SPIRIVA

Material activo: O brometo de tiotrópio
Quando ATH: R03BB04
CCF: Broncodilatadores – m-bloqueador holinoreceptorov
Códigos CID-10 (testemunho): J43, J44, J45
Quando CSF: 12.01.04
Fabricante: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Alemanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem

As cápsulas com pó para inalação gelatina dura, светло-зеленовато-голубого цвета, opaco; с символом компании и “TI 01”, напечатанными черными чернилами; conteúdo de cápsulas – pó branco.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, 200 M; лактозы моногидрат микронизированный.

Cápsulas de composição: macrogol 3350 (PEG 3350), indigokarmin (E132), Dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172).

10 PC. – blisters (1) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (6) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Broncodilatadores – блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.

Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М₁ до М₅. В результате ингибирования М₃-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. Efeito broncodilatador depende da dose e mantida durante pelo menos 24 não. Значительная продолжительность действия связана, provavelmente, с очень медленным высвобождением из связи с М₃-receptores, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном введении тиотропия бромид, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное действие, em que em doses terapêuticas não causam efeitos colaterais sistêmicos de anticolinérgico. Высвобождение тиотропия бромида из связи с М₂-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с М₃-receptores. Высокое сродство к рецепторам и медленное высвобождение из связи с ними обусловливают интенсивный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.

Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного действия.

В клинических исследованиях было показано, que através de 30 мин после однократной дозы Спирива^® para 24 ч значительно улучшает функцию легких (aumento do VEF₁ и ФЖЕЛ). Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Спирива^® значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилатирующий эффект Спиривы^®, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.

Спирива^® значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Спирива^® существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Farmacocinética

O brometo de tiotrópio – composto amónio quaternário, fracamente solúvel em água.

Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка.

Absorção

При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. C_máximo Os níveis plasmáticos atingidos após 5 мин после ингаляции. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.

Distribuição

Ligação às proteínas plasmáticas – 72%. V_d – 32 l / kg. В равновесном состоянии C_máximo в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 mcg e diminui rapidamente. C_ss в плазме крови составляли 3-4 pg / ml.

Não atravesse a certificação.

Metabolismo

Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (xinidina, cetoconazol, гестодена). Assim, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.

Dedução

После ингаляционного введения терминальный T_1/2 é 5-6 dias. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 ml / min, при индивидуальной вариабельности 22%. Тиотропия бромид после в/в введения выводится, principalmente, с мочой в неизмененном виде – 74%. После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, o resto do, не всосавшаяся в кишечнике, excretado nas fezes. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 da semana, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 anos, para 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 anos), что обусловлено, aparentemente, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) para 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC_0-4 em 43%).

При нарушении функции почек после ингаляционного и в/в введения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легком нарушении функции почек (CC 50-80 ml / min), часто наблюдаемом у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно (после в/в введения увеличение AUC_0-4 em 39%). У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (CC < 50 ml / min) после в/в введения ипратропия бромида наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82% повышение AUC_0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.

Esperado, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, tk. препарат в основном выводится с мочой и образование фармакологически активных метаболитов не связано с участием ферментов.

Testemunho

— в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Regime de dosagem

Atribuir 1 капс./сут в одно и то же время в виде ингаляций с помощью ингалятора HandiHaler.

Препарат не следует глотать. Спириву^® не следует применять чаще, que 1 tempo / dia. Капсулы Спиривы^® должны применяться только с ингалятором HandiHaler.

Os doentes idosos следует принимать препарат в рекомендуемых дозах.

Às insuficiência renal пациенты могут применять Спириву^® в рекомендуемых дозах. Однако при назначении Спиривы^® em combinação com outras drogas, que são derivadas principalmente rins, необходим контроль состояния больных. Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК≤50 мл/мин) devem ser cuidadosamente monitorizados.

Pacientes com insuficiência hepática могут принимать препарат в рекомендуемых дозах.

Способ применения ингалятора HandiHaler^®

Ингалятор HandiHaler разработан специально для применения Спиривы^® и не предназначен для приема других препаратов.

Ингалятор включает: пылезащитный колпачок, мундштук, chão, прокалывающую кнопку, центральную камеру.

Использование ингалятора HandiHaler:

1. открыть пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив;

2. полностью открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх; затем открыть мундштук, подняв его вверх;

3. непосредственно перед использованием достать капсулу Спиривы^® из блистера и положить ее в центральную камеру (irrelevante, какой стороной капсула помещается в камеру);

4. плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым;

5. держа HandiHaler мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку один раз до конца и затем отпустить; assim, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха;

6. полностью выдохнуть; никогда не выдыхать в мундштук.

7. взять HandiHaler в рот и плотно сжать губы вокруг мундштука; держа голову прямо, следует вдыхать медленно и глубоко, но в то же время с достаточной силой, чтобы услышать вибрацию капсулы; делать вдох до полного заполнения легких; затем задержать дыхание как можно дольше и вынуть HandiHaler изо рта; продолжать дышать спокойно; повторить процедуры 6 e 7 для полного опустошения капсулы.

8. далее следует снова открыть мундштук, достать и выбросить использованную капсулу. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок.

Чистка ингалятора HandiHaler^®

Чистку HandiHaler следует проводить 1 uma vez por mês. Для этого необходимо открыть мундштук и пылезащитный колпачок, затем открыть основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промыть ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. HandiHaler следует протереть бумажным полотенцем и с открытым мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставить сохнуть на воздухе в течение 24 não. После чистки указанным образом прибор готов к последующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Вскрытие блистера

Отделить полоску блистера вдоль перфорированной линии. Вскрыть полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы одна капсула была полностью видна. В капсуле содержится небольшое количество порошка, поэтому она заполнена не полностью.

Quando, если капсула случайно была вскрыта и подверглась воздействию воздуха, использовать ее не следует. Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, воздействию солнечных лучей.

Efeito colateral

A partir do sistema digestivo: небольшая сухость во рту, часто исчезающая при продолжении лечения (≥ 1% e < 10%); candidíase oral (≥ 0.1% e < 1%); prisão de ventre, refluxo hastroэzofahealnыy (≥ 0.01% e < 1%); em alguns casos – íleo (включая паралитический илеус), disfagia.

O sistema respiratório: disfonija, broncoespasmo, кашель и местное раздражение глотки (≥ 0.1% e < 1%); sangramento do nariz (≥ 0.01% e < 1%).

Sistema cardiovascular: taquicardia, batida de coração (≥ 0.01% e < 1%); em alguns casos – taquicardias supraventriculares, fibrilação atrial.

CNS: tontura (≥ 0.1% e < 1%).

A partir do sistema urinário: затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания у мужчин с предрасполагающими факторами, инфекции мочевого тракта (≥ 0.01% e < 1%).

As reações alérgicas: erupção cutânea, urticária, coceira, As reacções de hipersensibilidade, включая реакции немедленного типа (≥ 0.01% e < 1%); em alguns casos – angioedema.

De Outros: em alguns casos – visão embaçada, aumento da pressão intra-ocular (≥ 0.01% e < 1%); glaucoma.

Большинство приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием Спиривы^®.

Contra-indicações

- I trimestre de gravidez;

- Infância e adolescência up 18 anos;

— повышенная чувствительность к атропину или его производным (incl. к ипратропию и окситропию);

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela usar em pacientes com glaucoma de ângulo fechado, hiperplasia prostática, obstrução do colo da bexiga.

Gravidez e aleitamento

A droga é contra-indicada para o uso no primeiro trimestre de gravidez.

Во II и III триместрах беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случаях, quando o benefício esperado do tratamento para a mãe for superior ao risco potencial para o feto ou recém-nascido.

Precauções

Препарат Спирива^® не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма.

После ингаляции порошка Спиривы^® возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Процесс ингаляции Спиривы^® (как и других ингаляционных препаратов) может вызвать бронхоспазм.

Пациентов с почечной недостаточностью (CC ≤ 50 ml / min) при назначении Спиривы^® следует тщательно наблюдать.

Пациентов следует ознакомить с правилами использования ингалятора. Não permita a entrada em pó para os olhos. Боль в глазах или дискомфорт, visão embaçada, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу. Применение только препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.

В одной капсуле содержится 5.5 mg de mono-hidrato de lactose.

Uso em Pediatria

Não use este medicamento em crianças e adolescentes de até 18 anos.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Случаи головокружения и нечеткости зрения при применении препарата могут оказать негативное влияние на вышеупомянутую способность.

Overdose

Sintomas: при применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия – boca seca, distúrbios de acomodação, aumento da freqüência cardíaca.

После ингаляции однократной дозы до 282 мкг у здоровых добровольцев не выявлено системных антихолинергических эффектов. После повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг у здоровых добровольцев наблюдались билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту, которые исчезали при продолжении лечения. При исследовании, в котором изучались эффекты тиотропия при многократном применении у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 semanas, сухость во рту была единственным побочным эффектом.

Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.

Interações Medicamentosas

Возможно назначение Спиривы^® em combinação com outras drogas, обычно применяющимися для лечения ХОБЛ: simpatomimetikami, производными метилксантина, пероральными и ингаляционными ГКС.

Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получена из двух клинических исследований: разовое назначение 1 дозы ипратропия бромида на фоне постоянного приема Спиривы^® у пациентов с ХОБЛ (64 cara) и у здоровых добровольцев (20 cara) не приводила к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и ЭКГ. Однако постоянное сочетанное применение антихолинергических препаратов и Спиривы^® не изучалось и, Consequentemente, não recomendado.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C; Não congelar. Validade – 2 ano.

После вскрытия блистер использовать в течение 9 dias.

Прибор HandiHaler можно использовать в течение 1 ano.