Erlotiniʙ

Quando ATH:
L01XX34

Ação farmacológica

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, responsável pelo processo de fosforilação intracelular de fator epidérmico crescimento, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmacocinética

Хорошо всасывается после приема внутрь. Tcmax – 4 não. Biodisponibilidade – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / mL. O TCSS – 7-8 dias. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / mL. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 x mcg / mL h. Объём распределения – 232 eu (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (câncer de pulmão, cancro da laringe) em 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 нг/г, o que é 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, correspondente 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – sobre 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 não. Proteínas de contato (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (em vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Os principais metabolitos (Menos 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Liberação – 4.47 eu /. Т1/2 – 36.2 não. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, predominantemente, com as massas kalovymi (Mais 90%), quantidade insignificante (Menos 9% однократной дозы) – rim. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, promoção – fumantes.

Testemunho

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Contra-indicações

Hipersensibilidade, gravidez, lactação. Insuficiência hepática, Idade para 18 anos.

Regime de dosagem

Dentro, para 1 horas antes ou depois 2 ч после приёма пищи, 1 uma vez por dia. Câncer de pulmão de células não pequenas: de 150 mg diários, demoradamente. Câncer de pâncreas: de 100 mg diários, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Efeitos colaterais

Freqüentemente (независимо от причинной связи с препаратом): erupção cutânea (69-75%) e diarréia (48-54%), principalmente 1 e 2 Artigo. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 Artigo. gravidade (9% e 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – em pacientes com câncer pancreático). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 dias, до начала диареи – 12-15 dias. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: Frequentemente (Mais 10%); frequentemente (Mais 1% Menos 10%); com pouca freqüência (Mais 0.001% Menos 1%); raramente (Mais 0.0001 Menos 0.001%); raramente (мене 0.0001%), incluindo casos individuais.

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – anorexia, diarréia, vómitos, estomatite, dispepsia, dor abdominal, frequentemente – hemorragia gastrointestinal, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, alteração da função hepática (incl. AЛT, AJA, bilirrubina), principalmente, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

A partir dos sentidos: Frequentemente – conjuntivite, сухой кератоконъюнктивит; frequentemente – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

O sistema respiratório: Frequentemente – tosse, falta de ar, frequentemente – sangramento do nariz; com pouca freqüência – интерстициальные заболевания лёгких (pneumonia intersticial, Bronquiolite obliterante, fibrose lyegkikh, síndrome do desconforto respiratório agudo, инфильтрация лёгких, incl. fatal).

A partir do sistema nervoso: Frequentemente – dor de cabeça, Neuropatia, depressão.

Para a pele: Frequentemente – erupção cutânea, alopecia, xerose, coceira.

De Outros: Frequentemente – febre, fadiga, calafrios, infecções graves (pneumonia, sepsia) incl. neutropenic, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, perda de peso.

Overdose

Sintomas: diarréia, erupção cutânea, aumento da atividade das transaminases hepáticas "".

Tratamento: terapia simptomaticheskaya.

Precauções

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), incl. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, terapia de radiação, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (falta de ar, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, náuseas, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Durante o tratamento, e, mínimo, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Interações Medicamentosas

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 (incl. cetoconazol) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg por via oral 2 duas vezes por dia durante 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. Индукторы CYP3A4 (incl. rifampicina) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg por via oral 4 duas vezes por dia durante 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (significado clínico não estabelecido). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.