdose

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: diarréia, erupções cutâneas, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Interações Medicamentosas

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (cetoconazol) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg por via oral 2 vezes / dia durante 5 dias) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% e C_máximo em 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicina) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg por via oral 4 vezes / dia durante 7 dias) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Os pacientes, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser armazenado a uma temperatura não superior a 30 ° C, fora do alcance das crianças. Validade – 3 ano. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.