Ustekinumab

Quando ATH:
L04AC05

Ação farmacológica

Ação farmacológica – imunossupressora.

Farmacocinética

Absorção. Tmax, uma vez que o p/para a introdução 90 voluntários saudáveis de mg ustekinumaba foi 8,5 dia. Na psoríase, esta quantidade do fármaco em doses 45 ou 90 mg foi comparável à que em voluntários saudáveis.

A biodisponibilidade absoluta de ustekinumabe seguindo uma administração única s / c para pacientes com psoríase foi 57,2%.

Distribuição. Среднее значение объема распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом колебалось от 57 para 83 ml / kg.

Metabolismo. Via metabólica do ustekinumaba não conhecido.

Dedução. Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом колебалась от 1,99 para 2,34 ml/dia/kg.

Т1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 Sol, и в разных исследованиях варьировал от 15 para 32 dias.

Linearidade. Ustekinumab exposição sistémica (Сmax и AUC) em pacientes com psoríase aumenta proporcionalmente inserido após uma única dose de de / em uma dose na gama de 0,09 para 4,5 mg / kg, e depois de um simples s / c injecção de doses compreendidas entre 24 para 240 mg.

Alterar o plasma ustekinumab concentração ao longo do tempo após injecções únicas ou repetidas de múltiplas drogas foi substancialmente previsível. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й нед при предложенном режиме терапии (a segunda injeção 4 нед спустя после первого применения, em seguida, cada 12 Sol). Média, равновесная концентрация препарата составляет 0,21–0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47–0,49 мкг/мл — для дозы 90 mg. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения длительностью 12 Sol.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата. A concentração do fármaco no plasma varia de acordo com o peso corporal do paciente. При введении одинаковых доз (45 ou 90 mg) para pacientes com peso superior 100 concentração média kg de ustekinumaba no plasma foi menos, do que em pacientes com peso inferior 100 kg. Mas, средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 kg, Quem injetado 90 mg, era comparável com a que o grupo de pacientes pesando menos de 100 kg, Quem injetado 45 mg.

Análise de população PK. Кажущийся клиренс (CL/F) и объем распределения (V/F) foram responsáveis por 0,465 л/ч сут и 15,7 l respectivamente. Т1/2 препарата составлял примерно 3 Sol. Paulo, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на CL/F устекинумаба. На CL/F препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний CL/F у пациентов с массой тела более 100 kg foi aproximadamente 55% acima de tais pacientes com baixo peso corporal. V/F у пациентов с массой тела более 100 kg foi aproximadamente 37% acima de tais pacientes com baixo peso corporal.

No decurso da análise, estudou o efeito das doenças existentes (Diabetes agora ou na história, hipertensão arterial, hiperlipidemia) o farmakokinetiku de drogas. У пациентов с сахарным диабетом величина CL/F была в среднем на 29% superior, do que em pacientes saudáveis.

Dados sobre a farmacocinética da droga em pacientes com insuficiência renal ou hepática não.

Análise de população PK entre pacientes sobre 65 лет не выявил влияния возраста на величины CL/F и V/F.

Употребление алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Testemunho

Для лечения пациентов старше 18 anos, com grau moderado ou grave de psoríase blâšečnogo.

Regime de dosagem

P /, pacientes mais idosos 18 anos.

Рекомендованная доза — 45 mg. A segunda injeção fazer 4 нед спустя после первого применения, em seguida, cada 12 Sol.

Em doentes com peso superior a 100 кг препарат рекомендуется использовать в дозе 90 mg.

Com a ineficácia da terapêutica para 28 нед рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Ajuste da dose. Os pacientes, cuja eficácia clínica quando aplicado cada 12 нед выражена недостаточно, следует увеличивать дозу препарата до 90 mg cada 12 Sol. Se esta dosagem não é eficaz, dose 90 deve ser mg cada 8 Sol.

Retomada do tratamento. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, e depois a cada 12 нед — было так же эффективно, Como para a primeira terapia tempo conduzida.

Указания по введению препарата

Перед введением препарата внимательно осмотрите содержимое флакона. A solução deve ser incolor à luz opalescente amarelo, Ela pode compreender uma única proteína de partículas transparente. Essa aparência é normal para soluções de proteína. Quando você muda a cor, a solução turva ou partículas da matéria não pode ser usada. Ustekinumab contém sem conservantes, Portanto, qualquer saldo não utilizado da seringa e frasco de droga não pode ser usado.

A droga não deve ser misturada com outros líquidos para injeção. Se doses 90 uso de mg 2 garrafa na 45 mg, deve fazer 2 Injeção seqüencial. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Injeções devem ser feitas em diferentes áreas. Не встряхивайте препарат. Uma agitação muito vigorosa pode danificar o produto. Не используйте препарат, Se sua abalada.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота (sobre 5 Vê-se desde o umbigo). Você também pode usar as nádegas ou ombro. Injeção deve ser evitada na região, Psoríase deprimido.

Применение у пожилых больных (senior 65 anos). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

Uso em crianças. A segurança e a eficácia da ustekinumaba em crianças não foi estudada.

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Efeito colateral

Наиболее тяжелыми побочными явлениями были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) em ensaios clínicos controlados e não controlados da droga na psoríase foram infecção do trato respiratório superior e nasofaringite. A maioria destes eventos eram moderadamente grave e não requereram a interrupção do tratamento.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Frequentemente (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); com pouca freqüência (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1/10000, <1/1000); raramente (<1/10000), incluindo a esporádicos.

Infecção: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, nazofaringit; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, inflamação da gordura subcutânea.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, incl. тяжелой инфекции при применении препарата Устекинумаб и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 e 1,21 случая на человек/год лечения, частота тяжелых инфекций — соответственно 0,01 (5/407) e 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Устекинумаб составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения тяжелой инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, diverticulite, osteomielite, infecções virais, gastroenterite, pneumonia e do trato urinário infecções.

CNS: muitas vezes - tonturas, dor de cabeça, depressão.

O sistema respiratório: часто — боль в горле и гортани, congestão nasal.

Na parte do tracto digestivo: muitas vezes - diarreia.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: часто — зуд, urticária.

Por parte do sistema músculo-esquelético: часто — миалгия, dor nas costas.

Distúrbios gerais e reações na injeção: muitas vezes - fadiga, Eritema em injeção; нечасто — реакции в месте введения (dor, inchaço, coceira, embalagem, hemorragia, hemorragia, irritação).

Os tumores malignos. Em estudos clínicos controlados por placebo em pacientes com incidência de psoríase de tumores malignos (não incluindo a forma de nemelanomnuû de câncer de pele) pacientes, tratados com ustekinumab e placebo, Foi nesse sentido 0,25 (1/406) e 0,57 (1/177) Caso de 100 pessoas/ano. A incidência de outros, do que o melanoma, форм рака при применении препарата Устекинумаб и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) e 1,13 (2/176) Caso de 100 pessoas/ano. Desenvolvimento social de câncer de mama, intestino, Cabeça e Pescoço, rim, próstata e tireóide.

A incidência de tumores malignos em pacientes, получавших препарат Устекинумаб, foi comparável da incidência de tumores na população geral.

A incidência de pacientes com câncer de pele não-melanoma, получавших препарат Устекинумаб, foi 0,8 (18/2245) Caso de 100 pessoas/ano.

As reacções de hipersensibilidade: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% pacientes.

Иммуногенность: aproximadamente 5% pacientes, получавших препарат Устекинумаб, anticorpos formados para ustekinumab, que normalmente têm um título baixo. A aparente correlação entre a formação de anticorpos e a presença de reações no local da injeção não foi encontrada. Na presença de anticorpos para ustekinumabu os pacientes muitas vezes têm baixa eficácia, Embora a presença de anticorpos não exclui o efeito clínico.

Contra-indicações

• гиперчувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• infância (para 18 anos);
• серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, incl. tuberculose;
• neoplasias malignas (cm. "Cuidados");
• gravidez;
• lactação.

Cuidadosamente:

• хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, fúngica ou origem bacteriana;
• злокачественные опухоли в анамнезе;
• idade avançada.

Gravidez e aleitamento

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, em 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, Enquanto não houve nenhum fenômeno de teratogenicidade, врожденных аномалий или отставания в развитии. No entanto, os resultados dos estudos em animais não sempre se aplicam aos seres humanos.

Desconhecido, se a aplicação do ustekinumab em mulheres grávidas resultar em efeitos adversos sobre o feto ou afetar a função reprodutiva. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não foi.

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Estudos em macacos mostraram, O que é o ustekinumab de leite materno. Desconhecido, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Устекинумаб может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

Precauções

Infecção. Ustekinumab é um imunossupressor selectivo e pode aumentar o risco de infecções e de reactivação da infecção, localizada na fase latente.

В клинических исследованиях при применении препарата Устекинумаб у больных наблюдались серьезные бактериальные, infecções fúngica e viral. Устекинумаб не следует применять у больных с клинически значимыми, Infecções activas. Следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование больного на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у больных с активным туберкулезом. Na presença de tuberculose latente ou ativo (incl. história) следует начать его лечение до начала применения препарата Устекинумаб. Также следует начать лечение туберкулеза у больных, у которых достаточный эффект от его предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за больными для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Больных следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении признаков и симптомов, sugerir infecção. При развитии тяжелой инфекции применение препарата Устекинумаб необходимо отменить, o paciente deve estar sob a supervisão da equipe médica. Ustekinumab não deve ser aplicado até o final do tratamento de infecção.

Malignidades. Препарат Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом. Imunossupressores podem aumentar o risco de desenvolver tumores malignos. Em alguns pacientes,, tratados com ustekinumab em pesquisa clínica, observada a ocorrência de neoplasias malignas (formas de pele e nekožnyh).

As reacções de hipersensibilidade. Com o desenvolvimento de choque anafiláticas ou outras reações alérgicas graves ustekinumaba aplicativo deve cessar imediatamente e indicar o tratamento adequado.

Vacinação. В период лечения препаратом Устекинумаб не рекомендуется применять вакцины, contendo agentes infecciosos enfraquecidos (viral ou bacteriana) Doenças. Применение препарата не рекомендуется в период 15 нед до вакцинации (после приема последней дозы препарата Устекинумаб) e para 2 semanas após a vacinação.

No entanto, você pode aplicar a vacina ustekinumabom, que contêm microrganismos inactivados.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Безопасность и эффективность применения препарата Устекинумаб в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Cuidado deve ser exercitado quando considerando a utilização simultânea de outros imunossupressores e ustekinumaba, bem como na transição da terapia para outros protivopsoriaznym biológica ustekinumabom terapia de drogas.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. A pesquisa foi conduzida.

Interações Medicamentosas

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Ele não deve ser usado em vacinas, contendo agentes patogénicos enfraquecidos de doenças infecciosas, ao mesmo tempo com ustekinumabom.

При совместном применении препарата Устекинумаб и таких препаратов, como o paracetamol (acetaminofeno), Ibuprofeno, ácido acetilsalicílico, metformina, atorvastatina, naproxeno, levotiroxina e hidroclorotiazida interação foram identificados.

A segurança ea eficácia da utilização conjunta do fármaco ustekinumab com outros imunossupressores (metotrexato, ciclosporina) ou agentes biológicos para o tratamento de psoríase não foi avaliado.