STELARA

Material activo: Ustekinumab
Quando ATH: L04AC05
CCF: As drogas imunossupressoras. Antagonista do receptor de interleucina
Códigos CID-10 (testemunho): L40
Quando CSF: 14.02.02
Fabricante: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rússia)

Forma de dosagem, composição e embalagem

A solução para a p / a introdução incolor a amarelo pálido, opalescente; Ela pode compreender uma única proteína de partículas transparente.

Excipientes: sacarose, L-histidina (incl. L-histidina mono-hidrato de cloridrato de), polissorbato 80, água d / e.

0.5 ml – garrafas de vidro com uma capacidade de 2 ml (1) – embalagens de papelão.

A solução para a p / a introdução incolor a amarelo pálido, opalescente; Ela pode compreender uma única proteína de partículas transparente.

Excipientes: sacarose, L-histidina (incl. L-histidina mono-hidrato de cloridrato de), polissorbato 80, água d / e.

1 ml – garrafas de vidro com uma capacidade de 2 ml (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Um inibidor de interleucina. Ustekinumab é uma classe de anticorpo monoclonal completamente humano IgG1k com pesos moleculares de aproximadamente 148600 Dalton, produzido pela linha celular recombinante e passando purificação de múltiplos estágios, incluindo inactivação e remoção de partículas virais. Ustekinumab tem uma elevada afinidade e especificidade para a subunidade p40 da interleucina (IL) IL-12 humana e a IL-23. A droga bloqueia a actividade biológica de IL-12 e IL-23, impedindo-os de se ligarem ao receptor de IL-12R-β1, expresso na superfície de células imunitárias. Ustekinumab não pode ligar-se a IL-12 e IL-23, já ligado ao receptor de IL-12R-β1. Portanto, é improvável que afetam complemento a droga- ou citotoxicidade celular dependente de anticorpos, transportando estes receptores.

IL-12 e IL-23 são citoquinas heterodiméricas, secretado por células apresentadoras de antigénio activadas, em particular, macrófagos e células dendríticas. IL-12 e IL-23 estão envolvidas em reacções imunes, promover a activação de células NK (natural killer) e a diferenciação e activação de células T CD4⁺-As células T. No entanto, em doenças, associada com a disfunção do sistema imunológico (tais como psoríase), Pode ser uma desregulação de IL-12 e IL-23. Blocos Ustekinumab os efeitos da IL-12 e IL-23, a activação de células imunitárias, em particular, estas citocinas induzidas pela transdução de sinal intracelular e a secreção de citocina. Assim, considerado, ustekinumabe que interrompe a cascata de sinalização e secreção de citocinas, que desempenham um papel chave no desenvolvimento de psoríase.

Utilização da droga Stelara^® Isso leva a um enfraquecimento significativo das manifestações histológicas da psoríase, incluindo proliferação celular e hiperplasia da epiderme. Estes dados são consistentes com a eficácia clínica. Ustekinumab não tem efeito significativo sobre a proporção de células imunitárias em circulação, incluindo células de memória e células T não activadas, e a concentração de citoquina no sangue.

Análise do ARNm, isolado a partir de amostras de biópsia de pele focos de psoríase no início e após 2 semana de tratamento, mostrando, que o uso da droga Stelara^® Isso resultou em uma diminuição da expressão do gene, codificação de seus alvos moleculares – IL-12 e IL-23, bem como genes, que codifica citocinas inflamatórias e quimiocinas – factor quimiotáctico de monócitos (MSR)-1, factor de necrose tumoral (TNF)-alfa, O interferão gama – proteína indutível (IP)-10 e IL-8. Estes dados são consistentes com um benefício clínico significativo do tratamento.

O efeito clínico (melhoria em uma escala de Área de Psoríase e Gravidade PASI / index Psoríase Área Gravidade e /), aparentemente, Ele depende da concentração no plasma sanguíneo ustekinumabe. Em pacientes com um resultado melhor no ustekinumab PASI escala concentração média no plasma foi maior, que em pacientes com menos efeito clínico. Geralmente, a proporção de pacientes, em que a melhoria no PASI foi alcançado 75%, aumentou com o aumento da concentração no plasma sanguíneo ustekinumabe.

Farmacocinética

Absorção

Depois de um único s / dose de injeção c 90 mg em voluntários saudáveis ​​a média T_máximo plasma era 8.5 d. Na psoríase, esta quantidade do fármaco em doses 45 mg ou 90 mg foi comparável à que em voluntários saudáveis. A biodisponibilidade absoluta de ustekinumabe seguindo uma administração única s / c para pacientes com psoríase foi 57.2%.

Distribuição

O valor médio de v_d Ustekinumab na eliminação da fase terminal, após uma única em / nos pacientes com psoríase é 57-83 ml / kg.

Ustekinumab exposição sistémica (DE_máximo e AUC ) em pacientes com psoríase aumenta proporcionalmente inserido após uma única dose de de / em uma dose na gama de 0.09 mg / kg a 4.5 mg / kg, e depois de um simples s / c injecção de doses compreendidas entre 24 mg 240 mg.

Alterar o plasma ustekinumab concentração ao longo do tempo após injecções únicas ou repetidas de múltiplas drogas foi substancialmente previsível. C_ss ustekinumaba no plasma, alcançado a 28 semana passada quando o modo proposto de terapia (a segunda injeção 4 semanas após a primeira aplicação, em seguida, cada 12 semanas). A média C_ss a droga é 0.21-0.26 UG/mL para a dose 45 mg 0.47-0.49 UG/mL para a dose 90 mg.

A acumulação da droga no soro foram observadas no tratamento durante a duração 12 semanas.

Metabolismo

Via metabólica do ustekinumaba não conhecido.

Dedução

O ustekinumaba de autorização sistêmica média após um único/nos pacientes com psoríase introdução foi 1.99 para 2.34 ml/dia/kg.

Média T_1/2 ustekinumaba em pacientes com psoríase foi de aproximadamente 3 semana e em vários estudos variou de 15 para 32 d.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

A concentração do fármaco no plasma varia de acordo com o peso corporal do paciente. Com a introdução das mesmas doses (45 mg ou 90 mg) para pacientes com peso superior 100 concentração média kg de ustekinumaba no plasma foi menos, do que em pacientes com peso inferior 100 kg. No entanto, a concentração mínima média de ustekinumaba em pacientes de plasma pesando mais de 100 kg, Quem injetado 90 mg, era comparável com a que o grupo de pacientes pesando menos de 100 kg, Quem injetado 45 mg.

Análise de população PK. O aparente afastamento e V_d foram responsáveis por 0.465 dia l/d e 15.7 l respectivamente. T_1/2 sobre ustekinumaba 3 da semana. Paulo, idade e pertencentes a uma raça diferente, não afeta o aparente afastamento ustekinumaba. O aparente afastamento da droga influenciam a pacientes de peso de corpo, Enquanto pacientes com corpo de maior massa sua magnitude foi maior. Média aparente afastamento em pacientes com peso superior 100 kg foi aproximadamente 55% acima de tais pacientes com baixo peso corporal. V_d para pacientes com peso superior 100 kg foi aproximadamente 37% acima de tais pacientes com baixo peso corporal.

No decurso da análise, estudou o efeito das doenças existentes (Diabetes agora ou na história, hipertensão arterial, hiperlipidemia) o farmakokinetiku de drogas. Em pacientes com diabetes mellitus valor aparente afastamento foi em média 29% superior, do que em pacientes saudáveis.

Dados sobre a farmacocinética da droga em pacientes com insuficiência renal ou hepática não.

Análise de população PK entre pacientes sobre 65 anos não mostramos nenhum efeito da idade sobre a magnitude do aparente afastamento e V_d.

A segurança e a eficácia da ustekinumaba em crianças não foi estudada.

O uso de álcool e tabaco não afetará o ustekinumaba de farmakokinetiku.

Testemunho

-tratamento de pacientes com 18 anos, com grau moderado ou grave de psoríase blâšečnogo.

Regime de dosagem

A drogas Stelara^® projetado para p/para as injeções pacientes mais idosos 18 anos.

A dose recomendada é de 45 mg. A segunda injeção fazer 4 semanas após a primeira aplicação, em seguida, cada 12 semanas.

Os pacientes com peso acima de 100 kg a droga é recomendada em dose 90 mg.

Com a ineficácia da terapêutica para 28 semanas é recomendado para considerar a conveniência de a droga.

Ajuste da dose. Os pacientes, cuja eficácia clínica quando aplicado cada 12 semanas expressaram insuficiente, Você deve aumentar a dose para 90 mg cada 12 semanas. Se esta dosagem não é eficaz, dose 90 deve ser mg cada 8 semanas.

Retomada do tratamento sob o regime proposto – segunda injeção através 4 semanas após a primeira aplicação, e depois a cada 12 semanas – Foi tão eficaz, Como para a primeira terapia tempo conduzida.

Em Os idosos com mais 65 anos Não houve diferenças na segurança e eficácia de, em comparação com pacientes mais jovens. Durante os estudos clínicos não encontraram nenhum efeito da idade no chão ou V_d produto.

Um estudo da droga em pacientes com insuficiência renal ou hepática não foi.

Regras de administração

Antes da introdução da droga deve examinar cuidadosamente o conteúdo do frasco. A solução deve ser incolor à luz opalescente amarelo, Ela pode compreender uma única proteína de partículas transparente. Essa aparência é normal para soluções de proteína. Quando você muda a cor, a solução turva ou partículas da matéria não pode ser usada. Ustekinumab contém sem conservantes, Portanto, qualquer saldo não utilizado da seringa e frasco de droga não pode ser usado.

A droga não deve ser misturada com outros líquidos para injeção. Se doses 90 uso de mg 2 garrafa na 45 mg, deve fazer 2 Injeção seqüencial. Quando a segunda injeção deve ser feita imediatamente após a primeira. Injeções devem ser feitas em diferentes áreas. Não agite a droga. Uma agitação muito vigorosa pode danificar o produto. Não use a droga, Se sua abalada.

Lugares recomendados para injeções são a parte superior do abdômen ou coxas aproximadamente 5 Vê-se desde o umbigo. Você também pode usar as nádegas ou ombro. Injeção deve ser evitada na região, Psoríase deprimido.

Efeito colateral

Os efeitos secundários mais graves: neoplasias malignas e infecções graves.

Os efeitos secundários mais comuns (>10%) em ensaios clínicos controlados e não controlados da droga na psoríase foram infecção do trato respiratório superior e nasofaringite. A maioria destes eventos eram moderadamente grave e não requereram a interrupção do tratamento.

Determinação da frequência de reacções adversas: Frequentemente (>1/10), frequentemente (>1/100,<1/10), às vezes (>1/1000, <1/100), raramente (>/10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000), incluindo a esporádicos.

Infecção: Frequentemente – infecção do trato respiratório superior, nazofaringit; frequentemente – infecção do trato respiratório superior viral, inflamação da gordura subcutânea.

Em ensaios clínicos controlados em pacientes com psoríase, a freqüência de infecção e infecção grave ao usar a droga Stelara^® e placebo foi o mesmo (a frequência de infecção – respectivamente 1.39 e 1.21 por trabalho-ano de tratamento, a freqüência de infecções graves – respectivamente 0.01 (5/407) e 0.02 (3/177) por trabalho-ano de tratamento).

Durante o controlada e descontrolada estudos clínicos a freqüência de infecções em aplicar a droga Stelara^® foi 1.24 (24/2251) por trabalho-ano de tratamento. Casos de infecção grave incluíam inflamação da gordura subcutânea, diverticulite, osteomielite, infecções virais, gastroenterite, pneumonia e do trato urinário infecções.

CNS: frequentemente – tontura, dor de cabeça, depressão.

O sistema respiratório: frequentemente – dor de garganta e da laringe, congestão nasal.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – diarréia.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: frequentemente – coceira.

Por parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente – mialgia, dor nas costas.

As reações alérgicas: Menos 2% – urticária e urticária.

Distúrbios gerais e reações na injeção: frequentemente – fadiga, Eritema em injeção; às vezes – reacções no local da injecção (dor, inchaço, coceira, embalagem, hemorragia, hemorragia, irritação).

Os tumores malignos

Em estudos clínicos controlados por placebo em pacientes com incidência de psoríase de tumores malignos (não incluindo a forma de nemelanomnuû de câncer de pele) pacientes, tratados com ustekinumab e placebo, Foi nesse sentido 0.25 (1/406) e 0.57 (1/177) Caso de 100 pessoas/ano. A incidência de outros, do que o melanoma, formas de câncer, ao aplicar a droga Stelara^® e placebo, foram respectivamente 0.74 (3/406) e 1.13 (2/176) Caso de 100 pessoas/ano. Desenvolvimento social de câncer de mama, intestino, Cabeça e Pescoço, rim, próstata e tireóide.

A incidência de tumores malignos em pacientes, receberam a droga Stelara^®, foi comparável da incidência de tumores na população geral.

A incidência de pacientes com câncer de pele não-melanoma, receberam a droga Stelara^®, foi 0.80 acidentes 100 pessoas/ano (18/2245).

Immunogennost

Aproximadamente 5% pacientes, receberam a droga Stelara^®, anticorpos formados para ustekinumab, que normalmente têm um título baixo. A aparente correlação entre a formação de anticorpos e a presença de reações no local da injeção não foi encontrada. Na presença de anticorpos para ustekinumabu os pacientes muitas vezes têm baixa eficácia, Embora a presença de anticorpos não exclui o efeito clínico.

Contra-indicações

— doenças infecciosas graves na fase aguda, incl. tuberculose;

- As neoplasias malignas;

- Gravidez;

- Aleitamento;

- Infância e adolescência up 18 anos;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela deve ser usado em pacientes com vírus crônica ou recorrente de doenças infecciosas e parasitárias, fúngica ou origem bacteriana; tumores malignos na história; em doentes idosos.

Gravidez e aleitamento

Não use este medicamento durante a gravidez e aleitamento (amamentação).

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não foi. Desconhecido, se a aplicação do ustekinumab em mulheres grávidas resultar em efeitos adversos sobre o feto ou afetar a função reprodutiva.

Mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante e 15 semanas após o tratamento.

Como muitas drogas e imunoglobulinas são excretadas no leite materno, e porque as drogas Stelara^® pode causar reações adversas em lactentes, Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.

EM estudos experimentais a droga foi administrada aos animais em dose, que, em 45 vezes a dose clínica recomendada para uma pessoa, Enquanto não houve nenhum fenômeno de teratogenicidade, anomalias congênitas ou subdesenvolvimento. No entanto, os resultados dos estudos em animais não sempre se aplicam aos seres humanos.

Estudos em macacos mostraram, O que é o ustekinumab de leite materno.

Precauções

Ustekinumab é um imunossupressor selectivo e pode aumentar o risco de infecções e de reactivação da infecção, localizada na fase latente.

Em estudos clínicos na aplicação da droga Stelara^® experiente bacteriana grave, infecções fúngica e viral. Ustekinumab não deve ser prescrito para pacientes com clinicamente significativa, Infecções activas. A droga deve ser usada com cautela em pacientes com infecções crônicas ou a presença de infecções recorrentes na história.

Antes de aplicar o produto deve realizar testes para a presença de paciente TB. Ustekinumab não deve ser usado em pacientes com tuberculose activa. Na presença de tuberculose latente ou ativo (incl. história) Ele deve começar o tratamento antes de aplicar a droga Stelara^®. Deve iniciar-se a tratamento de pacientes com tuberculose, tem bastante efeito de tratamento anterior não confirmado. Durante o tratamento ustekinumabom e depois disso, você deve monitorar cuidadosamente os pacientes para sinais e sintomas da tuberculose activa.

Os pacientes devem ser advertidos para a necessidade de consultar um médico quando os sintomas, sugerir infecção. Ao desenvolver uma infecção grave, a droga Stelara^® Você deve cancelar, o paciente deve estar sob a supervisão da equipe médica. Ustekinumab não deve ser aplicado até o final do tratamento de infecção.

A drogas Stelara^® é uma immunodepressantom seletiva. Imunossupressores podem aumentar o risco de desenvolver tumores malignos. Em alguns pacientes,, tratados com ustekinumab em pesquisa clínica, observada a ocorrência de neoplasias malignas (formas de pele e nekožnyh).

Com o desenvolvimento de choque anafiláticas ou outras reações alérgicas graves ustekinumaba aplicativo deve cessar imediatamente e indicar o tratamento adequado.

Durante o tratamento de drogas Stelara^® Não é aconselhável aplicar as vacinas, contendo agentes infecciosos enfraquecidos (viral ou bacteriana) Doenças, como bem como entre 15 semanas antes da vacinação (Depois de tomar a última dose da droga Stelara^®) e 2 semanas após a vacinação.

No entanto, você pode aplicar a vacina ustekinumabom, que contêm microrganismos inactivados.

Segurança e eficácia da droga Stelara^® em combinação com immunodepressivnymi drogas e fototerapia não estudaram. Cuidado deve ser exercitado quando considerando a utilização simultânea de outros imunossupressores e ustekinumaba, bem como na transição da terapia para outros protivopsoriaznym biológica ustekinumabom terapia de drogas.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Estudos sobre a influência da droga Stelara^® sobre a capacidade de conduzir veículos e outros potencialmente perigosas atividades foram lançadas.

Overdose

Durante os pacientes clínicos, uma vez no/no medicamento injetado em doses até 4.5 mg/kg, sem o desenvolvimento de toxicidade dozolimitiruûŝej.

Tratamento: É recomendável que você monitorar o status dos pacientes para detectar sintomas de efeitos colaterais e seu desenvolvimento deve começar imediatamente a terapia sintomática apropriada.

Interações Medicamentosas

Estudo especial da droga de interação de drogas Stelara^® não realizado.

Ele não deve ser usado em vacinas, contendo agentes patogénicos enfraquecidos de doenças infecciosas, ao mesmo tempo com ustekinumabom.

Quando a droga Stelara^® e tais drogas, como o paracetamol (acetaminofeno), Ibuprofeno, ácido acetilsalicílico, metformina, atorvastatina, naproxeno, levotiroxina e hidroclorotiazida interação foram identificados.

A segurança e eficácia de uso comum da droga Stelara^® com outro immunodepressantami (metotrexato, ciclosporina) ou drogas biológicas para o tratamento da psoríase não é conhecida..

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, protegido da luz, na embalagem original a uma temperatura de 2° a 8° c; Não congelar, não abalada. Validade – 12 meses.