SUTENT

Material activo: Sunitinib
Quando ATH: L01XE04
CCF: Droga anticâncer. Ингибитор протеинтирозинкиназы
Códigos CID-10 (testemunho): C16, C17, C64
Quando CSF: 22.06
Fabricante: PFIZER ITALIA s. r. L. (Itália)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Cápsulas gelatina dura, red-brown; на крышечке напечатано “Pfizer”, sobre o corpo – “STN 12.5 mg”; conteúdo de cápsulas – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipientes: manitol, Croscarmelose de sódio, povidone, estearato de magnesio.

A composição das cápsulas de invólucro: gelatina, Dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho.
В состав чернил входит: goma-laca, povidone, Dióxido de titânio.

30 PC. – garrafas de polietileno de alta densidade (1) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, с крышечкой коричневато-оранжевого и корпусом красно-коричневого цвета; на крышечке напечатано “Pfizer”, sobre o corpo – “STN 25 mg”; conteúdo de cápsulas – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipientes: manitol, Croscarmelose de sódio, povidone, estearato de magnesio.

A composição das cápsulas de invólucro: gelatina, Dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro preto.
В состав чернил входит: goma-laca, povidone, Dióxido de titânio.

30 PC. – garrafas de polietileno de alta densidade (1) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, светлого коричневато-оранжевого цвета; на крышечке напечатано “Pfizer”, sobre o corpo – “STN 50 mg”; conteúdo de cápsulas – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipientes: manitol, Croscarmelose de sódio, povidone, estearato de magnesio.

A composição das cápsulas de invólucro: gelatina, Dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro preto.
В состав чернил входит: goma-laca, povidone, Dióxido de titânio.

30 PC. – garrafas de polietileno de alta densidade (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

O agente antitumoral, um inibidor de tirosina-cinases proteicas. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, angiogénese patológica e metástase.

Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), receptores do factor de crescimento endotelial vascular (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), receptor do factor de células-tronco (KIT), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (DIREITO). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Farmacocinética

Absorção

При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается из ЖКТ. O tempo para atingir C_máximo é 6-12 não. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Распределение и метаболизм

Связывание сунитиниба и его метаболита с белками плазмы составляет 95% e 90% respectivamente, без явной зависимости от концентрации в пределах 100-4000 ng / mL.

V_d é 2230 eu, демонстрируя распределение в тканях.

Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4 в результате чего образуется основной активный метаболит. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC.

C_ss сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 dias. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62.9-101 ng / mL. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

Dedução

Сунитиниб выводится в основном с калом – 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% dose. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 eu /.

T_1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 e h 80-110 h, respectivamente. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Idade, вес, раса, pavimentação, depuração da creatinina или оценка по шкале ECOG не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

Testemunho

— гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Regime de dosagem

O fármaco é administrado por via oral com ou sem alimentos.

A dose recomendada é de 50 mg / dia durante 4 недель с последующим перерывом в 2 da semana (modo 4/2). Assim, полный цикл терапии составляет 6 semanas.

Se a droga foi omitido, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу препарата следует принять на следующий день.

В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12.5 mg. Суточная доза должна быть не более 87.5 mg, mas não inferior a 25 mg.

Os pacientes com insuficiência hepática при повышении уровней АСТ и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2.5 vezes, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 Tempo, Não é necessário ajuste da dose.

Os pacientes com insuficiência renal при повышении уровня сывороточного креатинина, menor que 2 раза превышающего ВГН, Não é necessário ajuste da dose.

Os pacientes Idosos Não é necessário ajuste da dose.

Efeito colateral

Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с лечением Сутентом, являлись: embolia pulmonar (1%), trombocitopenia (1%), hemorragia tumor (0.9%), neutropenia febril (0.4%) и артериальная гипертензия (0.4%).

У пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой в 2% случаев наблюдались венозные тромбоэмболии: embolia pulmonar (4 graus) – em 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3 graus) – em 2 pacientes.

У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдали у 7 pacientes (3%). Em 5 de 7 отмечался тромбоз глубоких вен 3 graus, e em 2 pacientes – 1 ou 2 graus.

As mais frequentes побочными реакциями всех степеней, связанными с лечением Сутентом (>20%) являлись усталость, distúrbios gastrointestinais (incl. diarréia, náusea, estomatite, dispepsia, vómitos, alteração do paladar, anorexia), descoloração da pele.

У пациентов с солидными опухолями усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 gravidade, повышение уровня липазы вплоть до 4 степени были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией препаратом.

Efeitos colaterais, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях, pelo menos, em >5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения частоты и степени тяжести: Frequentemente (≥1 / 10), frequentemente (≥ 1/100 para <1/10), às vezes (≥ 1/1000 para <1/100), raramente (≥ 1/10000 para <1/1000), raramente (<1/10000).

Sistema cardiovascular: Frequentemente – aumento da pressão arterial; frequentemente – понижение фракции выброса левого желудочка (FEVE), венозные тромбоэмболии (embolia pulmonar, trombose venosa profunda); às vezes – insuficiência cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, нарушение функции левого желудочка; raramente – Prolongamento do intervalo QT, мерцание и трепетание предсердий типа “pirueta”.

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – disgeusia, diarréia, náusea, vómitos, estomatite, mucosite, dispepsia, dores abdominais; frequentemente – anorexia, prisão de ventre, glossodiniya (neuralgia jazika), flatulência, сухость и боль вo рту, refluxo hastroэzofahealnыy; às vezes – pancreatite; raramente – желудочно-кишечные перфорации.

CNS: Frequentemente – dor de cabeça; frequentemente – tontura, parestesia, insônia ou hipersonia, depressão.

O sistema respiratório: Frequentemente – sangramento do nariz; frequentemente – falta de ar, гортанно-глоточные боли.

A partir do sistema urinário: frequentemente – хроматурия (изменение окраски мочи).

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente – dor nas extremidades, artralgia, mialgia.

Na parte do sistema endócrino: frequentemente – gipotireoz, повышение уровня тиреотропного гормона.

A partir do sistema hematopoético: Frequentemente – anemia, neutropenia, trombocitopenia; frequentemente – leucopenia.

Reações dermatológicas: Frequentemente – descoloração da pele, síndrome mão-pé (эritrodizesteziya), erupção cutânea (эritematoznaya, Cardo, papular, otrubevidnom, generalizada, psoriazopodobnye), Bolhas; frequentemente – изменение цвета волос, xerose, эritema, alopecia, descamação da pele, comichão, dermatite esfoliativa.

De Outros: Frequentemente – astenia, fadiga; frequentemente – повышение уровня липазы в сыворотке крови, lacrimação, perda de peso, gripe, febre, calafrios, edema periférico, edema periorbital, desidratação, gipotireoz, повышение в сыворотке крови уровня КФК и уровня амилазы; às vezes – кровотечения из опухолей, sintomas de gripe. У пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Idade das Crianças (эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена);

— повышенная чувствительность с сунитинибу или другим компонентам препарата.

DE cautela следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, pacientes, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Gravidez e aleitamento

Противопоказано применение Сутента при беременности и в период лактации (amamentação).

Во время терапии Сутентом и в течение, pelo menos, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Precauções

Лечение Сутентом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей. Поскольку при терапии Сутентом могут наблюдаться кровотечения из опухоли, периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.

Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. Desconhecido, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (incl. enfarte do miocárdio, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, embolia pulmonar), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Во время терапии Сутентом пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.

При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ <50% или уменьшении этого показателя >20% em comparação com o original (до качала терапии), a dose de sunitinib é recomendada para reduzir ou parar de tomar a droga.

Em concentrações, sobre 2 vezes maior do que terapêutico, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, ʙradikardiej, desequilíbrio eletrolítico.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.

До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, não tratáveis, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом до купирования артериальной гипертензии.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо проводить лабораторное обследование щитовидной железы. Лечение таких пациентов проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой.

O paciente deve notificar, что во время лечения Сутентом может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (amarelo). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Поскольку при применении Сутента могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные средства.

Во время лечения Сутентом периодически необходимо проверять уровень липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.

Пациентов с метастазами в головной мозг, um histórico de convulsões e / ou sintomas de leucoencefalopatia posterior reversível (incl. hipertensão arterial, dor de cabeça, letargia, infracção da atividade intelectual, perda da visão, incluindo cegueira cortical) следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение Сутента. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению врача.

Uso em Pediatria

Эффективность и безопасность применения Сутента у детей не установлена.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Пациента следует предупредить о возможности появления во время лечения Сутентом головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Overdose

Tratamento: sintomático; при необходимости вызвать рвоту, a lavagem gástrica. Não existe um antídoto específico.

Interações Medicamentosas

Preparativos, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4 – кетоконазолом возможно увеличение C_máximo и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% e 51% respectivamente.

При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (incl. ritonavirom, itraconazol, Eritromicina, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента следует уменьшить.

Preparativos, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба с индуктором CYP3A4, рифампином понижает C_máximo и AUC y здоровых добровольцев на 23% e 46% respectivamente.

При одновременном применении Сутента с другими индукторами CYP3A4 (incl. deksametazonom, fenitoína, карбмазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 2 ano.