ТАМИФЛЮ

Material activo: Oseltamivir
Quando ATH: J05AH02
CCF: Viricida
Códigos CID-10 (testemunho): J10
Quando CSF: 09.01.03
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suíça)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Cápsulas Sólido, gelatina, tamanho №2; корпус непрозрачный, cinza, com uma inscrição “ROCHE” светло-синего цвета; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 mg”; conteúdo de cápsulas – pó de branco a amarelado.

Excipientes: amido pré-gelatinizado, povidona K30, Croscarmelose de sódio, talco, натрия стеарил фумарат.

A composição das cápsulas de invólucro: gelatina, tingir óxido de ferro preto, Dióxido de titânio.
A composição das tampas de csula: gelatina, óxido de ferro corante vermelho, corante óxido de ferro amarelo, Dióxido de titânio.

10 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.

Pó para suspensão oral в виде гранулята, do branco ao amarelo claro na cor, com um odor frutado; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

Excipientes: sorbitol, Dióxido de titânio, Benzoato de sódio, ксантановая смола, мононатрия цитрат, sacarina sódica, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.

* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 mg / ml

30 g – frascos de vidro castanho (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Viricida. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – enzima, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (bronquite, pneumonia, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.

Em crianças 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (em 35.8 não), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (em 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, em 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Crianças a partir dos 1 Ano de 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% para 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, incl. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Resistência

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 dias), профилактики контактировавших в семье (10 dias) и сезонной профилактики (42 dia) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% casos (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% casos (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 Ano de 12 лет в 4.1% (19/464) e em 5.4% (25/464) casos, em conformidade. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 vezes, а при R292K в N2 – em 30 000 Tempo. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

Os pacientes, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 случай), E119V (1 случай), R292K (1 случай), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 случай) и SASG245-248del (1 случай). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

Farmacocinética

Absorção

После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, C_máximo conseguida através 2-3 ч и существенно (mais do que 20 Tempo) превышает концентрацию пролекарства. Não menos que 75% uma dose oral atinge a circulação sistémica como o metabolito activo, Menos 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

Distribuição

У человека средний V_d активного метаболита составляет примерно 23 eu.

После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (sobre 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

Metabolismo

Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Dedução

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. T_1/2 o metabólito ativo é 6-10 não. A depuração renal (18.8 eu /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 eu /), que indica, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. As fezes lançadas menos de 20% produto.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Insuficiência renal. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

Alteração da função hepática. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 anos) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% superior, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. T_1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

Crianças. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, do que em adultos, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 mg (что эквивалентно примерно 1 mg / kg). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, como em adultos.

Testemunho

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 ano;

— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 anos, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);

— профилактика гриппа у детей старше 1 ano.

Regime de dosagem

O medicamento é tomado por via oral, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

O regime de dosagem padrão

Tratamento

Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

Adultos e adolescentes com idades entre 12 e mais velhos o medicamento é prescrito para 75 mg (капсулы или суспензия) 2 vezes / dia durante 5 dias. O aumento da dose mais 150 mg / dia não levar ao aumento da efeito.

Para crianças 8 лет и старше или с массой тела более 40 kg, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 mg 2 vezes / dia, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

Para crianças 1 ano e mais velhos Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Prevenção

Adultos e adolescentes com idades entre 12 e mais velhos после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 mg 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 dias. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – de 75 mg 1 vezes / dia durante 6 semanas. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Crianças com peso superior 40 kg, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать profilaxia de 1 cápsula (75 mg) 1 tempo / dia, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

Para crianças 1 e mais velhos препарат в форме суспензии назначают profilaxia в следующих дозах.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Режим дозирования в особых случаях

Tratamento

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 ml / min Não é necessário ajuste da dose. При значениях KK a partir de 10 para 30 ml / min a dose deve ser reduzida para 75 mg 1 vezes / dia durante 5 dias. Рекомендации по дозированию у pacientes, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min não.

Prevenção

Пациентам с КК более 30 ml / min Não é necessário ajuste da dose. При значениях KK a partir de 10 mL/min para 30 ml / min рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 mg por dia, ou 30 мг суспензии ежедневно.

Рекомендации по дозированию у pacientes, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min não.

Os pacientes com нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа Não é necessário ajuste da dose. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Os pacientes senil при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность Тамифлю у crianças em idade 1 ano não configurado.

Regras de preparação para suspensão

1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 ml de água, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. Adicionar 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 sec.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 mg, 45 mg 60 mg.

Использование капсул

Em casos, когда у Adulto, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 e mais velhos существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” cápsulas, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (maximamente 1 colher de chá) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), mel, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) para, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Efeito colateral

Adulto

A partir do sistema digestivo: comum – nausea e vomito (há, normalmente, depois de tomar a primeira dose, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1% – diarréia, боль животе, dispepsia.

CNS: ≥1% – tontura, dor de cabeça, distúrbios do sono, fraqueza.

O sistema respiratório: ≥1% – bronquite, tosse, возможны ринорея, infecções do tracto respiratório superior.

De Outros: ≥1% – dor de localização de vários.

Crianças

Freqüentemente: vómitos.

Talvez: dor abdominal, sangramento do nariz, нарушения со стороны слуха, conjuntivite (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), náusea, diarréia, asma (включая обострения), pneumonia, sinusite, bronquite, otite média aguda, dermatite, linfadenopatia.

Monitoramento Postmarketingovoe

Reações dermatológicas: raramente – dermatite, erupção cutânea, eczema.

As reações alérgicas: raramente – urticária; raramente – eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise toksičeskij épidermal'nyj, reações anafiláticas e anafilactóides, angioedema.

CNS: pacientes (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, desorientação no tempo e no espaço, анормальное поведение, delírio, alucinações, excitação, alarme, pesadelos). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

A partir do sistema digestivo: raramente – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (em particular, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); raramente – hepatite, aumento das enzimas hepáticas.

Contra-indicações

- A insuficiência renal crônica (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela следует назначать препарат при беременности и в период лактации (amamentação).

Gravidez e aleitamento

Категория B. EM estudos experimentais mostras, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, desconhecido, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 mg/dia e 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Precauções

Os pacientes (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, não.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 g de sorbitol. При приеме Тамифлю в дозе 45 mg 2 раза/сут в организм поступает 2.6 g de sorbitol. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

Overdose

В настоящее время случаев передозировки не описано.

Предполагаемые симптомы острой передозировки: náusea, vómitos.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

Interações Medicamentosas

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

Interações Medicamentosas, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

Cimetidina, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 vezes. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (Enalapril, captopril), diuréticos (бендрофлюазид), antibióticos (penicilina, cefalosporinas, azitromicina, Eritromicina, doxiciclina), blokatorami gistaminovykh n₂-receptores (ranitidina, cimetidina), bloqueadores beta (propranolol), ксантинами (teofilina), simpatomimetikami (Pseudoefedrina), агонистами опиоидных рецепторов (codeína), kortikosteroidami, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (ácido acetilsalicílico, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. Validade - 7 anos.

Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. Validade – 2 ano.

После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.