Sunitinib

Quando ATH:
L01XE04

Ação farmacológica

Que inibem tirosina quinases receptoras de diferentes (Mais 80), processos envolvidos no crescimento tumoral, angiogénese patológica e metástase. Potente inibidor de plaquetas derivadas de receptores de factor de crescimento (alfa e beta), receptores do factor de crescimento endotelial vascular (1, 2 e 3), receptor do factor de células-tronco, Fms-like receptor tirosina-quinase-3, 1R-receptor de factor de colónia e estimulando-glial derivado do receptor do factor neurotrófico.

Farmacocinética

Bem absorvido por ingestão. TCmax - 12/06. O volume de distribuição 2230 eu. Метаболизируется при участии CYP3A4, em que um principal metabólito ativo, que é adicionalmente metabolizado pelo CYP3A4. A proporção do metabólito ativo é de 23-37% da AUC. Css sunitinib e do seu metabolito activo são alcançados no prazo de 10-14 dias. K 14 concentração total dia de sunitinib e do seu metabolito activo no plasma é de 62,9-101 ng / ml. Contacte sunitinib e suas proteínas plasmáticas metabolito - 95 e 90% respectivamente, sem uma dependência explícita na concentração na gama de 100 para 4000 ng / mL. T1 / 2 sunitinib e do seu metabolito activo - 40-60 e 80-110 horas, respectivamente. Aplicação diária repetida leva 3-4 acúmulo dobra de sunitinib e acúmulo de 7-10 vezes de seu principal metabólito. A depuração total de ingestão - 34-62 l / h. Excretado nas fezes (61%), urina (16% - Como fármaco inalterado e metabolitos).

Testemunho

Tumores estromais gastrointestinais com nenhum efeito sobre o tratamento com imatinib devido a resistência ou intolerância. Distribuição e / ou doentes metastáticos de carcinoma de células renais, tratamento específico ingênuo ou nenhum efeito sobre a terapia de citocinas.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, gravidez, lactação, infância (eficácia e segurança não foram estabelecidas).

Cuidadosamente. Prolongamento do intervalo QT na história, o uso concomitante de fármacos anti-arrítmicos ou inibidores potentes de CYP3A4 (pode aumentar a concentração plasmática do sunitinib), arritmia, bradicardia, desequilíbrio eletrolítico, Insuficiência renal / hepática.

Regime de dosagem

Dentro, normalmente 50 mg por dia durante 4 semanas, seguido por uma pausa na 2 Sol (modo 4/2). Dose diária - 25-87,5 mg. O ciclo completo de tratamento - 6 Sol.

Se a droga foi omitido, para compensar a dose em falta não deve ser. Ele deve tomar a dose prescrita habitual da droga no dia seguinte.

Efeito colateral

Embolia pulmonar (1%), trombocitopenia (1%), hemorragia tumor (0,9%), neutropenia febril (0,4%), aumento da pressão arterial (0,4%).

O tromboembolismo venoso em pacientes com carcinoma de células renais metastático (embolia pulmonar (4 Arte.) e trombose venosa profunda (3 Arte.)) - 2%, pacientes com tumor do estroma gastrointestinal - 3%.

EM 20% casos: fadiga, diarréia, náusea, estomatite, dispepsia (incl. vómitos), descoloração da pele, alteração do paladar, anorexia.

Freqüência: Frequentemente (Mais 1/10), frequentemente (Mais 1/100 Menos 1/10), com pouca freqüência (Mais 1/1000 Menos 1/100), raramente (Mais 1/10000 Menos 1/1000), raramente (Menos 1/10000).

A partir do lado da hematopoiese: anemia - muitas vezes e muitas vezes, neutropenia, trombocitopenia; muitas vezes - leucopenia.

A partir do sistema digestivo: muitas vezes - disgeusia, diarréia, náusea, vómitos, estomatite, mukozit, dispepsia, gastralgia; muitas vezes ou muitas vezes - anorexia, prisão de ventre, glossodiniya (neuralgia jazika), flatulência, ressecamento da mucosa oral; muitas vezes - dor na boca, эzofahealnыy refluxo gastroesofágico; raramente - pancreatite; perfuração gastrointestinal - raramente.

Para a pele: muitas vezes - para mudar a cor da pele, síndrome mão-pé (эritrodizesteziya), erupção cutânea (эritematoznaya, Cardo, papular, otrubevidnom, generalizada, psoriazopodobnye), Bolhas; muitas vezes ou muitas vezes - para mudar a cor do cabelo, xerose, эritema; Peças - alopecia, descamação da pele, comichão, dermatite esfoliativa.

Na parte do sistema músculo-esquelético: muitas vezes - dor nas extremidades, artralgia, mialgia.

A partir do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; muitas vezes - tonturas, parestesia, insônia ou hipersonia, depressão.

A partir do CCC: muitas vezes - aumento da pressão arterial; muitas vezes - FEVE reduzida, tromboembolismo venoso (embolia pulmonar, trombose venosa profunda); raramente - CHF, incl. congestiva, Disfunção ventricular esquerda, prolongamento do intervalo QT - raramente, bruxuleante e esvoaçantes dos ventrículos do tipo "pirueta".

A partir do sistema urinário: muitas vezes - para alterar a cor da urina.

O sistema respiratório: muitas vezes ou muitas vezes - hemorragias nasais; muitas vezes - falta de ar, dor de garganta, glotke.

Na parte do sistema endócrino: muitas vezes - hipotireoidismo, O aumento da concentração de TSH.

De Outros: parte ocheny - astenia; aumento da actividade da lipase - muito frequentemente ou frequentemente; muitas vezes - lacrimejamento, perda de peso, febre, calafrios, edema periférico, edema periorbital, desidratação, Aumente CPK e amilase; raramente - hemorragia tumores, sintomas de gripe. Os pacientes com metástases cerebrais ou casos de síndrome de leucoencefalopatia descritos reversíveis de convulsões.

Overdose

Tratamento: sintomático, indução do vómito, lavagem gástrica, Não há antídoto específico.

Interações Medicamentosas

Cetoconazol (ингибитор CYP3A4) aumenta a Cmax e AUC sunitinib e do seu metabolito activo em 49% e 51% respectivamente. Dr.. Inibidores CYP3A4 (incl. ritonavir, itraconazol, Eritromicina, claritromicina ou suco greypfrutovыy) aumentar a concentração de sunitinib. Evite inibidores do CYP3A4 recepção simultânea ou selecionar uma droga com atividade inibitória mínima contra CYP3A4.

Rifampicina (Indutor do CYP3A4,) reduz Cmax e AUC por 23% e 46% respectivamente. Dr.. индукторы CYP3A4 (incl. Dexametasona, fenitoína, karʙmazepin, fenobarbital ou preparações de Erva de São João) pode reduzir a concentração de sunitinib. Evite recepção simultânea com indutores do CYP3A4 ou selecione uma droga alternativa com a atividade indutora mínima contra CYP3A4.

Precauções

O tratamento deve ser sob supervisão médica, com experiência em drogas anti-câncer.

No início de cada ciclo de tratamento deve ser realizada uma análise completa dos parâmetros hematológicos, tk. possível sangramento do tumor.

Durante a terapia, os pacientes devem ser observados periodicamente, a fim de identificar os sintomas de insuficiência cardíaca; FEVE deve ser avaliada antes de iniciar a terapia e periodicamente durante o tratamento. Quando a manifestação de sinais clínicos de tratamento da insuficiência cardíaca com sunitinib deve ser descontinuado. Na ausência de sinais clínicos de insuficiência cardíaca, mas com uma fração de ejeção do VE desempenho menos 50% ou redução deste índice mais 20% em comparação com o original (antes de iniciar a terapia), a dose de sunitinib é recomendada para reduzir ou parar de tomar a droga.

Em concentrações, sobre 2 vezes maior do que terapêutico, sunitinib sposobstvuet udlineniyu intervalo QT, por isso antes do início da terapia e durante o tratamento de monitorização ECG é recomendado.

Durante o tratamento requer um acompanhamento da pressão arterial. Em doentes com hipertensão grave, não tratáveis, Ele recomendou a suspensão do tratamento. Terapia currículo, o mais rapidamente possível para normalizar a pressão arterial.

Os pacientes com sintomas de hipotiroidismo é necessário para controlar a função da glândula tiróide.

Durante o tratamento, pode haver uma mudança na cor da pele, devido à presença da formulação corante (amarelo), Pode ser também a descoloração da pele ou cabelo.

Durante o tratamento é necessário para controlar a actividade de amilase e lipase no soro sanguíneo.

Os pacientes com metástases cerebrais, um histórico de convulsões e / ou sintomas de leucoencefalopatia posterior reversível (hipertensão intracraniana, dor de cabeça, letargia, infracção da atividade intelectual, perda da visão, incluindo cegueira cortical), requer um acompanhamento, incluindo BP. No caso de convulsões ou sintomas de leucoencefalopatia posterior reversível durante o tratamento, recomenda-se parar temporariamente de tomar a droga.

Homens e mulheres em idade fértil durante o tratamento e durante, pelo menos, 3 Meses após seu término deve usar métodos de contracepção fiáveis.

No período do tratamento deve abster-se de condução e Ocupação actividades potencialmente perigosas, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras.